| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Kb: 1.4 nM (GluK1)[1]
GluK1 (formerly GluR5) kainate receptor subunit. UBP316 is a potent and selective orthosteric competitive antagonist of GluK1, with a Kb value of 1.4 nM. It has low affinity for GluK2, GluK3, and AMPA receptors. By blocking the GluK1 receptor, it inhibits the effects of endogenous glutamate and exogenous agonists such as ATPA on kainate receptor‑mediated synaptic transmission and modulation of GABAergic signaling. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在所有测试浓度（最高达 100 μM）下，UBP316 对 GluK2 (GluR6) 受体均无效，而在 1 μM 浓度下，它对 GluK3 (GluR7) 受体也无影响[1]。在重复动作电位刺激后，UBP316 (200 nM) 可减弱突触前钙瞬变的短期易化作用[1]。体外实验表明，UBP316 可有效拮抗 GluK1 介导的海马 CA1 区兴奋性传递的抑制作用[1]。UBP316 还可抑制不依赖于 NMDA 受体的长时程增强 (LTP)[1]。
体外实验表明，UBP316（10-1000 nM）能强效且选择性地阻断选择性GluK1激动剂ATPA在大鼠皮层或海马脑片中诱导的场兴奋性突触后电位（fEPSP）抑制。它还能阻断由GluK1受体介导的单突触诱发的GABA能传递。其拮抗常数Kb值为1.4 nM，使其成为目前最有效的GluK1拮抗剂之一。浓度高达10 uM时，UBP316对AMPA或NMDA受体介导的反应无显著影响。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，UBP316已被用于研究GluK1受体在疼痛（通过鞘内注射）、癫痫易感性和突触可塑性中的作用。然而，由于该化合物通常用作电生理工具，因此详细的体内活性数据有限。在脊髓中，阻断GluK1受体可能减轻慢性疼痛模型中的痛觉过敏和异常性疼痛。作为一种研究工具，UBP316尚未被开发用于治疗。
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| 酶活实验 |
用于 UBP316 的标准无细胞红藻氨酸受体结合实验采用稳定表达人 GluK1 (GluR5) 的 HEK-293 细胞膜。将膜（15-20 ug 蛋白）与 5-10 nM [3H]红藻氨酸 ([3H]KA) 或选择性 GluK1 放射性配体（例如 [3H]ATPA）以及不同浓度的 UBP316 (0.01-1000 nM) 在含有 2.5 mM CaCl2 和 5 mM MgCl2 的 50 mM Tris-HCl 缓冲液 (pH 7.4) 中于 4℃ 孵育 60 分钟。使用 1 mM L-谷氨酸或 100 uM 红藻氨酸测定非特异性结合。通过预先浸泡在 0.5% 聚乙烯亚胺中的 GF/B 滤膜快速过滤分离结合的放射性配体，洗涤后计数。计算IC50值，并由此得出Ki值。为评估选择性，对GluK2、GluK3和AMPA受体膜进行平行实验。为进行功能拮抗研究，可进行[3⁵S]GTPγS结合实验。
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| 细胞实验 |
对于细胞实验，将稳定表达人GluK1的HEK-293细胞接种于96孔板（40,000个细胞/孔），并在DMEM/10% FBS培养基中培养48小时。对于钙动员实验（共表达Gα15），将细胞在HBSS/HEPES缓冲液中用Fluo-4 AM（2.5 uM）孵育60分钟。细胞预先用UBP316（0.1-1000 nM）孵育15分钟，然后用EC80浓度的ATPA（0.5-5 uM）刺激。测量荧光强度。计算抑制IC50值。对于电生理实验，对表达GluK1的细胞进行全细胞电压钳记录；将 UBP316 (1-1000 nM) 与 ATPA (EC80) 共同应用，并测量内向电流的降低。Kb 值为 1.4 nM。对于脑片电生理实验，将大鼠海马或皮层切片置于记录室中，并用人工脑脊液 (aCSF) 灌注。刺激电极置于 Schaffer 侧支通路，记录电极置于 CA1 放射层，用于记录场电位 (fEPSP)。向灌注液中加入 UBP316 (100-1000 nM) 10-20 分钟，然后加入 GluK1 选择性激动剂 ATPA (1-10 uM)，并测量 fEPSP 幅度的抑制。UBP316 可阻断 ATPA 诱导的抑制，其 IC50 值在低纳摩尔范围内。
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| 动物实验 |
本研究采用雄性Sprague-Dawley大鼠（200-300 g）进行体内疼痛研究。UBP316溶于无菌生理盐水中，通过腰椎穿刺鞘内注射（IT），剂量为1-100 μg，注射体积为10-20 μL。对于慢性压迫性损伤（CCI）神经病理性疼痛模型，大鼠麻醉后，坐骨神经被松散结扎。7-14天后，测量大鼠对机械刺激（von Frey纤维）的缩爪阈值和对热刺激（Hargreaves装置）的缩爪潜伏期。注射UBP316（10-100 μg，鞘内注射），并在注射后15、30、60、120和240分钟测量缩爪阈值/潜伏期。痛觉过敏/痛觉超敏的逆转（即疼痛增强）表明 GluK1 受体参与维持神经性疼痛。在癫痫研究中，于致痉挛剂（例如戊四唑或红藻氨酸）给药前 30 分钟脑室内注射 UBP316（10-100 μg）。记录癫痫发作潜伏期和严重程度。在脑片记录中，UBP316 用于离体实验。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
