| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
GSK-3β 6.6 μM (IC50)
GSK-3β inhibitor 3 targets glycogen synthase kinase 3β (GSK-3β) as a potent, selective, irreversible, and covalent inhibitor with an IC50 of 6.6 μM. The compound's covalent and irreversible mechanism of action distinguishes it from reversible GSK-3β inhibitors, allowing for sustained inhibition of the target enzyme. This makes it a valuable tool for studying the long-term effects of GSK-3β inhibition on cellular processes including metabolism, cell differentiation, and apoptosis. Its selectivity for GSK-3β over other kinases has been characterized. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
GSK-3β抑制剂3（化合物4-3）（100 μM）可使GSK-3α活性降低87.3%[1]。GSK-3β抑制剂3（6.25-100 μM；24-48 h）呈剂量依赖性地抑制NB4和NB4-R1细胞的增殖[1]。GSK-3β抑制剂3（12.5-100 μM；24 h）呈剂量依赖性地显著增强NB4和NB4-R1细胞的凋亡比例[1]。体外实验表明，GSK-3β抑制剂3是一种高效、选择性强、不可逆的共价GSK-3β抑制剂，IC50值为6.6 μM。其共价作用机制可实现对靶酶的持续抑制。该化合物可用于急性早幼粒细胞白血病的研究，提示其在癌细胞模型中具有活性。详细的体外表征数据，包括酶抑制动力学和针对一系列激酶的选择性分析，可在原始文献中找到。该化合物的共价性质需要在检测设计中予以仔细考虑。
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| 体内研究 (In Vivo) |
GSK-3β抑制剂3（化合物4-3）（15 mg/kg/d；腹腔注射；持续2周）与溶剂对照组相比，可抑制小鼠肿瘤生长75.97%[1]。GSK-3β抑制剂3（15 mg/kg；单次腹腔注射）在小鼠体内表现出以下特征：AUClast=3503.42 ng/mL·h，最大浓度（Cmax=515 ng/mL），以及较长的半衰期（T1/2，14.2 h）[1]。公开文献中关于GSK-3β抑制剂3的体内研究有限。该化合物可用于急性早幼粒细胞白血病的研究，提示其在动物模型中具有潜在的应用价值。作为一种共价且不可逆的GSK-3β抑制剂，它可能在体内提供持续的靶点结合。然而，目前尚未有大量关于其体内疗效数据和详细动物模型研究的报道。需要进一步研究以确定其体内活性特征、药代动力学特性和治疗潜力。
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| 酶活实验 |
在GSK-3β激酶活性测定中，将重组人GSK-3β酶与适当的肽底物和不同浓度的GSK-3β抑制剂3在ATP存在下孵育。通过使用放射性[γ-33P]-ATP定量底物磷酸化或通过发光ADP-Glo测定法来测量激酶活性。IC50值（6.6 μM）由剂量反应曲线计算得出。由于该抑制剂的共价性和不可逆性，可以预先将酶与化合物孵育以评估时间依赖性抑制。所有测定均进行三次重复，并设置适当的溶剂对照和参考抑制剂作为阳性对照。
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| 细胞实验 |
细胞活力检测[1]
细胞类型：NB4 和 NB4-R1 细胞 测试浓度：6.25、12.5、25、50、100 μM 孵育时间：24、48 小时 实验结果：抑制细胞活力，24 小时后 NB4 和 NB4-R1 细胞的 IC50 值分别为 19.56 μM 和 26.42 μM。对人正常肝细胞 (LO2) 和人脐静脉内皮细胞 (HUVECs) 的细胞毒性很小。 细胞凋亡分析[1] 细胞类型：NB4 和 NB4-R1 细胞 测试浓度：12.5、25、50、100 μM 孵育时间：24 小时 实验结果：诱导细胞凋亡。 体外细胞实验中，将白血病细胞系或其他相关癌细胞在标准条件下（37°C，5% CO2）于合适的培养基中培养。将 GSK-3β 抑制剂 3 溶解于 DMSO 中，并用培养基稀释至所需浓度。用该化合物处理细胞指定时间。通过 Western blot 检测 GSK-3β 底物的磷酸化水平来评估 GSK-3β 活性。采用 MTT 法、流式细胞术或 caspase 活性检测法评估细胞活力、增殖和凋亡情况。每个浓度均在设有溶剂对照的重复孔中进行测试。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 向 Balb/c 雌性裸鼠注射白血病细胞[1]
