| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Cevidoplenib dimesylate targets spleen tyrosine kinase (Syk), a non-receptor tyrosine kinase that plays a critical role in immune cell signaling. Syk is involved in the activation of B cells, mast cells, macrophages, and other immune cells through immunoreceptor tyrosine-based activation motif (ITAM)-mediated signaling. By inhibiting Syk, Cevidoplenib blocks downstream signaling pathways that lead to the production of autoantibodies and inflammatory mediators. The compound has an IC50 of 6.2 nM for Syk.
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| 体外研究 (In Vitro) |
西维多普利尼二甲磺酸盐作为Syk抑制剂，在体外表现出强效活性，IC50值为6.2 nM。生化分析表明，它能选择性抑制Syk激酶活性。在细胞模型中，该化合物抑制Syk依赖性信号通路，包括B细胞受体（BCR）和Fc受体信号通路。通过抑制自身抗体产生细胞和自身抗体识别细胞，西维多普利尼能有效抑制免疫细胞活化和炎症细胞因子的产生。
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| 体内研究 (In Vivo) |
西维多普利尼二甲磺酸盐在自身免疫性疾病动物模型中显示出体内活性。作为一种口服有效的Syk抑制剂，它通过抑制自身抗体产生细胞和自身抗体识别细胞，减缓自身抗体介导的自身免疫性疾病的进展。该化合物已在免疫介导的炎症性疾病的临床前模型中显示出疗效。其良好的口服生物利用度和抗炎活性使其成为治疗自身免疫性疾病的潜在候选药物。
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| 酶活实验 |
体外酶/受体结合（非细胞）试验用于评估头孢多普利二甲磺酸盐对 Syk 激酶活性的抑制作用。将重组 Syk 激酶与化合物、ATP 和底物肽孵育。通过检测磷酸化底物来测定激酶活性，检测方法包括放射性测定、荧光测定或 ELISA 等。根据剂量反应曲线确定 IC50 值为 6.2 nM。此外，还进行了针对其他激酶的选择性分析，以确认其特异性。
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| 细胞实验 |
体外细胞检测法用于评估西维多普利尼二甲磺酸盐的活性，该方法包括用该化合物处理免疫细胞（例如B细胞、肥大细胞或巨噬细胞），并检测Syk依赖性信号通路和功能反应。细胞通过免疫受体（例如BCR或Fc受体）受到刺激，并通过Western印迹或磷酸化流式细胞术评估Syk及其底物的下游磷酸化水平。此外，还需检测细胞因子生成和细胞活化标志物，以评估该化合物的免疫调节作用。
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| 动物实验 |
在自身免疫性疾病模型中开展了Cevidoplenib dimesylate的体内动物实验，以评估其疗效。动物经口服给予不同剂量的化合物，并通过临床评分、组织病理学分析和自身抗体水平测定来监测疾病进展。评估该化合物减轻自身抗体介导的组织损伤和炎症的能力。此外，还可以测定免疫细胞中Syk磷酸化等药效学标志物。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
头孢普利尼二甲磺酸盐是一种口服生物利用度高的化合物。二甲磺酸盐形式（SKI-O-703）旨在提高口服吸收和生物利用度。该化合物的分子量为665.74 g/mol，分子式为C27H35N7O9S2。它可溶于DMSO（100 mg/mL）和水（12 mg/mL），但不溶于乙醇。需要进一步的药代动力学研究来全面表征其半衰期、清除率和分布容积。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有文献中关于西维多普利尼二甲磺酸盐的毒理学数据记载并不详尽。作为一种用于临床前研究的试验化合物，其安全性通过标准毒理学检测进行评估。该化合物仅供研究使用，不用于人体治疗。任何临床开发之前，都需要进行全面的毒理学表征。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Cevidoplenib二甲基磺酸盐是cefdopril的二甲基磺酸盐，是一种口服有效的脾酪氨酸激酶（SYK）抑制剂，具有潜在的抗炎和免疫调节活性。口服给药后，cefdopril与SYK结合并抑制其活性，从而阻断Fc受体和B细胞受体（BCR）介导的信号传导，影响包括巨噬细胞、中性粒细胞、肥大细胞、自然杀伤（NK）细胞和B细胞在内的炎症细胞。这导致这些炎症细胞的激活被抑制，减少相关的炎症反应和组织损伤。SYK是一种非受体细胞质蛋白酪氨酸激酶，广泛表达于造血细胞中，在炎症细胞的Fc受体和B细胞受体信号传导中发挥关键作用。它参与将激活的免疫受体（如Fc受体和B细胞受体）耦合，以发送下游信号，介导各种细胞反应，包括增殖、分化和吞噬，这些反应对过敏性疾病和抗体介导的免疫疾病（如免疫性血小板减少性紫癜（ITP））至关重要。
Cevidoplenib二甲基磺酸盐（SKI-O-703二甲基磺酸盐，CAS 2043659-93-2）是一种口服可用的、有效且选择性的Syk抑制剂，具有抗炎和免疫调节活性。其分子量为665.74 g/mol，分子式为C27H35N7O9S2。该化合物主要用于自身免疫疾病的研究。尚未获得临床使用批准，仅供研究用途。纯度≥98%。 |
| 分子式 |
C27H35N7O9S2
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|---|---|
| 分子量 |
665.738303422928
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| 精确质量 |
665.193
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| CAS号 |
2043659-93-2
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| 相关CAS号 |
Cevidoplenib;1703788-21-9
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| PubChem CID |
137528229
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| 外观&性状 |
Yellow to brown solid powder
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| tPSA |
236
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
14
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
45
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| 分子复杂度/Complexity |
862
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
S(C)(=O)(=O)O.S(C)(=O)(=O)O.O=C(C1=CN(C)C2C=CC(=CC1=2)NC1N=CC=C(N=1)N1C=C(C(C)=N1)CN1C[C@@H](CO1)O)C1CC1
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| InChi Key |
KGZICKLRNSIYNH-TXEPZDRESA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H27N7O3.2CH4O3S/c1-15-17(10-31-12-19(33)14-35-31)11-32(29-15)23-7-8-26-25(28-23)27-18-5-6-22-20(9-18)21(13-30(22)2)24(34)16-3-4-16;2*1-5(2,3)4/h5-9,11,13,16,19,33H,3-4,10,12,14H2,1-2H3,(H,26,27,28);2*1H3,(H,2,3,4)/t19-;;/m0../s1
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| 化学名 |
cyclopropyl-[5-[[4-[4-[[(4S)-4-hydroxy-1,2-oxazolidin-2-yl]methyl]-3-methylpyrazol-1-yl]pyrimidin-2-yl]amino]-1-methylindol-3-yl]methanone;methanesulfonic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 25 mg/mL (37.55 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.76 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.76 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.5021 mL | 7.5104 mL | 15.0209 mL | |
| 5 mM | 0.3004 mL | 1.5021 mL | 3.0042 mL | |
| 10 mM | 0.1502 mL | 0.7510 mL | 1.5021 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04057118
Conditions:Rheumatoid ArthritisLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04056195
Conditions:Immune ThrombocytopeniaLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02717988
Conditions:Rheumatoid Arthritis
Title:Safety, Tolerability, and Pharmacokinetics of Multiple Ascending Doses of SKI-O-703 in Healthy Volunteers
Status:Completed
updateDate:2017-10-20
Ctid:NCT03315494
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03315494
Conditions:Arthritis, Rheumatoid
Syk Kinase Peptide Substrate, Biotin labeled
Syk-IN-7
Syk-IN-4
Dehydroabietinol
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