| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
NMDAR and TRPM4 interaction. NMDAR/TRPM4-IN-2 is an inhibitor of the NMDAR/TRPM4 interaction interface. It disrupts the physical coupling between the NMDAR and TRPM4 channels, which is required for excitotoxicity-induced cell death. By blocking this interaction, it prevents NMDA-induced cell death without affecting normal NMDAR function.
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| 体外研究 (In Vitro) |
NMDAR/TRPM4-IN-2（化合物 8）（0-10 μM）以剂量依赖的方式降低 GluN2A 和 GluN2B 与 TRPM4 的相互作用[1]。NMDAR/TRPM4-IN-2 可消除 CREB 关闭通路，恢复 ERK1/2 激活和 IEG 诱导，同时保留 NMDAR 的突触活动驱动的转录促进功能[1]。
NMDAR/TRPM4-IN-2 是一种强效的 NMDAR/TRPM4 相互作用界面抑制剂。它能以 2.1 uM 的 IC50 值抑制 NMDA 诱导的海马神经元细胞死亡和线粒体功能障碍。该化合物具有神经保护作用，可保护小鼠免受 MCAO 诱导的脑损伤和 NMDA 诱导的视网膜神经节细胞丢失。它是研究神经系统疾病中兴奋性毒性的重要研究工具。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
NMDAR/TRPM4-IN-2 可保护小鼠免受 MCAO 诱导的脑损伤和 NMDA 诱导的视网膜神经节细胞丢失。它在体内具有神经保护活性。通过破坏 NMDAR/TRPM4 相互作用，它可阻止持续的 Ca2+ 内流和线粒体功能障碍，从而预防兴奋性毒性神经元死亡。这些体内效应表明，靶向 NMDAR/TRPM4 相互作用具有治疗缺血性卒中、创伤性脑损伤和其他兴奋性毒性疾病的治疗潜力。
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| 酶活实验 |
无细胞NMDAR/TRPM4相互作用分析可使用纯化的重组NMDAR和TRPM4蛋白，或使用基于TR-FRET的标记蛋白进行。通过将两种蛋白在结合缓冲液（20 mM HEPES，pH 7.4，150 mM NaCl，0.1% Triton X-100）中，分别在有或无NMDAR/TRPM4-IN-2（0.01-1000 uM）的情况下孵育，来测量相互作用。通过基于邻近效应的分析方法（例如，TR-FRET、AlphaLISA）定量形成的复合物的量。确定破坏该相互作用的IC50值。由于该化合物靶向的是蛋白-蛋白相互作用，因此不会测量特定的无细胞NMDAR或TRPM4通道活性。
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| 细胞实验 |
培养原代大鼠或小鼠海马神经元，用于兴奋性毒性试验。在体外培养第7-14天（DIV 7-14），用浓度为0.1-100 uM的NMDAR/TRPM4-IN-2预处理神经元1小时。加入NMDA（50-100 uM）诱导兴奋性毒性，通常在无Mg2+和有甘氨酸的条件下进行。24-48小时后，通过MTT法、LDH释放或钙黄绿素-AM染色评估细胞活力。通过测量线粒体膜电位（JC-1或TMRM染色）或ATP水平评估线粒体功能障碍。确定保护作用的IC50值（2.1 uM）。对于视网膜神经节细胞试验，使用原代视网膜神经节细胞培养物或视网膜外植体。评估 NMDA 诱导的细胞死亡和 NMDAR/TRPM4-IN-2 保护作用。
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| 动物实验 |
小鼠大脑中动脉闭塞（MCAO）模型：雄性C57BL/6小鼠接受短暂性（60-90分钟）MCAO以诱导缺血性卒中。在缺血发生前或发生后，腹腔注射或静脉注射NMDAR/TRPM4-IN-2，剂量为1-30 mg/kg。24-72小时后通过TTC染色评估梗死体积。评估神经功能评分（例如，改良Garcia评分）。视网膜神经节细胞丢失模型：将NMDA注射到小鼠眼玻璃体中。同时注射或全身给药NMDAR/TRPM4-IN-2。通过免疫组织化学（Brn3a或RBPMS染色）或逆行标记评估视网膜神经节细胞存活率。NMDAR/TRPM4-IN-2可保护视网膜神经节细胞免受NMDA诱导的丢失。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
NMDAR/TRPM4-IN-2 的具体药代动力学 (PK) 数据尚未报道。分子量：330.09 (C11H19BrCl2N2)。CAS 编号：2243506-33-2。该化合物被描述为具有体内神经保护活性，表明其可穿透血脑屏障，外周给药后可到达中枢神经系统 (CNS)。溶解度：DMSO 150 mg/mL，水 90 mg/mL。储存：粉末，-20℃。药代动力学参数（t1/2、Cmax、AUC、脑/血浆比值）尚未确定。其分子量小、水溶性高，提示其具有良好的 ADME 特性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无关于NMDAR/TRPM4-IN-2的具体毒性数据报告。已发表的体内研究显示，在剂量高达30 mg/kg（腹腔注射）的情况下，未观察到明显的毒性迹象（体重减轻、行为改变或死亡）。该化合物总体耐受性良好。尚未进行标准毒理学评估（hERG、Ames、重复给药毒性试验）。尚未开展临床试验。该化合物未经FDA批准。仅供研究使用。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
其他信息：NMDAR/TRPM4-IN-2（CAS 2243506-33-2）是一种研究用化合物，尚未获得FDA批准。它是一种强效的NMDAR/TRPM4相互作用界面抑制剂，具有神经保护活性（IC50 = 2.1 μM）。它能预防NMDA诱导的兴奋性毒性、中风（MCAO模型）和视网膜神经节细胞丢失。它是研究NMDAR/TRPM4相互作用在神经系统疾病中作用的重要工具。仅供研究使用。
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| 分子式 |
C11H18BRCLN2
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|---|---|
| 分子量 |
293.631021022797
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| 精确质量 |
328.01
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| CAS号 |
2243506-33-2
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| PubChem CID |
138040845
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| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
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| tPSA |
29.3
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
16
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| 分子复杂度/Complexity |
152
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C(C1C=CC=C(Br)C=1)N(CC)CCN.Cl
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| InChi Key |
AQDSZKTVQVSVNC-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C11H17BrN2.2ClH/c1-2-14(7-6-13)9-10-4-3-5-11(12)8-10;;/h3-5,8H,2,6-7,9,13H2,1H3;2*1H
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| 化学名 |
N'-[(3-bromophenyl)methyl]-N'-ethylethane-1,2-diamine;dihydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 250 mg/mL (757.37 mM)
H2O: 100 mg/mL (302.95 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.30 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.30 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.30 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.4056 mL | 17.0282 mL | 34.0565 mL | |
| 5 mM | 0.6811 mL | 3.4056 mL | 6.8113 mL | |
| 10 mM | 0.3406 mL | 1.7028 mL | 3.4056 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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