| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
GlyT1 (glycine transporter-1).
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| 体外研究 (In Vitro) |
PF-03463275 是一种高效且选择性的 GlyT1 抑制剂，其 Ki 值为 11.6 nM。它是一种竞争性可逆抑制剂。通过抑制 GlyT1，它能提高突触间隙的甘氨酸水平，从而增强 NMDA 受体的功能。该化合物的 LogP 值为 2.4，并且能够透过血脑屏障进入中枢神经系统。
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| 体内研究 (In Vivo) |
PF-03463275（1–10 mg/kg；皮下注射）可减弱视电位（OPs）[2]。体内实验表明，PF-03463275（1–10 mg/kg；皮下注射）可剂量依赖性地减弱雄性Sprague-Dawley大鼠的视电位（OPs）。该药物已用于治疗精神分裂症及其相关认知障碍的临床试验。
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| 酶活实验 |
为了评估PF-03463275与GlyT1的亲和力，我们进行了体外受体结合实验。此外，我们还利用表达GlyT1的细胞膜制备物进行了放射性配体结合研究。通过测定该化合物置换特定放射性标记的GlyT1配体的能力，计算出其Ki值（11.6 nM）。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验采用表达重组GlyT1的细胞进行。用PF-03463275处理细胞，并通过测量甘氨酸摄取的抑制率来量化该化合物的抑制活性。通过测试其对GlyT2和其他相关转运蛋白的活性，证实了PF-03463275对GlyT1相对于其他转运蛋白的选择性。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性SD（Sprague-Dawley）大鼠[2]
剂量：1、3和10 mg/kg 给药途径：皮下注射 实验结果：暗适应大鼠诱发的振荡电位（OPs）振幅呈剂量依赖性降低。 在啮齿动物模型中进行体内动物研究，以评估PF-03463275对GlyT1介导的神经传递和行为的影响。该化合物通常以1、3和10 mg/kg的剂量皮下注射给药。评估其对视电位和认知功能的影响。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
PF-03463275 是一种口服生物活性化合物，具有中枢神经系统渗透性。其详细的药代动力学参数，例如半衰期、生物利用度和脑血浆比，在公开文献中尚未得到充分记载。其 LogP 值为 2.4。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无PF-03463275的公开毒性数据。作为一种GlyT1抑制剂，其毒性特征预计与其作用机制相关。处理该化合物时应遵循标准安全预防措施。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
PF-03463275已被用于研究治疗精神分裂症及其相关认知障碍的临床试验。
PF-03463275是一种强效、选择性且能穿透中枢神经系统的GlyT1抑制剂，已被研究用于治疗精神分裂症及认知障碍。它是一种口服活性化合物，通过增加突触甘氨酸水平增强NMDA受体功能。该化合物未获批准用于人类治疗，仅限于研究用途。 |
| 分子式 |
C19H22CLFN4O
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|---|---|
| 分子量 |
376.86
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| 精确质量 |
448.099
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| CAS号 |
1173239-39-8
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| PubChem CID |
44156901
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
2.4
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| tPSA |
41.4
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
526
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
CN1C[C@@H]2[C@H](C1)C2CN(CC3=CC(=C(C=C3)F)Cl)C(=O)C4=CN(C=N4)C
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| InChi Key |
KYLOBHXXQOZRKK-YIONKMFJSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H22ClFN4O/c1-23-7-13-14(8-23)15(13)9-25(19(26)18-10-24(2)11-22-18)6-12-3-4-17(21)16(20)5-12/h3-5,10-11,13-15H,6-9H2,1-2H3/t13-,14+,15?
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| 化学名 |
N-[(3-chloro-4-fluorophenyl)methyl]-1-methyl-N-[[(1R,5S)-3-methyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexan-6-yl]methyl]imidazole-4-carboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 33.33 mg/mL (88.44 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 0.83 mg/mL (2.20 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 8.3 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 0.83 mg/mL (2.20 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 8.3 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 0.83 mg/mL (2.20 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6535 mL | 13.2675 mL | 26.5351 mL | |
| 5 mM | 0.5307 mL | 2.6535 mL | 5.3070 mL | |
| 10 mM | 0.2654 mL | 1.3268 mL | 2.6535 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01911676
Conditions:Cognitive Impairments Associated With SchizophreniaLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00977522
Conditions:SchizophreniaLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01159626
Conditions:Healthy
Title:A Study Of Adjunctive Treatment Of Cognitive Deficits In Schizophrenia
Status:Completed
updateDate:2008-10-02
Ctid:NCT00567203
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00567203
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