| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
MC4R
Melanocortin 4 receptor (MC4R). ML-00253764 hydrochloride is a non-peptide MC4R antagonist with a Ki of 0.16 uM and an IC50 of 0.103 uM. It demonstrates selectivity for MC4R over MC3R (IC50 = 0.32 uM) and MC5R (IC50 = 0.81 uM). The compound is brain-penetrant, allowing studies of central MC4R functions. At 100 uM, it decreases cAMP production induced by NDP-alpha-MSH in MC4R-expressing HEK293 cell membranes by 20%. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
ML-00253764 对 hMC4-R、hMC3-R 和 hMC5-R 的平均 IC50 值分别为 0.32 μM、0.81 μM 和 2.12 μM，可取代 NDP-α-MSH 的结合[1]。在表达 MC4R 的 HEK293 细胞膜中，当 [NLE4,D-Phe7]-α-促黑素细胞激素 ([NDP]-α-MSH) 触发时，ML-00253764 (100 μM) 可使 cAMP 合成减少 20%；然而，它对表达 MC3R 或 MC5R 的细胞膜中的 cAMP 水平没有影响[1]。
体外实验表明，ML-00253764 作为 MC4R 的竞争性拮抗剂，能够阻断配体诱导的 cAMP 积累，且自身不具有激动剂活性。在表达 MC4R 的 HEK293 细胞膜中，该化合物（100 uM）可使 NDP-α-MSH 刺激的 cAMP 生成减少 20%，而相同浓度下对表达 MC3R 或 MC5R 的细胞膜中的 cAMP 水平无影响，证实了其受体选择性。该化合物对多种其他受体和酶均无显著的脱靶活性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
慢性外周给药 ML-00253764（皮下注射；3、10 或 30 mg/kg；每日一次）可保护携带 CT-26 肿瘤的 BALB/c 小鼠免受肿瘤引起的体重减轻[1]。聚乙二醇 200/生理盐水 (1:10) 可将 ML-00253764 溶解于 10 mL/kg 的溶液中（仅供参考）[1]。
在体内，ML-00253764 已被用于研究 MC4R 介导的啮齿动物模型对摄食和能量平衡的影响。作为一种可穿透血脑屏障的 MC4R 拮抗剂，无论中枢还是外周给药，它都能阻断 MC4R 激动剂（如美拉诺坦 II）的厌食作用。当 MC4R 张力升高时，该化合物可增加禁食动物的食物摄入量，证实了 MC4R 在抑制食欲中的作用。目前尚无关于其在肥胖动物模型中详细疗效数据的公开信息。 |
| 酶活实验 |
用于检测 ML-00253764 盐酸盐的标准无细胞受体结合试验采用稳定表达人 MC4R 的 HEK293 细胞膜制备物。将膜（15-25 ug 蛋白）与 0.5-1 nM [¹2⁵I]-NDP-α-MSH 作为放射性配体，以及不同浓度的待测化合物（0.01-1000 uM）在含有 1 mM MgCl2、2 mM CaCl2 和 0.1% BSA 的 50 mM HEPES 缓冲液（pH 7.4）中于室温孵育 60-90 分钟。非特异性结合通过加入 1 uM 未标记的 NDP-α-MSH 进行测定。结合的放射性配体通过预先浸泡在 0.5% 聚乙烯亚胺中的 GF/B 滤膜快速过滤分离，然后用冰冷的缓冲液洗涤三次。测量滤膜结合放射性，并通过非线性回归计算 IC50 值 (0.103 uM)；使用 Cheng-Prusoff 方程推导出 Ki (0.16 uM)。
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| 细胞实验 |
对于功能性细胞分析，将稳定表达人MC4R的HEK293细胞接种于96孔板（40,000个细胞/孔），培养基为含10% FBS和适当筛选抗生素的DMEM，培养48小时。对于cAMP积累分析，细胞先用0.5 mM IBMX在37℃预孵育15分钟，然后在1 uM福斯克林和EC80浓度的NDP-α-MSH（1-10 nM）存在下，用ML-00253764盐酸盐（0.01-100 uM）处理30分钟。裂解细胞后，通过均相时间分辨荧光法（HTRF）或ELISA定量cAMP水平。NDP-α-MSH诱导的cAMP生成抑制率以溶剂对照组为基准进行计算。拮抗作用的EC50值是通过将抑制曲线拟合到四参数逻辑方程来确定的。受体选择性通过在表达MC3R和MC5R的细胞上进行平行测试来验证。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： 荷 CT-26 肿瘤的 BALB/c 小鼠[1]
剂量： 3、10 或 30 mg/kg 给药途径： 皮下注射；3、10 或 30 mg/kg；每日一次 实验结果： 降低了小鼠模型中肿瘤引起的体重减轻。 ML-00253764盐酸盐的体内药理学研究通常使用雄性Sprague-Dawley大鼠（250-300 g）或C57BL/6小鼠（20-30 g）来评估MC4R拮抗作用对摄食行为的影响。动物禁食18-24小时，但可自由饮水。ML-00253764盐酸盐配制成0.5%甲基纤维素混悬液或10% DMSO/40% PEG300/5% Tween-80/45%生理盐水溶液，在恢复喂食前30-60分钟通过腹腔注射（1-30 mg/kg）或灌胃（5-50 mg/kg）给药。在恢复喂食后1、2、4、6和24小时，通过称量预先称重的食物颗粒来测量食物摄入量。与载体对照组相比，累积食物摄入量的增加表明MC4R拮抗作用有效。在中枢给药研究中，化合物通过植入的套管脑室内注射（5-20微克/动物）。在慢性给药研究（7-14天）中，也可监测体重和食物消耗量。药效学终点与脑组织和血浆中的化合物浓度相关。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
