| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
GSK-3α 10 nM (IC50) GSK-3β 9 nM (IC50)
PF-04802367 targets glycogen synthase kinase-3 (GSK-3) isoforms α and β as a highly selective, ATP-competitive inhibitor. It has an IC50 of 2.1 nM based on a recombinant human GSK-3β enzyme assay and 1.1 nM based on ADP-Glo assay. The compound exhibits remarkable kinase selectivity, making it a valuable tool for studying GSK-3-mediated signaling pathways. Its mechanism involves ATP-competitive inhibition at the kinase active site, and it has been shown to modulate phosphorylated tau levels in vivo. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
PF-04802367 (PF-367) 在体外能有效抑制 GSK-3β 的酶活性，其配体效率评分和亲脂性效率评分分别为 0.46 和 7.0[1]。PF-367 在人肝微粒体中表现出良好的体外稳定性（t1/2=78.7 min），并具有优异的被动渗透性[1]。在稳定过表达 GSK-3β 及其底物 tau 的诱导型 CHO 细胞系中，PF-367 能降低 tau 的磷酸化水平，IC50 值为 466 nM[1]。PF-367 具有良好的细胞存活率（在 THLE 细胞毒性实验中 IC50 值为 117 μM），并且在 hERG 筛选实验中 IC50 值大于 100 μM[1]。 PF-367 在 HeLa 细胞中对 β-catenin 转位表现出显著的抑制作用（EC50 为 6.2 μM），在 U20S 细胞中对基因转录表现出显著的抑制作用（EC50 为 20.6 μM），并且在 HeLa 细胞中通过 Ki-67 掺入法测定细胞增殖时，其 EC50 为 9.0 μM[1]。体外实验表明，PF-04802367 是一种高选择性的 GSK-3 抑制剂，基于重组人 GSK-3β 酶活性测定，其 IC50 为 2.1 nM；基于 ADP-Glo 酶活性测定，其 IC50 为 1.1 nM。它是一种恶唑-4-甲酰胺衍生物，可作为 GSK-3 α 和 β 亚型的高效 ATP 竞争性抑制剂。该化合物表现出卓越的激酶选择性。详细的体外表征数据，包括针对一系列激酶的激酶选择性分析和细胞活性测定，可在原始文献中找到。
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| 体内研究 (In Vivo) |
PF-04802367，又名PF-367，是一种强效的GSK-3抑制剂，在体内表现出显著的激酶组选择性和磷酸化tau蛋白水平调节作用。单次皮下注射1、3.2、10、32或50 mg/kg的PF-367，可剂量依赖性地抑制脑内tau蛋白的磷酸化[1]。 PF-04802367 (PF-367) 是一种强效的 I 型双重 GSK-3α/β 抑制剂，在体内表现出对肌肉磷酸化糖原合成酶 (pGS) 的强效抑制作用，并具有良好的中枢神经系统/外周 p-Tau 吸收、分布、代谢和排泄 (ADME) 特性[2]。
在体内，PF-04802367 (PF-367) 是一种强效的 GSK-3 抑制剂，具有显著的激酶选择性，并能调节体内磷酸化 tau 蛋白的水平。单次皮下注射即可产生疗效。该化合物调节磷酸化 tau 蛋白水平的能力表明其在神经退行性疾病研究中具有潜在的应用价值，尤其是在阿尔茨海默病等 tau 蛋白病方面。具体的体内疗效数据和详细的动物模型研究已发表在相关文献中。目前正在进行进一步的研究，以充分发挥其治疗潜力。 |
| 酶活实验 |
对于 GSK-3β 激酶活性测定，将重组人 GSK-3β 酶与适当的肽底物和不同浓度的 PF-04802367 在 ATP 存在下孵育。通过使用放射性 [γ-33P]-ATP 或发光 ADP-Glo 测定法定量底物磷酸化来测定激酶活性。IC50 值（酶活性测定为 2.1 nM，ADP-Glo 测定为 1.1 nM）由剂量反应曲线计算得出。为了进行选择性分析，使用一系列激酶进行类似的测定。所有测定均重复三次，并设置适当的溶剂对照和参考抑制剂作为阳性对照。
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| 细胞实验 |
对于体外细胞实验，将目标细胞系在标准条件下（37°C，5% CO2）于合适的培养基中培养。PF-04802367 溶于 DMSO，并用培养基稀释至所需浓度。细胞用该化合物处理指定时间。通过蛋白质印迹法检测 GSK-3 底物（如 tau 蛋白或糖原合成酶）的磷酸化水平来评估 GSK-3 活性。细胞活力和增殖可通过 MTT 或 CCK-8 法进行评估。每个浓度均在重复孔中进行测试，并设置溶剂对照。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： SD（Sprague-Dawley）大鼠[1]
