| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
ATM 6.3 nM (IC50) DNA-PKcs 1.7 μM (IC50)
ATM kinase (ataxia-telangiectasia mutated). KU-60019 is a potent and selective inhibitor of ATM kinase. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
KU-60019 是 KU-55933 的增强型对应物。KU-55933 对 ATM 激酶具有高度选择性，体外 IC50 为 13 nM，Ki 为 2.2 nM（使用 60 种蛋白激酶）。作为一种增强型 ATM 激酶抑制剂，KU-60019 的 IC50 为 6.3 nM，约为 KU-55933 的一半。DNA-PKcs 和 ATR 的 IC50 值分别为 1.7 μM 和 >10 μM，分别是 ATM 的 270 倍和 1600 倍以上。在抑制人胶质瘤细胞中重要 ATM 靶点的辐射诱导磷酸化方面，KU-60019 的效力是 KU-55933 的十倍。当暴露于 10 μM 的 KU-55933 时，人 U87 胶质瘤细胞的 p53 (S15) 磷酸化被完全抑制，但在 3 μM 浓度下则未观察到此现象。相反，照射 1 小时后，γ-H2AX 水平仅略有降低。另一方面，KU-60019 分别在 3 μM 和 1 μM 浓度下完全和部分阻断了 p53 的磷酸化 [1]。KU-60019 是一种强效的 ATM 激酶抑制剂，IC50 为 6.3 nM。它是一种可逆抑制剂，可阻断 ATM 底物蛋白的磷酸化。KU-60019 对 ATM 的选择性远高于其他激酶，对 229 种蛋白激酶的脱靶效应极小。该化合物可增强胶质瘤细胞对辐射的敏感性，并抑制胶质瘤细胞的体外迁移和侵袭。
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| 体内研究 (In Vivo) |
PTEN缺陷型对照肿瘤的体积是PTEN野生型对照肿瘤的四倍，但经KU-60019治疗后，PTEN缺陷型肿瘤的生长速度显著减缓。这种生长减缓在实验的最初几天（第5-12天）以及KU-60019给药后（第1-5天）最为明显[2]。体内研究表明，KU-60019可增强胶质瘤细胞对辐射的敏感性。作为一种ATM激酶抑制剂，它能破坏DNA损伤反应，并可能增强DNA损伤疗法的疗效。
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| 酶活实验 |
为了评估 KU-60019 对 ATM 激酶的抑制活性，我们进行了体外激酶活性测定。将激酶与肽底物和 ATP 在不同浓度的 KU-60019 存在下进行孵育。通过检测底物的磷酸化水平来评估激酶活性的抑制情况，并根据浓度-效应曲线计算 IC50 值。此外，我们还针对一系列激酶进行了选择性分析，以验证其特异性。
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| 细胞实验 |
为评估KU-60019对ATM信号通路和细胞活力的影响，我们进行了体外细胞实验。用KU-60019处理细胞后，通过Western blotting检测ATM磷酸化水平以及下游靶点（如CHK2、p53和H2AX）的磷酸化水平。通过检测照射后细胞的活力和克隆形成能力，评估该化合物增强细胞对辐射敏感性的能力。细胞迁移和侵袭能力则通过Transwell小室或划痕实验进行评估。
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| 动物实验 |
KU-60019 的体内动物研究在啮齿动物模型（例如胶质瘤异种移植模型）中进行，以评估其抗肿瘤疗效和放射增敏作用。该化合物通常通过口服或腹腔注射给药。研究评估了其与放射治疗联合应用时对肿瘤生长、存活率和 ATM 信号通路生物标志物的影响。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚无关于 KU-60019 的详细药代动力学数据公开。作为一种小分子抑制剂，其 ADME 特性将在标准的临床前研究中进行表征。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无关于KU-60019的具体毒性数据公开。作为一种ATM激酶抑制剂，其毒性特征预计与其作用机制相关。任何治疗药物的研发都需要进行标准的安全性评估。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
KU-60019是一种有效且选择性的ATM激酶抑制剂，IC50为6.3 nM。它使胶质瘤细胞对辐射敏感，并抑制细胞迁移和侵袭。KU-60019是研究ATM在DNA损伤反应和癌症生物学中作用的宝贵研究工具。该化合物未获批准用于人类治疗，仅限于研究用途。
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| 分子式 |
C30H33N3O5S
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|---|---|
| 分子量 |
547.67
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| 精确质量 |
547.214
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| CAS号 |
925701-46-8
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| PubChem CID |
15953870
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| 外观&性状 |
Light yellow to khaki solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
786.6±60.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
429.5±32.9 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.7 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.645
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| LogP |
5.9
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| tPSA |
109.55
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
39
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| 分子复杂度/Complexity |
972
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
C[C@@H]1CN(C[C@@H](O1)C)CC(=O)NC2=CC3=C(C=C2)SC4=C(C3)C=CC=C4C5=CC(=O)C=C(O5)N6CCOCC6
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| InChi Key |
SCELLOWTHJGVIC-BGYRXZFFSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C30H33N3O5S/c1-19-16-32(17-20(2)37-19)18-28(35)31-23-6-7-27-22(13-23)12-21-4-3-5-25(30(21)39-27)26-14-24(34)15-29(38-26)33-8-10-36-11-9-33/h3-7,13-15,19-20H,8-12,16-18H2,1-2H3,(H,31,35)/t19-,20+
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| 化学名 |
2-[(2S,6R)-2,6-dimethylmorpholin-4-yl]-N-[5-(6-morpholin-4-yl-4-oxopyran-2-yl)-9H-thioxanthen-2-yl]acetamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100 mg/mL (182.59 mM)
Ethanol: 10 mg/mL (18.26 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.56 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.56 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8259 mL | 9.1296 mL | 18.2592 mL | |
| 5 mM | 0.3652 mL | 1.8259 mL | 3.6518 mL | |
| 10 mM | 0.1826 mL | 0.9130 mL | 1.8259 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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