| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
hGSK-3β 12 nM (IC50)
GSK-3beta (glycogen synthase kinase-3 beta). SAR502250 is an ATP-competitive inhibitor of human GSK-3beta with an IC50 of 12 nM. It also potently inhibits rodent GSK-3beta and exhibits high selectivity over a panel of other kinases. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
SAR502250 (0.01-1 μM; 36 小时) 可减弱 Aβ25-35 诱导的大鼠胚胎海马神经元细胞死亡[2]。
SAR502250（0.01-1 uM；36 小时）可减轻 Aβ25-35 诱导的大鼠胚胎海马神经元细胞死亡，表现出神经保护活性。浓度高于 1 uM 时，它能有效抑制细胞实验中的 GSK-3 活性，降低 tau 蛋白磷酸化水平，并增强神经元在应激条件下的存活率。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在表达 P301L tau 的转基因小鼠中，SAR502250（1–100 mg/kg；单次给药）可减轻皮层和脊髓中的 tau 蛋白过度磷酸化[2]。在 Aβ25-35 输注后，SAR502250（10–30 mg/kg；每日一次口服，持续 7 周）可改善转基因 APP(SW)/Tau(VLW) 小鼠的认知缺陷[2]。在反应间期 (IRT) 区间（49-96 秒）内，SAR502250（10-30 mg/kg；单次口服）可显著提高按压杠杆的百分比，并显著提高强化反应的百分比[2]。SAR502250（30 mg/kg；每日一次腹腔注射，持续 28 天）可改善因长期应激而受损的小鼠毛发状况[2]。 SAR502250（10-60 mg/kg；口服一次）可减少兴奋剂在小鼠中引起的过度活跃[2]。
SAR502250 具有抗抑郁样活性和神经保护活性。在表达 P301L tau 的转基因小鼠中，SAR502250（1-100 mg/kg；单次口服）可减轻皮层和脊髓中 tau 蛋白的过度磷酸化。在 APP(SW)/Tau(VLW) 小鼠中，SAR502250（10-30 mg/kg；每日一次口服，持续 7 周）可改善认知功能障碍。在 30 mg/kg 剂量下（腹腔注射；持续 28 天），SAR502250 可改善小鼠慢性应激引起的毛发物理状态退化。 |
| 酶活实验 |
使用重组人GSK-3β酶进行无细胞GSK-3β活性测定。将该酶与特异性肽底物（源自糖原合成酶）和[γ-33P]-ATP或发光ADP检测系统在测定缓冲液（50 mM HEPES，pH 7.4，10 mM MgCl2）中孵育，并加入递增浓度的SAR502250（0.001-10,000 nM）。IC50值通过非线性回归确定。SAR502250（12 nM；与ATP竞争）与ATP竞争活性位点的结合。
|
| 细胞实验 |
将大鼠胚胎海马神经元进行培养，并暴露于Aβ25-35（神经毒性肽）36小时以诱导细胞死亡。在Aβ暴露前1-2小时，向培养基中加入SAR502250（0.01-1 uM）。采用MTT或LDH释放试验评估细胞活力。使用针对MAP2、突触素或在AD相关表位（例如AT8、PHF-1）磷酸化的tau蛋白的抗体，通过免疫细胞化学方法评估神经突生长和突触完整性。
|
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雌性 P301L 人类 tau 转基因小鼠（三个月大；32 克）[2]
剂量：1、3、10、30、100 mg/kg 给药途径：单次口服 实验结果：皮质和脊髓中 tau 磷酸化呈剂量依赖性减弱，ED50 分别为 12.5 和 11.5 mg/kg。 转基因小鼠模型：采用Tg2576 (APP) 和 P301L tau 小鼠。SAR502250 配制于 0.5% 甲基纤维素 (0.5% MC) 或合适的溶剂中。给药方式：每日一次，灌胃给药（10-30 mg/kg），持续 4-7 周。认知功能评估采用 Morris 水迷宫和新物体识别实验。研究结束时，收集脑组织进行生化分析（Western blot 检测 tau 蛋白磷酸化，ELISA 检测 β-淀粉样蛋白水平）和免疫组织化学分析（神经元细胞计数、胶质细胞活化）。慢性应激模型：小鼠在接受 SAR502250（30 mg/kg，腹腔注射）的同时，进行 28 天的束缚应激处理。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
口服生物利用度良好；SAR502250 具有口服活性，且能透过血脑屏障（BBB）。分子量为 367.38 (C19H18FN5O2)。纯度≥99.0%。DMSO 溶解度：90 mg/mL（超声溶解）。储存：粉末在 -20℃ 下可保存 3 年，溶剂在 -80℃ 下可保存 6 个月。该化合物为 ATP 竞争性抑制剂，因此其药代动力学特征与典型的小分子激酶抑制剂相似，在啮齿动物体内具有中等半衰期（t1/2）（可能为 2-6 小时）。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
文献中未报道SAR502250的具体毒性数据。已发表的体内研究显示，单次给药剂量高达100 mg/kg，连续给药7周剂量高达30 mg/kg时，未观察到明显的毒性反应（行为改变、体重减轻、死亡）。临床开发需要进行标准毒理学评估（hERG试验、Ames试验、大鼠/犬重复给药毒性试验）。该药物尚未获得FDA批准。
|
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
其他信息：SAR502250 是一种研究化合物（CAS 503860-57-9），尚未获得 FDA 批准。它已在阿尔茨海默病临床前模型中进行评估，并显示出治疗潜力，因为它能够减少 tau 蛋白过度磷酸化、改善认知功能障碍并提供神经保护作用。它还表现出抗抑郁样活性，提示其可用于治疗与阿尔茨海默病相关的神经精神症状。同义词：SAR502250。
|
| 分子式 |
C19H18FN5O2
|
|---|---|
| 分子量 |
367.38
|
| 精确质量 |
367.144
|
| CAS号 |
503860-57-9
|
| PubChem CID |
56589672
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| LogP |
2.019
|
| tPSA |
73.14
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
|
| 重原子数目 |
27
|
| 分子复杂度/Complexity |
617
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
|
| SMILES |
CN1C(=O)C=C(N=C1N2CCO[C@H](C2)C3=CC=C(C=C3)F)C4=NC=NC=C4
|
| InChi Key |
NKUNFNVAHJNALA-QGZVFWFLSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C19H18FN5O2/c1-24-18(26)10-16(15-6-7-21-12-22-15)23-19(24)25-8-9-27-17(11-25)13-2-4-14(20)5-3-13/h2-7,10,12,17H,8-9,11H2,1H3/t17-/m1/s1
|
| 化学名 |
2-[(2S)-2-(4-fluorophenyl)morpholin-4-yl]-3-methyl-6-pyrimidin-4-ylpyrimidin-4-one
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100 mg/mL (272.20 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.80 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.80 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.80 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7220 mL | 13.6099 mL | 27.2198 mL | |
| 5 mM | 0.5444 mL | 2.7220 mL | 5.4440 mL | |
| 10 mM | 0.2722 mL | 1.3610 mL | 2.7220 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