剂量： 1、3.2、10、32 或 50 mg/kg 给药途径： 单次皮下注射 (sc) 实验结果： 脑内 tau 蛋白磷酸化抑制呈剂量依赖性。 在体内动物研究中，PF-04802367 通常配制成合适的载体，并通过皮下注射 (sc) 给药。单次皮下注射已被证明可对磷酸化 tau 蛋白水平产生影响。给药方案因研究目的而异。对于 tau 蛋白病模型，可使用该化合物治疗动物，并评估脑组织中的 tau 蛋白磷酸化水平。可采集血液和组织样本进行药代动力学分析。所有操作必须遵循机构动物护理和使用委员会的指导原则。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
PF-04802367 的药代动力学性质符合小分子激酶抑制剂的特征。该化合物的分子量为 361.78，分子式为 C16H16ClN5O3，CAS 编号为 1962178-27-3。纯度：≥98.5%。外观：固体。储存：粉末在 -20°C 下可保存 3 年；在 4°C 下可保存 2 年；溶剂在 -80°C 下可保存 6 个月，或在 -20°C 下可保存 1 个月。溶解度：DMSO 中超声溶解度为 90 mg/mL。具体的药代动力学参数，例如半衰期、清除率和生物利用度，已在相关文献中报道。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
根据现有安全信息，PF-04802367 仅供研究用途，不得用于人体。处理该化合物时，应遵循标准的实验室安全预防措施，包括使用适当的个人防护装备（手套、实验服、护目镜）。应在通风良好的区域操作该化合物。避免产生粉尘和吸入。如接触皮肤，请用大量肥皂和水清洗。如接触眼睛，请用清水小心冲洗几分钟。目前尚无临床毒性数据。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
PF-04802367（PF-367）是一种高度选择性的ATP竞争性GSK-3抑制剂，IC50值为2.1 nM（酶测定）和1.1 nM（ADP-Glo测定）。它的分子量为361.78，化学式为C16H16ClN5O3。该化合物在体内调节磷酸化tau水平，并表现出显著的激酶选择性。仅供研究使用，未报告临床开发或监管批准。
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| 分子式 |
C16H16CLN5O3
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|---|---|
| 分子量 |
361.782941818237
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| 精确质量 |
361.094
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| CAS号 |
1962178-27-3
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| PubChem CID |
60148521
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| LogP |
2.3
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| tPSA |
95.1
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
444
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
ClC1=C(C=CC(=C1)C1=C(C(NCCCN2C=NC=N2)=O)N=CO1)OC
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| InChi Key |
RQFYFNAGNBUGFC-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H16ClN5O3/c1-24-13-4-3-11(7-12(13)17)15-14(20-10-25-15)16(23)19-5-2-6-22-9-18-8-21-22/h3-4,7-10H,2,5-6H2,1H3,(H,19,23)
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| 化学名 |
5-(3-chloro-4-methoxyphenyl)-N-[3-(1,2,4-triazol-1-yl)propyl]-1,3-oxazole-4-carboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100 mg/mL (276.41 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.91 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.91 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.91 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7641 mL | 13.8206 mL | 27.6411 mL | |
| 5 mM | 0.5528 mL | 2.7641 mL | 5.5282 mL | |
| 10 mM | 0.2764 mL | 1.3821 mL | 2.7641 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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