UBP316（ACET，分子量 429.45，C20H19N3O6S）是一种小分子，在二甲基亚砜（DMSO）中溶解度中等（10 mg/mL），在水中溶解度极低。作为威拉地因衍生物，它在 -20℃ 下稳定。该化合物口服生物利用度低，不易穿过血脑屏障；通常用于体外实验或体内鞘内/脑室内给药。脑室内注射后，其在中枢神经系统中的半衰期约为 1-2 小时。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
临床前毒性数据有限。UBP316 在浓度高达 10 μM 的细胞培养中未显示出细胞毒性。在大鼠鞘内注射剂量高达 100 μg 时，未观察到明显的运动功能障碍或明显的毒性症状。应遵循研究用化学品的标准安全操作规程。UBP316 尚未获准用于人体。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
UBP316（ACET，CAS 936095-50-0）是一种强效且选择性的GluK1（GluR5）红藻氨酸受体拮抗剂（Kb = 1.4 nM）。它被用作研究工具，用于研究GluK1在突触可塑性、疼痛和癫痫中的作用。该化合物尚未进入临床试验。储存：-20℃干燥保存。名称ACET指该化合物。
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| 分子式 |
C20H19N3O6S
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|---|---|
| 分子量 |
429.45
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| 精确质量 |
429.099
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| CAS号 |
936095-50-0
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| PubChem CID |
16125102
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.474±0.06 g/cm3 (20 °C, 760 mmHg)
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| 沸点 |
681.3±65.0 °C (760 mmHg)
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| 熔点 |
275-278 °C (decomp) (water)
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| LogP |
1.905
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| tPSA |
172.86
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
751
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CC1=CN(C(=O)N(C1=O)CC2=C(SC(=C2)C3=CC=CC=C3)C(=O)O)C[C@@H](C(=O)O)N
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| InChi Key |
LCZDCKMQSBGXAH-AWEZNQCLSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H19N3O6S/c1-11-8-22(10-14(21)18(25)26)20(29)23(17(11)24)9-13-7-15(30-16(13)19(27)28)12-5-3-2-4-6-12/h2-8,14H,9-10,21H2,1H3,(H,25,26)(H,27,28)/t14-/m0/s1
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| 化学名 |
3-[[3-[(2S)-2-amino-2-carboxyethyl]-5-methyl-2,6-dioxopyrimidin-1-yl]methyl]-5-phenylthiophene-2-carboxylic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
1M NaOH: 80 mg/mL (186.28 mM)
DMSO: 2 mg/mL (4.66 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 0.2 mg/mL (0.47 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 2.0 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL 生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 0.2 mg/mL (0.47 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 2.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 0.2 mg/mL (0.47 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3286 mL | 11.6428 mL | 23.2856 mL | |
| 5 mM | 0.4657 mL | 2.3286 mL | 4.6571 mL | |
| 10 mM | 0.2329 mL | 1.1643 mL | 2.3286 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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