| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Orexin receptors (OX receptors). Orexin receptor antagonist 2 is a selective antagonist of orexin receptors, exhibiting potent inhibitory activity with pKi values of 7.69 and 9.78 (corresponding to Ki in the low nM range). It inhibits orexin-mediated arousal signaling, reducing wakefulness and promoting sleep.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
食欲素受体拮抗剂 2 表现出强效的食欲素受体拮抗活性，其 pKi 值分别为 7.69 和 9.78，对应的 Ki 值在低纳摩尔范围内。这些数值表明其与食欲素受体具有高亲和力。该化合物的特点是具有强效的抑制活性，并具有治疗失眠的潜力。
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| 体内研究 (In Vivo) |
目前尚无已发表的食欲素受体拮抗剂2的体内疗效研究。基于其高亲和力的食欲素受体拮抗作用（pKi = 9.78），预计该药物能够促进啮齿动物睡眠模型（例如脑电图/肌电图记录的大鼠或小鼠）的睡眠并减少觉醒。然而，文献中尚未报道此类研究。因此，需要进行正式的体内药效学表征。
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| 酶活实验 |
利用稳定表达人食欲素受体的CHO-K1细胞膜进行食欲素受体的无细胞放射性配体结合实验。将膜制备物（10-20 ug）与0.1 nM [125I]-食欲素A和递增浓度的食欲素受体拮抗剂2（0.01 nM至10 uM）在结合缓冲液（50 mM HEPES，pH 7.4，5 mM MgCl2，0.5% BSA）中于25℃孵育60-90分钟。结合的放射性通过GF/B滤膜过滤分离，并用1 uM未标记的食欲素A测定特异性结合。根据竞争曲线计算出pKi值分别为7.69和9.78。
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| 细胞实验 |
将稳定表达人食欲素受体（OX1R 或 OX2R）的 HEK293 细胞接种于 384 孔板中，并用钙敏感荧光染料（例如 Fluo-4 AM）进行标记。细胞先用浓度递增的拮抗剂（0.1-1000 nM）预孵育 10-15 分钟，然后用亚最大浓度的食欲素 A（10-30 nM）刺激。使用 FLIPR 或 FDSS 酶标仪测量细胞内钙离子流。拮抗作用的 IC50 值通过非线性回归确定。pKi 值使用 Cheng-Prusoff 方程计算。
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| 动物实验 |
目前尚无专门针对食欲素受体拮抗剂2的体内动物实验方案发表。食欲素拮抗剂的标准实验方案包括：在光照开启（非活动期）或关闭（活动期）前，对大鼠进行口服给药（3-30 mg/kg）。采用脑电图/肌电图遥测技术记录睡眠-觉醒阶段。参数包括持续睡眠潜伏期、总睡眠时间、非快速眼动睡眠和快速眼动睡眠持续时间以及觉醒频率。需要开展此类研究来验证其体内疗效。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚无关于食欲素受体拮抗剂 2 的药代动力学数据报道。其分子式为 C25H31N5O2，分子量为 433.55 g/mol。预测密度为 1.28 g/cm3。推荐储存条件：粉末在 -20℃ 下可保存长达 3 年；溶剂在 -80℃ 下可保存 1 年。该化合物可在室温下用蓝冰运输。与其他小分子食欲素拮抗剂类似，该化合物可能具有中等的口服生物利用度和脑渗透性，但尚未得到证实。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无关于食欲素受体拮抗剂2的毒性数据报告。作为一种用于失眠研究的研究用化学品，标准的安全性评估应包括体外hERG通道抑制试验（用于评估QT间期延长的可能性）、CYP抑制试验（用于评估药物相互作用的可能性）以及啮齿动物体内耐受性研究。尚未进行临床试验。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
其他信息：食欲素受体拮抗剂 2（化合物 30）具有强效的拮抗活性，pKi 值分别为 7.69 和 9.78，使其成为失眠研究的重要工具。该化合物尚未获得 FDA 批准，仅供研究使用。可从商业供应商处购买，用于研究用途。pKi 值表明其亲和力为亚纳摩尔至低纳摩尔级。
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| 分子式 |
C25H31N5O2
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|---|---|
| 分子量 |
433.54594540596
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| 精确质量 |
433.247
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| CAS号 |
1457940-75-8
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| PubChem CID |
72704097
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
3.3
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| tPSA |
74.4
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
657
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C1C2(CCN(C3N=C(C)C=C(C)N=3)CC2)CCCN1CC1=CNC2C=CC(=CC1=2)OC
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| InChi Key |
GKTSTVGKOKZFKP-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H31N5O2/c1-17-13-18(2)28-24(27-17)29-11-8-25(9-12-29)7-4-10-30(23(25)31)16-19-15-26-22-6-5-20(32-3)14-21(19)22/h5-6,13-15,26H,4,7-12,16H2,1-3H3
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| 化学名 |
9-(4,6-dimethylpyrimidin-2-yl)-2-[(5-methoxy-1H-indol-3-yl)methyl]-2,9-diazaspiro[5.5]undecan-1-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 62.5 mg/mL (144.16 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.80 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.80 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3065 mL | 11.5327 mL | 23.0654 mL | |
| 5 mM | 0.4613 mL | 2.3065 mL | 4.6131 mL | |
| 10 mM | 0.2307 mL | 1.1533 mL | 2.3065 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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