| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
GSK-3 Inhibitor XIII targets Glycogen Synthase Kinase-3 (GSK-3) as an ATP-competitive inhibitor with a Ki of 24 nM. It also inhibits Aurora A kinase (Ki=58 nM) and Src (Ki=81 nM). By inhibiting GSK-3, it modulates the Wnt/β-catenin pathway, making it a valuable tool in research on cancer, neurodegenerative diseases, and diabetes. The compound also stabilizes a wide array of kinases including AMPKA2, CAMK1D, CAMK2A, ERK1, and VRK3. Its mechanism involves ATP-competitive inhibition at the kinase active site.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，GSK-3抑制剂XIII是一种强效的ATP竞争性GSK-3抑制剂，其Ki值为24 nM。它还能抑制Aurora A激酶（Ki=58 nM）和Src（Ki=81 nM）。该化合物对人COLO205细胞具有显著的抗增殖活性，IC50值为1400 nM，对其他多种人类癌细胞系也具有显著的抗增殖活性，IC50值范围为883 nM至7990 nM。此外，它还能抑制人重组PKR的自身磷酸化，IC50值为15000 nM。它还能稳定多种激酶，包括AMPKA2、CAMK1D、CAMK2A、ERK1和VRK3。
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| 体内研究 (In Vivo) |
公开文献中关于GSK-3抑制剂XIII的体内研究数据有限。作为一种强效的GSK-3抑制剂，它有望调节Wnt/β-catenin信号通路并影响糖原代谢，进而可能影响葡萄糖稳态和细胞增殖。鉴于其在体外对多种癌细胞系具有抗增殖活性，它可能具有用于癌症、糖尿病和神经退行性疾病体内研究的潜力。然而，目前尚未有大量关于其体内疗效的具体数据和详细的动物模型研究报道。需要进一步的研究来确定其体内活性特征。
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| 酶活实验 |
对于 GSK-3 激酶活性测定，将重组人 GSK-3 酶与适当的肽底物和不同浓度的 GSK-3 抑制剂 XIII 在 ATP 存在下孵育。通过使用放射性 [γ-33P]-ATP 或发光 ADP-Glo 测定法定量底物磷酸化来测量激酶活性。IC50 或 Ki 值由剂量反应曲线计算得出。为了进行选择性分析，使用包括 Aurora A、Src、AMPKA2、CAMK1D、CAMK2A、ERK1 和 VRK3 在内的一系列激酶进行类似的测定。所有测定均进行三次重复，并设置适当的溶剂对照和参考抑制剂作为阳性对照。
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| 细胞实验 |
对于体外细胞实验，将COLO205等癌细胞系或其他人类癌细胞系在标准条件下（37°C，5% CO2）于合适的培养基中培养。将GSK-3抑制剂XIII溶解于DMSO中，并用培养基稀释至所需浓度。用该化合物处理细胞特定时间（通常为48-72小时）。使用MTT、CCK-8或ATP发光法评估细胞活力和增殖情况。根据剂量反应曲线计算抗增殖活性的IC50值。对于机制研究，可通过Western blot分析β-catenin和磷酸化GSK-3底物等下游信号通路标志物。每个浓度均在设有溶剂对照的重复孔中进行测试。
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| 动物实验 |
目前尚无已发表的GSK-3抑制剂XIII体内动物研究的具体方案。对于GSK-3抑制剂的一般体内给药，通常将化合物配制成合适的溶剂，例如10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween 80 + 45%生理盐水，并通过腹腔注射或灌胃给药。给药方案因研究目的而异。对于糖尿病模型，可监测血糖水平。对于癌症模型，可监测肿瘤生长。可采集血液和组织样本进行药代动力学分析。所有操作均须遵守机构动物护理和使用委员会的指导原则。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
GSK-3抑制剂XIII的药代动力学特性符合小分子激酶抑制剂的特征。该化合物的分子量为301.35，分子式为C18H15N5，CAS号为404828-14-4。纯度：99.95%。外观：白色至黄色固体。储存：粉末在-20℃下可保存3年；溶剂在-80℃下可保存1年。溶解度：在DMSO中超声处理后溶解度为80 mg/mL（265.47 mM）。体内制剂：10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween 80 + 45%生理盐水（3.3 mg/mL）。半衰期、清除率和生物利用度等具体药代动力学参数尚未见广泛报道。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
根据现有安全信息，GSK-3抑制剂XIII仅供研究用途，不得用于人体。处理该化合物时应遵循标准实验室安全预防措施，包括使用适当的个人防护装备（手套、实验服、护目镜）。应在通风良好的区域操作该化合物。避免产生粉尘和吸入。如接触皮肤，请用大量肥皂和水清洗。如接触眼睛，请用清水小心冲洗几分钟。目前尚无临床毒性数据。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
GSK3-XIII属于芳香胺类化合物。其结构为一个氨分子，其中两个氢原子分别被5-甲基吡唑-3-基和2-苯基喹唑啉-4-基取代。它是一种EC 2.7.11.26（tau蛋白激酶）抑制剂。它属于喹唑啉类、吡唑类、二级胺类和芳香胺类化合物。\nGSK-3抑制剂XIII是一种强效的ATP竞争性GSK-3抑制剂，其Ki值为24 nM。它还抑制Aurora A激酶（Ki=58 nM）和Src（Ki=81 nM），并稳定多种其他激酶。该化合物对多种人类癌细胞系表现出显著的抗增殖活性。它用于研究糖尿病、肥胖、癌症和神经退行性疾病。该化合物通过抑制GSK-3来调节Wnt/β-连环蛋白通路。仅供研究使用，未报告临床开发或监管批准。
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| 分子式 |
C18H15N5
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|---|---|
| 分子量 |
301.345
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| 精确质量 |
301.132
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| CAS号 |
404828-14-4
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| PubChem CID |
6419766
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
4.4
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| tPSA |
66.5
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
23
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| 分子复杂度/Complexity |
384
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC1NN=C(NC2C3C(=CC=CC=3)N=C(C3=CC=CC=C3)N=2)C=1
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| InChi Key |
JYCUVOXSZBECAY-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H15N5/c1-12-11-16(23-22-12)20-18-14-9-5-6-10-15(14)19-17(21-18)13-7-3-2-4-8-13/h2-11H,1H3,(H2,19,20,21,22,23)
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| 化学名 |
N-(5-methyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-phenylquinazolin-4-amine
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100 mg/mL (331.84 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.30 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80+，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.3184 mL | 16.5920 mL | 33.1840 mL | |
| 5 mM | 0.6637 mL | 3.3184 mL | 6.6368 mL | |
| 10 mM | 0.3318 mL | 1.6592 mL | 3.3184 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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