| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
TRPM8
M8-B targets the transient receptor potential melastatin 8 (TRPM8) channel as a potent and selective antagonist. It blocks activation of TRPM8 by cold temperatures, icilin, and menthol. In vitro IC50 values: 7.8 nM for cold-induced activation, 26.9 nM for icilin-induced activation, and 64.3 nM for menthol-induced activation. The compound displays no effect at other TRP channels with IC50 >20 mM, indicating high selectivity for TRPM8. M8-B is used to investigate the role of TRPM8 in regulating body temperature and cold-induced thermogenesis. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
M8-B (0-100 µM) 以剂量依赖的方式降低最大 Ca2+ 摄取，从而抑制 TRPM8 通道活性 [1]。体外研究表明，M8-B 是一种有效的瞬时受体电位 melastatin-8 (TRPM8) 拮抗剂。它能阻断冷诱导和 TRPM8 激动剂诱导的 TRPM8 通道激活。该化合物对冷诱导激活的 IC50 值为 7.8 nM，对冰片诱导激活的 IC50 值为 26.9 nM，对薄荷醇诱导激活的 IC50 值为 64.3 nM。M8-B 对其他 TRP 通道无作用（IC50 > 20 mM），表明其具有高度选择性。它已被用于体温调节研究，以探究 TRPM8 在调节体温中的作用。该化合物在体外能阻断冷、冰片或薄荷醇诱导的激活。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在小鼠和大鼠中，M8-B（6 mg/kg；静脉注射或腹腔注射）可降低深部体温[1]。体内研究表明，M8-B可降低野生型小鼠和大鼠的深部体温。该化合物对TRPM8基因敲除（KO）小鼠的体温无影响，证实其作用是通过TRPM8介导的。M8-B已被用于研究TRPM8在调节体温中的作用，证实其能够抑制寒冷诱导的产热。该化合物还被用于研究其在切除眶外泪腺和哈氏腺诱导的严重干眼症（DED）小鼠模型中的治疗效果。它可用于诱导治疗性低温，而治疗性低温是心脏骤停的有效治疗方法。
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| 酶活实验 |
对于 TRPM8 通道结合和功能测定，培养表达 TRPM8 通道的细胞（例如 HEK293 细胞），并用钙敏感荧光染料标记。将 M8-B 溶解于 DMSO 中，并用测定缓冲液稀释至不同浓度。用该化合物处理细胞，并通过冷刺激（10-25°C）、冰片或薄荷醇诱导 TRPM8 激活。使用荧光酶标仪测量钙离子流。IC50 值由剂量反应曲线计算得出。对于选择性测定，测试该化合物对其他 TRP 通道的结合能力。所有测定均进行重复，并设置适当的溶剂对照和阳性对照（例如，已知的 TRPM8 拮抗剂）。IC50 值：冷刺激 7.8 nM，冰片刺激 26.9 nM，薄荷醇刺激 64.3 nM。
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| 细胞实验 |
对于体外细胞实验，表达TRPM8通道的细胞（例如HEK293细胞或原代感觉神经元）在标准条件下（37°C，5% CO2）于合适的培养基中培养。M8-B溶解于DMSO中，并用培养基稀释至所需浓度（通常为纳摩尔级）。细胞用该化合物处理指定时间。通过测量细胞内钙离子流，并使用荧光指示剂检测冷刺激、冰片或薄荷醇刺激后的钙离子浓度，从而评估TRPM8通道活性。同时，也可评估细胞活力和细胞毒性。每个浓度均在重复孔中进行测试，并设置溶剂对照和阳性对照。IC50值：7.8 nM（冷刺激），26.9 nM（冰片刺激），64.3 nM（薄荷醇刺激）。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： Trpm8+/+ 大鼠和小鼠[1]
剂量： 6 mg/kg 给药途径： 静脉注射或腹腔注射 实验结果： 降低 Trpm8+/+ 大鼠和小鼠的深部体温 (Tb)，但在 Trpm8−/− 小鼠中未观察到此现象。 在体内动物研究中，M8-B 通常以适当的制剂通过腹腔注射给药。在体温调节研究中，用该化合物处理野生型和 TRPM8 KO 小鼠或大鼠，并使用直肠探针或遥测技术监测深部体温。在干眼症模型中，小鼠接受眶外泪腺和哈氏腺切除术，然后用 M8-B 治疗。评估泪液分泌和角膜损伤。给药方案因研究目的而异。可采集血液和组织样本进行药代动力学分析。所有操作均遵循机构动物护理和使用委员会的指导方针。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
M8-B 的药代动力学特性符合小分子 TRPM8 拮抗剂的特征。该化合物的分子量为 432.96，分子式为 C22H25ClN2O3S，CAS 编号为 883976-12-3。储存条件：粉末通常储存于 -20°C；溶剂保存于 -80°C。该化合物可溶于 DMSO 和其他有机溶剂，以盐酸盐形式存在。该化合物已用于小鼠和大鼠的体温调节研究。公开资料中尚未广泛报道其具体的药代动力学参数，例如半衰期、清除率和生物利用度。该化合物在室温下短期内稳定。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
根据现有安全信息，M8-B 仅供研究用途，不得用于人体治疗。处理该化合物时，应遵循标准的实验室安全预防措施，包括使用适当的个人防护装备（手套、实验服、护目镜）。应在通风良好的区域操作该化合物。避免产生粉尘和吸入。如接触皮肤，请用大量肥皂和水清洗。如接触眼睛，请用清水小心冲洗几分钟。该化合物会降低动物模型的体温，在实验设计中应考虑这一点。目前尚无临床毒性数据。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
M8-B是一种有效且选择性的TRPM8拮抗剂，其IC50值为7.8 nM（冷）、26.9 nM（冰冷素）和64.3 nM（薄荷醇）。它能够阻断冷诱导和TRPM8激动剂诱导的TRPM8通道激活，并且对其他TRP通道没有影响，IC50值大于20 mM。该化合物能降低野生型小鼠和大鼠的深体温，但对TRPM8 KO小鼠没有影响。它已被用于干眼病模型和体温调节研究。该化合物仅供研究使用，未报告临床开发或监管批准。
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| 分子式 |
C22H25CLN2O3S
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|---|---|
| 分子量 |
432.96
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| 精确质量 |
432.127
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| CAS号 |
883976-12-3
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| PubChem CID |
69316632
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
93
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
473
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
COC1=C(C=CC(=C1)CN(CCN)C(=O)C2=CC=CS2)OCC3=CC=CC=C3.Cl
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| InChi Key |
FMQJBHACRTZLME-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H24N2O3S.ClH/c1-26-20-14-18(9-10-19(20)27-16-17-6-3-2-4-7-17)15-24(12-11-23)22(25)21-8-5-13-28-21;/h2-10,13-14H,11-12,15-16,23H2,1H3;1H
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| 化学名 |
N-(2-aminoethyl)-N-[(3-methoxy-4-phenylmethoxyphenyl)methyl]thiophene-2-carboxamide;hydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 250 mg/mL (577.42 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.80 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.80 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.80 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3097 mL | 11.5484 mL | 23.0968 mL | |
| 5 mM | 0.4619 mL | 2.3097 mL | 4.6194 mL | |
| 10 mM | 0.2310 mL | 1.1548 mL | 2.3097 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
L-R4W2 acetate
TRPM2-IN-1
TRPA1-IN-4
TRPA1 agonist-1
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