剂量： 15 mg/kg/d 给药途径： 腹腔注射，持续 2 周 实验结果： 抑制 NB4 细胞的局部生长。与对照组相比，体重略有下降。 动物/疾病模型： 雄性 ICR 小鼠 (30 g)[1] 剂量： 15 mg/kg（药代动力学/PK 分析） 给药途径： 单次腹腔注射 实验结果： T1/2=14.2 h；AUClast=3503.42 ng/mL·h； Cmax=515 ng/mL。 目前尚无已发表的GSK-3β抑制剂3的体内动物研究具体方案。对于共价激酶抑制剂的一般体内给药，通常将化合物配制成合适的载体，并通过灌胃、腹腔注射或静脉注射给药。给药方案因研究目的而异。对于急性早幼粒细胞白血病模型，可以监测肿瘤生长和存活情况。可采集血液和组织样本进行药代动力学和药效学分析。所有操作必须遵循机构动物护理和使用委员会的指导原则。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
GSK-3β抑制剂3的药代动力学性质具有小分子共价激酶抑制剂的特征。该化合物的分子量为327.37，分子式为C18H14FNO2S，CAS号为1448990-73-5。纯度：≥98.0%。外观：固体。储存：粉末在-20℃下可保存3年；在4℃下可保存2年；溶剂在-80℃下可保存6个月，或在-20℃下可保存1个月。溶解性：DMSO中超声溶解度为150 mg/mL。稳定性和溶解性建议：关于该产品稳定性的信息，尤其是在溶液中的稳定性，鲜有报道。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
根据现有安全信息，GSK-3β抑制剂3仅供研究用途，不得用于人体。处理该化合物时应遵循标准实验室安全预防措施，包括使用适当的个人防护装备（手套、实验服、护目镜）。应在通风良好的区域操作该化合物。避免产生粉尘和吸入。如接触皮肤，请用大量肥皂和水清洗。如接触眼睛，请用清水小心冲洗几分钟。目前尚无临床毒性数据。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
GSK-3β抑制剂3是一种有效的、选择性的、不可逆的、共价的GSK-3β抑制剂，IC50为6.6 μM。它的分子量为327.37，化学式为C18H14FNO2S。该化合物可用于急性前髓细胞白血病的研究。仅供研究使用，未报告临床开发或监管批准。
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| 分子式 |
C18H14FNO2S
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|---|---|
| 分子量 |
327.37
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| 精确质量 |
327.072
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| CAS号 |
1448990-73-5
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| PubChem CID |
155925848
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
3.5
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| tPSA |
62.7
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
23
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| 分子复杂度/Complexity |
476
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
N1(C(CC(SC2=CC=CC=C12)C1=CC=C(F)C=C1)=O)C(C=C)=O
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| InChi Key |
DJUQPBPAHPCBBX-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H14FNO2S/c1-2-17(21)20-14-5-3-4-6-15(14)23-16(11-18(20)22)12-7-9-13(19)10-8-12/h2-10,16H,1,11H2
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| 化学名 |
2-(4-fluorophenyl)-5-prop-2-enoyl-2,3-dihydro-1,5-benzothiazepin-4-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 250 mg/mL (763.66 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.35 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.35 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.0546 mL | 15.2732 mL | 30.5465 mL | |
| 5 mM | 0.6109 mL | 3.0546 mL | 6.1093 mL | |
| 10 mM | 0.3055 mL | 1.5273 mL | 3.0546 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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