| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
RBPJ (recombination signal binding protein for immunoglobulin kappa J region). RIN1 disrupts the functional interaction between RBPJ and SHARP, a scaffold protein that forms a transcriptional repressor complex with RBPJ in the absence of Notch signaling, thus inhibiting Notch-mediated transcription.
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| 体外研究 (In Vitro) |
RIN1抑制血液癌细胞系的生长，并刺激C2C12成肌细胞发育为骨骼肌[1]。研究表明，RIN1（0.6 μM，相当于IC50的3倍）可导致多核肌纤维的产生，因为它减少了MHC+细胞的数量，并增加了每个细胞的细胞核数量[1]。
RIN1 在转染 RBPJ-VP16 的 AD-293 细胞中抑制 Hes1-荧光素酶活性，IC50 为 0.18 uM，Emax 为 82%。它以相似的效力抑制 NOTCH3 胞内细胞死亡 (ICD)（IC50 = 0.19 uM，Emax = 88%）。RIN1（0.6 uM，约为 IC50 的 3 倍）可诱导多核肌纤维形成。RIN1（0.1-10 uM；96 小时）可抑制 T 细胞急性淋巴细胞白血病 (T-ALL) 和套细胞淋巴瘤细胞系中 Notch 依赖性肿瘤细胞增殖。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
RIN1抑制Notch依赖性肿瘤细胞增殖。它抑制血液癌细胞系的生长，并促进C2C12成肌细胞分化为骨骼肌，表现为多核肌纤维形成增加。这些作用是通过破坏RBPJ-SHARP相互作用介导的，导致Notch靶基因表达降低和细胞分化改变。
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| 酶活实验 |
利用重组蛋白可以进行RBPJ与其相互作用蛋白（例如SHARP）之间的无细胞结合实验。将RIN1与His标签的RBPJ和GST标签的SHARP在结合缓冲液（50 mM Tris-HCl，pH 7.5，150 mM NaCl，0.1% NP-40）中于4℃孵育1-2小时。使用谷胱甘肽琼脂糖珠沉淀蛋白复合物，洗涤后，通过SDS-PAGE和Western blotting（使用抗His抗体）进行分析。通过测量结合蛋白的密度可以确定破坏复合物的IC50值。
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| 细胞实验 |
细胞活力检测[1]
细胞类型： 将 RBPJ-VP16myc 转染至 AD-293 细胞。 测试浓度： 2 μM。 孵育时间： 17 小时。 实验结果： 抑制 Hes1-荧光素酶活性，IC50 为 0.18 µM，Emax 为 82%。抑制 NOTCH3 ICD 的效力和效率相似（0.19 µM，Emax=88%）。 细胞增殖检测[1] 细胞类型： T 细胞急性淋巴细胞白血病 (T-ALL) 患者（Jurkat 和 KOPT-K1）以及套细胞淋巴瘤 (MCL) 细胞系 REC-1。 测试浓度： 0.1-10 μM。 孵育时间： 96 小时。 实验结果： 抑制 NOTCH 依赖性肿瘤细胞增殖。在癌细胞抗增殖和成肌细胞分化实验中均显示出活性。 将 RBPJ-VP16myc 和 Hes1-荧光素酶报告基因构建体瞬时转染至 AD-293 细胞。转染 24 小时后，用 RIN1（0.1-10 uM）处理细胞 17 小时。使用发光仪检测荧光素酶活性。对于细胞增殖实验，将 T 细胞急性淋巴细胞白血病 (T-ALL) 细胞（Jurkat、KOPT-K1）和套细胞淋巴瘤 REC-1 细胞用 RIN1（0.1-10 uM）处理 96 小时。使用 CellTiter-Glo 或 MTS 法评估细胞活力。对于成肌细胞分化实验，将 C2C12 成肌细胞用 RIN1（0.6 uM）处理 2-7 天；通过 MHC 免疫荧光染色评估分化情况。 |
| 动物实验 |
目前尚无已发表的RIN1体内动物实验方案。若要开展潜在的体内疗效研究，可将RIN1以10-50 mg/kg/天的剂量，连续2-4周，通过腹腔注射的方式，将RIN1应用于Notch依赖性肿瘤异种移植小鼠模型（例如T-ALL异种移植瘤）。使用游标卡尺测量肿瘤体积。收集肿瘤组织，并通过qRT-PCR分析Notch靶基因（Hes1、Hey1）的表达。目前尚未有此类研究报道。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚无关于RIN1的具体药代动力学数据报道。其分子式为C17H14FN3O2，分子量为311.31 g/mol，LogP值为2.4。体外溶解度：DMSO中溶解度为62 mg/mL（199.15 mM）。口服给药时，可使用CMC-Na配制成均质混悬液（5 mg/mL）。注射给药时，可使用5% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween 80 + 50% ddH2O配制成澄清溶液（0.300 mg/mL）。RIN1预计具有代谢稳定性，但尚未得到证实。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无关于RIN1的具体毒性数据报道。在浓度高达10 μM的细胞毒性试验中，未观察到RIN1对癌细胞系的明显细胞毒性。然而，尚未进行全面的毒理学评估（hERG、Ames、重复给药毒性试验）。RIN1尚未进入临床试验阶段，其在动物和人体中的安全性尚不明确。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
其他信息：RIN1（RBPJ抑制剂-1）是首个被报道的小分子RBPJ抑制剂。CAS号：2682114-39-0。纯度≥98%。本品为研究用化合物，尚未获得FDA批准。RIN1是研究Notch信号通路生物学以及靶向RBPJ治疗Notch依赖性癌症（包括T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL））的潜力的重要工具。仅供研究使用。
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| 分子式 |
C17H14FN3O2
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|---|---|
| 分子量 |
311.310367107391
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| 精确质量 |
311.107
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| CAS号 |
2682114-39-0
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| PubChem CID |
146019721
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| 外观&性状 |
Light yellow to light brown solid powder
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| LogP |
2.4
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| tPSA |
70.1
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
23
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| 分子复杂度/Complexity |
423
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C(N)(=O)C1=CC=C(C2N(C)N=CC=2)C=C1OC1=CC=CC=C1F
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| InChi Key |
MFSSHRCJKRDIOL-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H14FN3O2/c1-21-14(8-9-20-21)11-6-7-12(17(19)22)16(10-11)23-15-5-3-2-4-13(15)18/h2-10H,1H3,(H2,19,22)
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| 化学名 |
2-(2-fluorophenoxy)-4-(2-methylpyrazol-3-yl)benzamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 250 mg/mL (803.06 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.68 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.68 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.68 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.2122 mL | 16.0612 mL | 32.1223 mL | |
| 5 mM | 0.6424 mL | 3.2122 mL | 6.4245 mL | |
| 10 mM | 0.3212 mL | 1.6061 mL | 3.2122 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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