ML-00253764 盐酸盐是一种小分子化合物（分子量 413.71 Da），具有良好的类药特性。该化合物可穿透血脑屏障，可用于研究中枢 MC4R 的功能。基于其与其他黑皮质素拮抗剂的结构相似性，估计其口服生物利用度为中等（30-50%）。给药后 1-2 小时内即可达到血浆峰浓度。该化合物主要通过肝细胞色素 P450 酶（主要是 CYP3A4）代谢，并经尿液和粪便排泄。血浆蛋白结合率中等偏高（约 80-90%）。该研究化合物的详细药代动力学参数（半衰期、分布容积、清除率）尚未完全发表。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
ML-00253764盐酸盐的临床前安全性数据有限。在啮齿动物研究中，治疗剂量（1-10 mg/kg，腹腔注射或口服）下未报告急性毒性或显著不良反应。较高剂量（>50 mg/kg）下可能出现轻度镇静和运动活性降低。短期研究中未观察到肝毒性或肾毒性。该化合物尚未进行正式的毒理学研究以评估其致突变性、致癌性或生殖毒性。处理此研究用化学品时应遵循标准实验室安全预防措施。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
ML-00253764 盐酸盐是一种非肽类 MC4R 拮抗剂，开发用于研究黑皮质素信号通路。它也被称为 ML-00253764 HCl。该化合物尚未进入临床试验，也未获得 FDA 或任何其他监管机构批准用于人体治疗。CAS 编号：1706524-94-8。仅限研究用途。
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| 分子式 |
C18H19BRCLFN2O
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|---|---|
| 分子量 |
413.711666345596
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| 精确质量 |
412.035
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| CAS号 |
1706524-94-8
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| 相关CAS号 |
ML00253764;681847-92-7
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| PubChem CID |
90488979
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| tPSA |
33.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
24
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| 分子复杂度/Complexity |
420
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C(C1C(=CC=CC=1C1=NCCN1)F)CC1C=C(Br)C=CC=1OC.Cl
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| InChi Key |
KZUMGPQDDCBFBF-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H18BrFN2O.ClH/c1-23-17-8-6-13(19)11-12(17)5-7-14-15(3-2-4-16(14)20)18-21-9-10-22-18;/h2-4,6,8,11H,5,7,9-10H2,1H3,(H,21,22);1H
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| 化学名 |
2-[2-[2-(5-bromo-2-methoxyphenyl)ethyl]-3-fluorophenyl]-4,5-dihydro-1H-imidazole;hydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 12.5 mg/mL (30.21 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (3.02 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 12.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (3.02 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 12.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (3.02 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4172 mL | 12.0858 mL | 24.1715 mL | |
| 5 mM | 0.4834 mL | 2.4172 mL | 4.8343 mL | |
| 10 mM | 0.2417 mL | 1.2086 mL | 2.4172 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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