| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IC50: 0.58 nM (SERT)[1]
SERT (serotonin transporter). SERT-IN-2 inhibits the reuptake of serotonin from the synaptic cleft, increasing extracellular serotonin levels and enhancing serotonergic neurotransmission in the brain. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
SERT-IN-2 是一种强效的 SERT 抑制剂，IC50 值为 0.58 nM。它在大鼠体内具有良好的生物利用度（83.28%），并且能够穿过血脑屏障。在 1-10 mg/kg 的剂量下，SERT-IN-2 可抑制血清素的摄取，并有效拮抗对氯苯丙胺 (PCA) 诱导的大鼠下丘脑 5-HT 耗竭，证实了其在体内对 SERT 靶点的结合。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在大鼠和犬中，SERT-IN-2 (DH4)（2.5 mg/kg、5 mg/kg；静脉或口服；单次给药）具有较高的口服生物利用度和血浆暴露量[1]。在SD大鼠中，SERT-IN-2（10 mg/kg；腹腔注射；单次给药）可穿过血脑屏障[1]。在大鼠下丘脑中，SERT-IN-2（1–10 mg/kg；腹腔注射；单次给药）可通过抑制5-羟色胺的摄取，有效对抗对氯苯丙胺（PCA）诱导的5-羟色胺耗竭[1]。在试验前三次静脉注射SERT-IN-2（1–10 mg/kg）的大鼠表现出抗抑郁作用，且强迫游泳试验（FST）中不动次数呈剂量依赖性减少[1]。药代动力学分析[1] 大鼠 IV 1 193 1340 7.53 6.41 11.6 / PO 2.5 180 2790 7.28 / 83.28 狗 IV 1 520 2820 4.39 3.4 5.14 / PO 5 794 7540 16.4 / / 53.5途径 剂量 (mg/kg) Cmax (ng/mL) AUC(0-t) (ng·h/mL) T1/2 (h) Vss (L/kg) Cl (L/h/kg) F (%)
SERT-IN-2 在大鼠强迫游泳试验 (FST) 中表现出抗抑郁作用。静脉注射 1-10 mg/kg 剂量（试验前三次）的 SERT-IN-2 可剂量依赖性地减少大鼠的静止不动时间，表明其具有抗抑郁样活性。在犬和大鼠中，口服 2.5 mg/kg 和 5 mg/kg 剂量的 SERT-IN-2 均显示出较高的血浆暴露量和口服生物利用度。腹腔注射 10 mg/kg 剂量的 SERT-IN-2 可穿过 SD 大鼠的血脑屏障。 |
| 酶活实验 |
SERT结合实验：将表达人SERT的HEK293细胞膜（10-20 ug）与[3H]-帕罗西汀（0.5 nM）和递增浓度的SERT-IN-2（0.001-1000 nM）在50 mM Tris-HCl缓冲液（pH 7.4）、150 mM NaCl和5 mM KCl中于25℃孵育60分钟。结合的放射性物质通过GF/B滤膜分离。非特异性结合用10 uM氟西汀测定。IC50值通过非线性回归计算。报道的IC50值为0.58 nM。
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| 细胞实验 |
将表达人SERT的HEK293细胞接种于24孔板中培养24小时。细胞先用浓度递增的SERT-IN-2（0.01-1000 nM）预孵育15分钟，然后在37℃下用[3H]-5-HT（50-100 nM）孵育5-10分钟。通过吸出并用冰冷的缓冲液洗涤终止摄取。裂解细胞，并通过液体闪烁计数法测量放射性掺入量。IC50值由抑制曲线确定。为了评估选择性，使用[3H]-NE和[3H]-DA作为底物，以类似的方式进行NET和DAT的测定。
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| 动物实验 |
在大鼠药代动力学研究中：SERT-IN-2 分别采用静脉注射（1 mg/kg）或口服（2.5 mg/kg）给药。分别于给药后 0.083、0.25、0.5、1、2、4、6、8、12 和 24 小时采集血样。采用液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS) 分析血浆样本。为评估药物脑渗透性，将 SERT-IN-2（10 mg/kg，腹腔注射）给予 SD 大鼠，并在给药后 0.5-4 小时分析脑匀浆。为研究药效学，采用 PCA 诱导的 5-HT 耗竭模型：在给予 PCA（5 mg/kg，腹腔注射）前 30 分钟给予 SERT-IN-2，并在 2 小时后采用高效液相色谱-电子捕获检测器 (HPLC-ECD) 测定下丘脑 5-HT 水平。为评估抗抑郁疗效，在静脉给药后进行强迫游泳试验 (FST)。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
