| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
OX2 Receptor 0.028 μM (EC50) OX1 Receptor 2.75 μM (EC50)
YNT-185 dihydrochloride targets the orexin type-2 receptor (OX2R) as a selective agonist. It has EC50 values of 0.028 μM for OX2R and 2.75 μM for OX1R, demonstrating approximately 100-fold selectivity for OX2R over OX1R. Orexin receptors are involved in the regulation of wakefulness, sleep-wake transitions, and appetite. By activating OX2R, YNT-185 promotes wake-promoting signaling pathways in the central nervous system. Its selectivity for OX2R makes it a valuable tool for studying the specific roles of this receptor in sleep-wake regulation and for developing treatments for narcolepsy. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外研究表明，YNT-185二盐酸盐是一种非肽类选择性OX2R激动剂，对OX2R和OX1R的EC50值分别为0.028 μM和2.75 μM。它能高效且选择性地激活OX2R，促进促醒信号通路。该化合物的非肽类特性和高选择性使其成为研究食欲素受体药理学和开发治疗睡眠障碍的小分子药物的宝贵工具。详细的体外表征数据，包括受体结合和功能测定，可在原始文献中找到。
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| 体内研究 (In Vivo) |
腹腔注射YNT-185二盐酸盐（20–40 mg/kg）可使小鼠的觉醒时间增加[2]。在野生型小鼠中，脑室内注射YNT-185二盐酸盐（300 nmol）可剂量依赖性地增加清醒时间，持续3小时，同时减少非快速眼动睡眠时间[2]。体内研究表明，YNT-185二盐酸盐具有促进觉醒和抑制猝倒的功效。在野生型小鼠中，脑室内注射YNT-185（300 nmol）可剂量依赖性地显著增加清醒时间，持续3小时，同时减少非快速眼动睡眠时间。该化合物可抑制OX基因敲除小鼠的猝倒样症状，并改善小鼠模型中的发作性睡病-猝倒症状。其作用是通过激活OX2R介导的，因为在OXRDKO小鼠中未观察到任何作用。这些研究结果支持 YNT-185 在治疗嗜睡症和其他睡眠障碍方面的潜力。
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| 酶活实验 |
对于 OX2R 结合实验，将表达重组 OX2R 或 OX1R 的细胞膜制备物与放射性标记配体和不同浓度的 YNT-185 二盐酸盐孵育。使用过量的未标记参考化合物测定非特异性结合。在适宜温度（通常为 25°C，60-90 分钟）下孵育后，通过玻璃纤维滤膜快速过滤分离结合的和游离的放射性配体。洗涤滤膜后，用液体闪烁计数法测定放射性。IC50 或 Ki 值由竞争曲线计算得出。对于功能性实验，通过钙离子流或 IP3 积累实验来测量受体激活。
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| 细胞实验 |
对于体外细胞实验，表达OX2R或OX1R的细胞系（例如CHO或HEK293细胞）在标准条件下（37°C，5% CO2）于合适的培养基中培养。将YNT-185二盐酸盐溶解于DMSO中，并用培养基稀释至所需浓度。用该化合物处理细胞特定时间。通过使用荧光指示剂测量细胞内钙离子流或检测下游信号通路来评估受体激活情况。细胞活力和细胞毒性可使用标准方法进行评估。每个浓度均在重复孔中进行测试，并设置溶剂对照和阳性对照（例如，食欲素A）。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性野生型C57BL/6J小鼠[2]
剂量：20、40 mg/kg 给药途径：腹腔注射 实验结果：清醒时间显著延长。 在体内动物研究中，YNT-185二盐酸盐通常通过脑室内（icv）注射给药。在野生型小鼠中，300 nmol的YNT-185可显著延长清醒时间，持续3小时，且呈剂量依赖性，同时非快速眼动睡眠（NREM）时间减少。在OX基因敲除小鼠中，该化合物可抑制猝倒样症状。睡眠-觉醒参数通过脑电图/肌电图（EEG/EMG）记录进行监测。对于药代动力学研究，可采集血液和脑组织样本。所有操作必须遵守机构动物护理和使用委员会的指导原则。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
YNT-185二盐酸盐的药代动力学特性符合小分子OX2R激动剂的特征。该化合物的分子量为688.66，分子式为C33H39Cl2N5O5S。CAS号：1804978-82-2。储存：粉末通常储存于-20℃；溶剂中储存于-80℃。溶解性：可溶于DMSO和其他有机溶剂。作为一种非肽类激动剂，与肽类食欲素受体激动剂相比，它可能具有更高的口服生物利用度。具体的药代动力学参数，例如半衰期、清除率和生物利用度，已在相关文献中报道。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
根据现有安全信息，YNT-185二盐酸盐仅供研究用途，不得用于人体。处理该化合物时应遵循标准实验室安全预防措施，包括使用适当的个人防护装备（手套、实验服、护目镜）。应在通风良好的区域操作该化合物。避免产生粉尘和吸入。如接触皮肤，请用大量肥皂和水清洗。如接触眼睛，请用清水小心冲洗几分钟。目前尚无临床毒性数据。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
YNT-185二盐酸盐是一种非肽选择性食欲素2型受体（OX2R）激动剂，其OX2R的EC50值为0.028 μM，OX1R的EC50值为2.75 μM。它增加了野生型小鼠的清醒时间，并抑制了OX基因敲除小鼠的猝倒样症状。该化合物改善了小鼠模型中的嗜睡-猝倒症状。其分子量为688.66，化学式为C33H39Cl2N5O5S。仅供研究使用，未报告任何临床开发或监管批准。
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| 分子式 |
C33H39CL2N5O5S
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|---|---|
| 分子量 |
688.664264917374
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| 精确质量 |
687.204
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| CAS号 |
1804978-82-2
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| 相关CAS号 |
YNT-185;1804978-81-1
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| PubChem CID |
140307520
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| tPSA |
129
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| 氢键供体(HBD)数目 |
5
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
12
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| 重原子数目 |
46
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| 分子复杂度/Complexity |
1030
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
Cl.Cl.S(C1C(=CC=C(C2C=CC=C(C(N(C)C)=O)C=2)C=1)OC)(NC1C=CC=C(C=1)NCCNC(C1C=CC=CC=1N(C)C)=O)(=O)=O
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| InChi Key |
AIORBDHFHVKRIY-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C33H37N5O5S.2ClH/c1-37(2)29-15-7-6-14-28(29)32(39)35-19-18-34-26-12-9-13-27(22-26)36-44(41,42)31-21-24(16-17-30(31)43-5)23-10-8-11-25(20-23)33(40)38(3)4;;/h6-17,20-22,34,36H,18-19H2,1-5H3,(H,35,39);2*1H
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| 化学名 |
2-(dimethylamino)-N-[2-[3-[[5-[3-(dimethylcarbamoyl)phenyl]-2-methoxyphenyl]sulfonylamino]anilino]ethyl]benzamide;dihydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 125 mg/mL (181.51 mM)
H2O: 100 mg/mL (145.21 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 12.5 mg/mL (18.15 mM) in Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。 (<60°C).
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.4521 mL | 7.2605 mL | 14.5210 mL | |
| 5 mM | 0.2904 mL | 1.4521 mL | 2.9042 mL | |
| 10 mM | 0.1452 mL | 0.7260 mL | 1.4521 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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