| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Serotonin transporter (SERT) and neuronal nitric oxide synthase (nNOS) interaction
ZZL-7 targets the interaction between the serotonin transporter (SERT) and neuronal nitric oxide synthase (nNOS) in the dorsal raphe nucleus (DRN). By disrupting this interaction, it reduces extracellular 5-HT concentration and downregulates 5-HT1A receptor auto-activity in the DRN. This mechanism enhances 5-HT signaling in forebrain circuits, leading to fast-acting antidepressant effects. The compound's ability to cross the blood-brain barrier supports its central nervous system activity. Its novel mechanism distinguishes it from traditional SSRIs. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
当用 nNOS 和 SERT 转染的 293T 细胞与 ZZL-7 (1.0 μM) 孵育两小时后，SERT-nNOS 复合物的含量显著降低[1]。体外研究表明，ZZL-7 可破坏背侧缝核 (DRN) 中 SERT 和 nNOS 之间的相互作用。这种破坏作用会降低细胞外 5-HT 浓度并下调 5-HT1A 受体的自身活性。细胞和组织实验均已证实该化合物能够增强前脑回路中的 5-HT 信号传导。其快速起效的抗抑郁特性使其成为研究抑郁症机制和开发新疗法的宝贵工具。详细的体外表征数据可在原始文献中找到。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在SERT-Cre小鼠体内，腹腔注射ZZL-7（10 mg/kg）两小时后，体内电生理学研究表明，该药物可显著增加5-羟色胺能神经元的放电频率。ZZL-7可缩短野生型小鼠的静止不动时间[1]。在小鼠体内，单次灌胃给予ZZL-7（10、20和40 mg/kg）两小时后，可观察到剂量依赖性的抗抑郁样行为[1]。在小鼠体内，腹腔注射ZZL-7（10 mg/kg）两小时后，可逆转慢性不可预测中度应激（CMS）诱导的抑郁行为[1]。体内研究表明，ZZL-7具有快速起效的抗抑郁作用。作为一种能够破坏背侧缝核（DRN）中SERT-nNOS相互作用的化合物，ZZL-7可增强前脑回路中的5-HT信号传导。该化合物易于穿过血脑屏障，从而发挥其在中枢神经系统的作用。相关文献中已有关于该化合物在抑郁症动物模型中体内疗效的具体数据。该化合物有望成为一种快速起效的重度抑郁症治疗药物。目前正在进行进一步的研究，以充分评估其治疗潜力。
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| 酶活实验 |
重度抑郁症（MDD）是最常见的精神障碍之一。我们设计了一种快速起效的抗抑郁药，其作用机制是通过干扰背侧缝核（DRN）中血清素转运蛋白（SERT）和神经元一氧化氮合酶（nNOS）之间的相互作用。慢性不可预测轻度应激（CMS）可选择性地增加小鼠DRN中的SERT-nNOS复合物。DRN中SERT-nNOS相互作用的增强导致了抑郁样表型，并解释了CMS诱导的抑郁行为。干扰SERT-nNOS相互作用可通过增强前脑回路中的血清素信号传导产生快速起效的抗抑郁作用。我们发现了一种小分子化合物ZZL-7，该化合物在给药2小时后即可产生抗抑郁作用，且无不良副作用。这种化合物或类似试剂可能成为治疗重度抑郁症（MDD）的一种新型速效疗法[1]。
在SERT-nNOS相互作用分析中，用不同浓度的ZZL-7处理表达SERT和nNOS的背侧缝核（DRN）组织或细胞。SERT和nNOS之间的相互作用通过共免疫沉淀（Co-IP）或邻近连接分析（PLA）进行评估。5-HT1A受体的自身活性通过评估受体介导的信号传导（例如，G蛋白激活、cAMP抑制）来测定。细胞外5-HT浓度通过微透析或高效液相色谱法（HPLC）测定。对于结合分析，可以使用放射性标记配体来评估受体结合亲和力。 |
| 细胞实验 |
对于体外细胞实验，表达SERT和nNOS的细胞（例如，神经元细胞系或原代DRN神经元）在标准条件下（37°C，5% CO2）于合适的培养基中培养。ZZL-7溶解于DMSO中，并用培养基稀释至所需浓度。细胞用该化合物处理指定时间。SERT-nNOS相互作用通过免疫共沉淀（Co-IP）或磷脂抗体（PLA）进行评估。5-HT摄取使用放射性标记的[3H]-5-HT进行测定。5-HT1A受体信号传导通过测量cAMP水平或G蛋白激活进行评估。细胞活力和细胞毒性可使用标准方法进行评估。每个浓度均在设有溶剂对照的重复孔中进行测试。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： SERT-Cre 小鼠[1]
剂量： 10 mg/kg 给药途径： 腹腔注射；单次 实验结果： 在 SERT-Cre 小鼠体内电生理检测中，给药 2 小时后，血清素能神经元的放电频率显著增加。 在体内动物研究中，ZZL-7 通常配制成合适的载体，并通过腹腔注射或灌胃给药。给药方案因研究目的而异。在抑郁症模型（例如，强迫游泳试验、悬尾试验、慢性轻度应激）中，用化合物治疗动物并记录其行为反应。可通过微透析测量背侧缝核 (DRN) 和前脑中的细胞外 5-HT 水平。可通过共免疫沉淀 (Co-IP) 在体外评估 DRN 中的 SERT-nNOS 相互作用。所有操作程序必须遵循机构动物护理和使用委员会的指导方针。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
