| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
NMDA Receptor
NMDA (N-methyl-D-aspartic acid) receptor glycine modulatory site. Cycloleucine is a selective NMDA receptor antagonist that targets the glycine site. It also inhibits S-adenosyl-methionine-mediated methylation and acts as a competitive inhibitor of ATP: L-methionine-S-adenosyl transferase. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
环亮氨酸（4–40 mM；3 小时）可阻断 B77 转化鸡胚成纤维细胞中病毒 RNA 的内部甲基化[5]。环亮氨酸（40 mM；24 小时）可阻止超过 90% 的 B77 38S RNA 亚基形成倒数第二个 Gm 和 m6A 位点[5]。细胞抑制剂（10 μg/mL）可抑制人 KB 和鼠 L1210s 白血病细胞系的活力[5]。环亮氨酸是一种选择性 NMDA 受体拮抗剂，靶向甘氨酸调节位点。它在该位点作为竞争性拮抗剂发挥作用，Ki 值为 600 μM。在电生理学研究中，在 1 μM 甘氨酸存在的情况下，环亮氨酸以 24 μM 的 IC50 值抑制 NMDA 诱发的电流。甘氨酸可部分克服这种抑制作用，表明其抑制作用既包含竞争性成分也包含非竞争性成分。环亮氨酸不影响红藻氨酸或奎斯奎酸诱发的电流，证明其对NMDA受体具有选择性。此外，环亮氨酸还能抑制S-腺苷甲硫氨酸介导的甲基化，并作为ATP:L-甲硫氨酸-S-腺苷转移酶的竞争性抑制剂发挥作用。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在大鼠中，环亮氨酸（0.5–4 μg；脑室内注射）可延长大鼠进入开放臂的时间，增加其在开放臂停留的时间，并导致严重的到达行为[3]。在感染塞姆利基森林病毒（SFV）A7(74)株的小鼠和正常小鼠中，环亮氨酸可降低脾脏和胸腺的重量[6]。体内研究表明，环亮氨酸可在动物模型中短暂抑制自我刺激行为，但仅在相对较大的剂量下才会出现，且该抑制作用不能被D-环丝氨酸拮抗。作为一种NMDA受体拮抗剂，环亮氨酸可能调节谷氨酸能神经传递，并影响学习、记忆和其他认知过程。然而，目前关于其体内疗效的详细数据有限。
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| 酶活实验 |
进行环亮氨酸的体外受体结合试验，以评估其与NMDA受体甘氨酸位点的亲和力。利用脑组织或表达NMDA受体的细胞的膜制备物进行放射性配体结合研究。测定该化合物置换特定放射性标记的甘氨酸位点配体（例如[3H]-MDL-105,519或[3H]-甘氨酸）的能力，以计算其Ki值（600 μM）。采用功能性试验，例如电生理记录或钙动员试验，来验证其拮抗活性。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验采用培养的海马神经元或表达重组NMDA受体的细胞进行。在有或无不同浓度环亮氨酸的情况下，用NMDA和甘氨酸处理细胞。采用全细胞电压钳技术测量NMDA诱发电流的抑制情况。根据不同甘氨酸浓度下的浓度-反应曲线确定抑制的IC50值。这些实验证实了该化合物作为甘氨酸位点拮抗剂的活性。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：双侧插管至伏隔核 (NAS) 的雄性大鼠[3]
剂量：1 µL，浓度分别为 0.5、1.0、2.0 和 4 µg/µL 给药途径：脑室内注射 实验结果：所有剂量组均观察到开放臂停留时间和极端到达次数增加。4 μg 剂量组开放臂进入次数增加。 环亮氨酸的体内动物研究旨在评估其对 NMDA 受体介导行为的影响。该化合物通常通过腹腔注射或脑室内注射给药。在啮齿动物模型中评估其对学习和记忆、癫痫易感性和自我刺激行为的影响。给药方案是根据初步剂量反应研究确定的。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
在恒河猴静脉注射[(14)C]-1-氨基环戊烷羧酸15分钟后，肝脏和胰腺中的(14)C水平分别是血液中的8倍和2倍。24小时后，这些组织中的(14)C水平与血液中的水平相似。当小鼠服用环亮氨酸时，组织中环亮氨酸的累积水平为0.02至1.29 mg/ml。剩余的2%主要与蛋白质结合。药物浓度梯度显示肾脏中药物累积，脾脏和胰腺中的累积量更高。给药后4至40天内，中枢神经系统组织、肾脏和脾脏中的分布比率不随血浆环亮氨酸浓度或时间而变化。小鼠服用环亮氨酸五天后，最低剂量组的肝脏环亮氨酸分布比显著大于1，并随血浆环亮氨酸浓度的增加而变化。 生物半衰期 在0.4–0.5 mg/g剂量下，第24天的血浆浓度与第1天的血浆浓度无显著差异。在最高剂量（1–3 mg/g）下，第4天的血浆浓度几乎相同。血浆半衰期极长。 目前尚无公开的环亮氨酸详细药代动力学数据。作为一种小型极性氨基酸类似物，其口服生物利用度可能有限，且可能不易穿过血脑屏障。如有需要，可在临床前模型中研究该化合物的药代动力学特性，以指导体内实验。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无公开的环亮氨酸毒性数据。作为一种NMDA受体拮抗剂，其毒性特征预计与其作用机制相关。过度抑制NMDA受体可损害突触可塑性和认知功能。高剂量时，环亮氨酸可能引起精神症状或其他中枢神经系统副作用。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
