| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
GSK-3β 15 nM (IC50) GSK-3α 215 nM (IC50)
GSK3beta (glycogen synthase kinase 3 beta). BRD3731 is a selective GSK3beta inhibitor with IC50 values of 15 nM for GSK3beta and 215 nM for GSK3alpha, demonstrating approximately 14-fold selectivity for the beta isoform. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
BRD3731 是一种 GSK3β 选择性抑制剂，其来源于美国专利 US20160375006A1，化合物实施例 272[1]。BRD3731（1-10 μM；24 小时）可抑制 SH-SY5Y 细胞中 CRMP2 的磷酸化[1]。BRD3731（20 μM；24 小时）可降低 HL-60 细胞中 β-catenin S33/37/T41 的磷酸化水平，并增加 β-catenin S675 的磷酸化水平[2]。BRD3731（10-20 μM；7-10 天）可抑制 TF-1 细胞的克隆形成，并增强 MV4-11 细胞系的克隆形成[2]。
BRD3731（1-10 uM；24 小时）抑制 SH-SY5Y 细胞中 CRMP2 的磷酸化。在 HL-60 细胞中，BRD3731（20 uM；24 小时）降低 β-catenin 在 S33/37/T41 位点的磷酸化水平，并诱导 β-catenin 在 S675 位点的磷酸化。在克隆形成实验中，BRD3731（10-20 uM；7-10 天）抑制 TF-1 细胞的克隆形成，但增强 MV4-11 细胞系的克隆形成能力。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
文献中尚未报道BRD3731的具体体内疗效数据。基于其选择性和口服生物利用度，推测其在创伤后应激障碍（PTSD）、精神疾病、糖尿病和神经退行性疾病的动物模型中具有治疗潜力；然而，目前尚未发表针对该化合物的体内研究。
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| 酶活实验 |
无细胞 GSK3β 活性测定采用重组人 GSK3β 或 GSK3α 酶。将该酶与生物素标记的肽底物（源自糖原合成酶，例如 YRRAAVPPSPSLSRHSSPHQS(P)EDEEE）和 ATP 在含有递增浓度 BRD3731 (0.01-10,000 nM) 的测定缓冲液（50 mM HEPES，pH 7.4，10 mM MgCl2，0.01% Brij-35）中孵育。反应终止后，使用磷酸化底物抗体和铽标记的检测试剂，通过时间分辨荧光共振能量转移 (TR-FRET) 检测磷酸化产物。IC50 值通过非线性回归计算。
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| 细胞实验 |
将SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞接种后，用BRD3731（1-10 uM）处理24小时。裂解细胞，并对蛋白裂解液进行Western blot分析，以评估CRMP2（collapsin反应介质蛋白2）和其他GSK3β下游靶点（例如β-catenin）的磷酸化状态。对条带密度进行定量，并以总蛋白或管家基因（GAPDH）进行标准化。
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| 动物实验 |
目前尚无已发表的BRD3731体内动物实验方案。对于标准的GSK3抑制剂研究，BRD3731可能通过灌胃法给药于啮齿动物，剂量范围为10-100 mg/kg。在不同时间点（0-24小时）采集血液和脑组织进行LC-MS/MS分析。可在与PTSD或认知功能相关的行为模型中评估其疗效，但尚未有相关研究报道。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
BRD3731 的药代动力学数据尚未公布。其分子量为 377.52 (C24H31N3O)。根据供应商提供的信息，BRD3731 具有口服生物利用度，表明口服给药后吸收良好且全身暴露量充足。DMSO 溶解度：50 mg/mL (132.44 mM)。储存条件：-20℃，干燥，避光。体内研究的制剂尚未见报道。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无关于BRD3731的具体毒性数据报告。作为一种选择性GSK3β抑制剂，其潜在的安全性问题包括对葡萄糖代谢和糖原合成的影响，因为GSK3是这些通路的关键调节因子。标准的安全性评估包括hERG通道抑制（心脏毒性）、CYP抑制（药物相互作用风险）和遗传毒性（Ames试验）。目前尚未开展临床试验。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
其他信息：BRD3731 是一种研究用化合物，未经 FDA 批准。它源自美国专利 US20160375006A1（化合物实施例 272）。该化合物仅供研究使用，纯度 ≥98%（CAS 2056262-07-6）。同义词：(S)-BRD3731（因为根据其化学结构，它含有一个 S-手性中心）。仅供研究用途。
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| 分子式 |
C24H31N3O
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|---|---|
| 分子量 |
377.5224
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| 精确质量 |
377.246
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| CAS号 |
2056262-07-6
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| 相关CAS号 |
(R)-BRD3731;2056262-08-7
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| PubChem CID |
135567205
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
5.6
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| tPSA |
57.8
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
668
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
O=C1C([H])([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C2=C1[C@@](C([H])([H])[H])(C1C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=1[H])C1=C(C([H])([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])N([H])N=C1N2[H]
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| InChi Key |
YZRXTIGAQRIAEX-XMMPIXPASA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H31N3O/c1-22(2,3)12-17-20-21(27-26-17)25-16-13-23(4,5)14-18(28)19(16)24(20,6)15-10-8-7-9-11-15/h7-11H,12-14H2,1-6H3,(H2,25,26,27)/t24-/m1/s1
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| 化学名 |
(4S)-3-(2,2-dimethylpropyl)-4,7,7-trimethyl-4-phenyl-2,6,8,9-tetrahydropyrazolo[3,4-b]quinolin-5-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 50 mg/mL (132.44 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (13.24 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 5 mg/mL (13.24 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6489 mL | 13.2443 mL | 26.4887 mL | |
| 5 mM | 0.5298 mL | 2.6489 mL | 5.2977 mL | |
| 10 mM | 0.2649 mL | 1.3244 mL | 2.6489 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
CDKL5/GSK3-IN-1
GSK-3β inhibitor 23
GSK3β-IN-1
GSK-3β inhibitor 25
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