ZZL-7 的药代动力学特性表明其易于穿过血脑屏障。该化合物的分子量为 244.14，分子式为 C11H20N2O4。CAS 编号：99141-91-0。储存条件：粉末通常储存于 -20°C；溶剂中储存于 -80°C。溶解性：可溶于 DMSO 和其他有机溶剂。作为一种小分子抗抑郁药，预计其具有良好的口服生物利用度和脑渗透性。具体的药代动力学参数，例如半衰期、清除率和生物利用度，已在相关文献中报道。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
根据现有安全信息，ZZL-7 仅供研究用途，不可用于人体治疗。处理该化合物时应遵循标准实验室安全预防措施，包括使用适当的个人防护装备（手套、实验服、护目镜）。应在通风良好的区域操作该化合物。避免产生粉尘和吸入。如接触皮肤，请用大量肥皂和水清洗。如接触眼睛，请用清水小心冲洗几分钟。目前尚无临床毒性数据。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
ZZL-7是一种快速作用的抗抑郁药，能够干扰DRN中的SERT-nNOS相互作用，降低细胞外5-HT浓度，并下调5-HT1A受体的自我活性。它增强了前脑回路中的5-HT信号，并能轻易穿过血脑屏障。作为一种快速作用的重度抑郁症治疗药物显示出希望。其分子量为244.14，化学式为C11H20N2O4。仅供研究使用，未报告监管批准。
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| 分子式 |
C11H20N2O4
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|---|---|
| 分子量 |
244.29
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| 精确质量 |
244.142
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| 元素分析 |
C, 54.08; H, 8.25; N, 11.47; O, 26.20
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| CAS号 |
99141-91-0
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| PubChem CID |
166176924
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| 外观&性状 |
White to off-white oil
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| LogP |
-0.2
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| tPSA |
84.5Ų
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
17
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| 分子复杂度/Complexity |
302
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
C[C@@H](C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)OC)NC(=O)C
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| InChi Key |
RHDUVXUSBMPQOK-CBAPKCEASA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C11H20N2O4/c1-6(2)9(11(16)17-5)13-10(15)7(3)12-8(4)14/h6-7,9H,1-5H3,(H,12,14)(H,13,15)/t7-,9-/m0/s1
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| 化学名 |
methyl (2S)-2-[[(2S)-2-acetamidopropanoyl]amino]-3-methylbutanoate
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| 别名 |
ZZL-7; ZZL7; ZZL 7
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 250 mg/mL (1023.37 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (8.51 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (8.51 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (8.51 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.0935 mL | 20.4675 mL | 40.9350 mL | |
| 5 mM | 0.8187 mL | 4.0935 mL | 8.1870 mL | |
| 10 mM | 0.4093 mL | 2.0467 mL | 4.0935 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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