PK参数（大鼠）：静脉注射（1 mg/kg）：Cmax 193 ng/mL，AUC(0-t) 1340 ng/mL，t1/2 7.53 h，Vss 6.41 L/kg，Cl 11.6 L/h/kg。口服（2.5 mg/kg）：Cmax 180 ng/mL，AUC(0-t) 2790 ng/mL，t1/2 7.28 h，F = 83.28%。犬PK：静脉注射（1 mg/kg）：Cmax 520 ng/mL，AUC 2820 ng/mL，t1/2 4.39 h，Vss 3.4 L/kg，Cl 5.14 L/h/kg。 PO（5 mg/kg）：Cmax 794 ng/mL，AUC 7540 ngh/mL，t1/2 16.4 h，F = 53.5%。SERT-IN-2 可穿过血脑屏障（已证实可穿透血脑屏障）。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无关于SERT-IN-2的具体毒性数据报告。作为一种具有抗抑郁活性的强效SERT抑制剂，其安全性可能与SSRI类抗抑郁药相似，包括潜在的胃肠道不适（恶心、腹泻）、性功能障碍、体重增加以及高剂量或与其他血清素能药物联合使用时可能出现的血清素综合征。临床前开发需要进行标准毒理学研究（Ames试验、hERG试验、啮齿动物重复给药毒性试验）。目前尚未开展临床试验。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
其他信息：SERT-IN-2 是一种未经 FDA 批准的研究化合物。分子式为 C26H24F2N6，分子量为 458.51。纯度 ≥98%。储存条件：-20℃，干冰运输。溶解度：DMSO 200 mg/mL。标准 SMILES 代码：N#CC1=CC2=C(NC=C2CCCN3CCN(CC3)C4=NC=C(C5=CC=C(C=C5F)F)C=N4)C=C1。本品仅供研究使用，不得用于治疗用途。
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| 分子式 |
C26H24F2N6
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|---|---|
| 分子量 |
458.505771636963
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| 精确质量 |
458.203
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| CAS号 |
2055228-33-4
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| PubChem CID |
124121272
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
4.5
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| tPSA |
71.8
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
699
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
N1C2=C(C=C(C#N)C=C2)C(CCCN2CCN(C3=NC=C(C4=CC=C(F)C=C4F)C=N3)CC2)=C1
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| InChi Key |
MONCKXMZFAXBAZ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H24F2N6/c27-21-4-5-22(24(28)13-21)20-16-31-26(32-17-20)34-10-8-33(9-11-34)7-1-2-19-15-30-25-6-3-18(14-29)12-23(19)25/h3-6,12-13,15-17,30H,1-2,7-11H2
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| 化学名 |
3-[3-[4-[5-(2,4-difluorophenyl)pyrimidin-2-yl]piperazin-1-yl]propyl]-1H-indole-5-carbonitrile
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 200 mg/mL (436.20 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (10.90 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (10.90 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 50.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1810 mL | 10.9049 mL | 21.8098 mL | |
| 5 mM | 0.4362 mL | 2.1810 mL | 4.3620 mL | |
| 10 mM | 0.2181 mL | 1.0905 mL | 2.1810 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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