1-氨基环戊烷羧酸是一种非蛋白质α-氨基酸，由环戊烷在1位用氨基和羧基取代而形成。它是EC 2.5.1.6（蛋氨酸腺苷转移酶）抑制剂。环亮氨酸是一种不可代谢的氨基酸，由亮氨酸的环化形成。它也是一种特异性和可逆的核酸甲基化抑制剂，广泛用于生化实验。已有报道显示环亮氨酸存在于氢链霉菌中，并有相关数据可供参考。环亮氨酸是一种不可代谢的合成氨基酸，由亮氨酸的环化形成，具有免疫抑制、抗肿瘤和细胞抑制活性。环亮氨酸通过竞争性抑制蛋氨酸腺苷转移酶，导致抑制从蛋氨酸和ATP合成S-腺苷蛋氨酸（SAM），从而抑制核酸甲基化和多胺的产生；最终导致RNA（可能DNA较少）生物合成和细胞周期进程的停止。该物质也是N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体甘氨酸调节位点的竞争性抑制剂。环状亮氨酸是一种由亮氨酸环化形成的氨基酸。它具有细胞抑制、免疫抑制和抗肿瘤活性。作用机制 合成氨基酸，被认为作为缬氨酸拮抗剂。治疗用途 兽医实验用途：单剂量的抗淋巴细胞血清、环磷酰胺和环状亮氨酸延迟了大鼠超急性过敏性脑脊髓炎的发作。环状亮氨酸和噻氟唑盐酸盐已被证明具有协同作用。兽医实验用途：（11）C-环状亮氨酸在38名患者中作为肿瘤扫描剂进行评估。根据动物数据，估计全身辐射剂量为0.01 RAD/UCI，胰腺辐射剂量小于0.06 RAD/UCI。33/38只动物还接受了镓柠檬酸盐（67）GA扫描；结果显示19次扫描为阳性，24次扫描为阳性。
药物（兽医）：给予几毫居里的羧基标记（11）C-环状亮氨酸。在携带莫里斯5123C肝癌的大鼠中进行的组织分布（750微居里，静脉注射）表明该化合物有潜力作为肿瘤定位剂，用于检测人类癌症。药物（兽医）：环白氨酸在最大电击测试中保护大鼠免受癫痫发作，但对戊四氮诱导的小鼠癫痫发作没有保护作用。\n 药效学 环白氨酸具有细胞质、免疫抑制和抗肿瘤活性。\n环白氨酸是一种选择性NMDA受体拮抗剂，靶向甘氨酸调节位点。它在该位点作为竞争性拮抗剂，Ki值为600 μM，并以IC50值24 μM抑制NMDA诱发的电流。环白氨酸还抑制S-腺苷甲硫氨酸介导的甲基化，并作为ATP: L-甲硫氨酸-S-腺苷转移酶的竞争性抑制剂。它被用作研究工具，以研究NMDA受体及其在各种生理和病理过程中的作用。该化合物未获得人类治疗使用的批准。 |
| 分子式 |
C6H11NO2
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|---|---|
| 分子量 |
129.16
|
| 精确质量 |
129.078
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| CAS号 |
52-52-8
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| PubChem CID |
2901
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
256.1±23.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
330 °C, DECOMP
|
| 闪点 |
108.7±22.6 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.1 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.522
|
| LogP |
-0.05
|
| tPSA |
63.32
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
1
|
| 重原子数目 |
9
|
| 分子复杂度/Complexity |
127
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1CCC(C1)(C(=O)O)N
|
| InChi Key |
NILQLFBWTXNUOE-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C6H11NO2/c7-6(5(8)9)3-1-2-4-6/h1-4,7H2,(H,8,9)
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| 化学名 |
1-aminocyclopentane-1-carboxylic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O: 20 mg/mL (154.85 mM)
DMSO: < 1 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 100 mg/mL (774.23 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 7.7423 mL | 38.7117 mL | 77.4234 mL | |
| 5 mM | 1.5485 mL | 7.7423 mL | 15.4847 mL | |
| 10 mM | 0.7742 mL | 3.8712 mL | 7.7423 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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