| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
CAS# 681847-92-7. ML00253764 hydrochloride is a non‑peptide MC4R antagonist with a Ki of 0.16 uM and an IC₅0 of 0.103 uM. It demonstrates selectivity for MC4R over MC3R (IC₅0 = 0.32 uM) and MC5R (IC₅0 = 0.81 uM). The compound is brain‑penetrant, allowing studies of central MC4R functions. At 100 uM, it decreases cAMP production induced by NDP-alpha-MSH in MC4R‑expressing HEK293 cell membranes by 20%.
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| 体外研究 (In Vitro) |
ML00253764（0.001-50 μM，24 小时或 72 小时）对 U-118 细胞的 IC50 值为 6.56 μM，对人胶质母细胞瘤细胞增殖表现出显著的时间和浓度依赖性抑制活性。它还可以诱导 U-87 细胞凋亡，并显著抑制两种细胞系中的 ERK1/2 磷酸化 [1]。
体外实验表明，ML00253764 作为 MC4R 的竞争性拮抗剂，能够阻断配体诱导的 cAMP 积累，且自身不具有激动剂活性。在表达 MC4R 的 HEK293 细胞膜中，该化合物（100 uM）可使 NDP-α-MSH 刺激的 cAMP 生成减少 20%，而相同浓度下对表达 MC3R 或 MC5R 的细胞膜中的 cAMP 水平无影响，证实了其受体选择性。该化合物对多种其他受体和酶均无显著的脱靶活性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
ML00253764（30 mg/kg，皮下注射，每日一次）可连续 34 天阻止感染 U-87 细胞的雄性 CD nu/nu 小鼠的肿瘤形成 [1]。
在体内，ML00253764 已被用于研究 MC4R 介导的啮齿动物模型对摄食和能量平衡的影响。作为一种可穿透血脑屏障的 MC4R 拮抗剂，无论中枢还是外周给药，它都能阻断 MC4R 激动剂（如美拉诺坦 II）的厌食作用。当 MC4R 张力升高时，该化合物可增加禁食动物的食物摄入量，证实了 MC4R 在抑制食欲中的作用。目前尚无关于其在肥胖动物模型中详细疗效数据的公开信息。 |
| 酶活实验 |
用于检测 ML00253764 盐酸盐的标准无细胞受体结合试验采用稳定表达人 MC4R 的 HEK293 细胞膜制备物。将膜（15-25 ug 蛋白）与 0.5-1 nM [¹2⁵I]‐NDP‐α‐MSH 作为放射性配体，以及不同浓度的待测化合物（0.01-1000 uM）在含有 1 mM MgCl2、2 mM CaCl2 和 0.1% BSA 的 50 mM HEPES 缓冲液（pH 7.4）中于室温孵育 60-90 分钟。非特异性结合通过加入 1 uM 未标记的 NDP‐α‐MSH 进行测定。结合的放射性配体通过预先浸泡在 0.5% 聚乙烯亚胺中的 GF/B 滤膜快速过滤分离，然后用冰冷的缓冲液洗涤三次。测量滤膜结合放射性，并通过非线性回归计算 IC50 值 (0.103 uM)；使用 Cheng-Prusoff 方程推导出 Ki (0.16 uM)。
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| 细胞实验 |
对于功能性细胞分析，将稳定表达人MC4R的HEK293细胞接种于96孔板（40,000个细胞/孔），培养基为添加了10% FBS和适当筛选抗生素的DMEM，培养48小时。对于cAMP积累分析，细胞先用0.5 mM IBMX在37℃预孵育15分钟，然后在1 uM福斯克林和EC80浓度的NDP-α-MSH（1-10 nM）存在下，用ML00253764盐酸盐（0.01-100 uM）处理30分钟。裂解细胞后，通过均相时间分辨荧光法（HTRF）或ELISA定量cAMP水平。NDP-α-MSH诱导的cAMP生成抑制率以溶剂对照组为基准进行计算。拮抗作用的EC50值是通过将抑制曲线拟合到四参数逻辑方程来确定的。受体选择性通过在表达MC3R和MC5R的细胞上进行平行测试来验证。
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| 动物实验 |
ML00253764盐酸盐的体内药理学研究通常使用雄性Sprague-Dawley大鼠（250-300 g）或C57BL/6小鼠（20-30 g）来评估MC4R拮抗作用对摄食行为的影响。动物禁食18-24小时，但可自由饮水。ML00253764盐酸盐配制成0.5%甲基纤维素混悬液或10% DMSO/40% PEG300/5% Tween-80/45%生理盐水溶液，在重新喂食前30-60分钟通过腹腔注射（1-30 mg/kg）或灌胃（5-50 mg/kg）给药。在重新喂食后1、2、4、6和24小时，通过称量预先称重的食物颗粒来测量食物摄入量。与载体对照组相比，累积食物摄入量的增加表明MC4R拮抗作用有效。在中枢给药研究中，化合物通过植入的套管脑室内注射（5-20微克/动物）。在慢性给药研究（7-14天）中，也可监测体重和食物消耗量。药效学终点与脑组织和血浆中的化合物浓度相关。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
ML00253764 盐酸盐是一种小分子化合物（分子量 413.71 Da），具有良好的类药特性。该化合物可穿透血脑屏障，可用于研究中枢 MC4R 的功能。基于其与其他黑皮质素拮抗剂的结构相似性，估计其口服生物利用度为中等（30-50%）。给药后 1-2 小时内即可达到血浆峰浓度。该化合物主要通过肝细胞色素 P450 酶（主要是 CYP3A4）代谢，并经尿液和粪便排泄。血浆蛋白结合率中等偏高（约 80-90%）。该研究化合物的详细药代动力学参数（半衰期、分布容积、清除率）尚未完全发表。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
ML00253764盐酸盐的临床前安全性数据有限。在啮齿动物研究中，治疗剂量（1-10 mg/kg，腹腔注射或口服）下未报告急性毒性或显著不良反应。较高剂量（>50 mg/kg）下可能出现轻度镇静和运动活性降低。短期研究中未观察到肝毒性或肾毒性。该化合物尚未进行正式的毒理学研究以评估其致突变性、致癌性或生殖毒性。应遵循实验室处理研究用化学品的标准安全预防措施。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
第一份资料中的结构
ML00253764 盐酸盐是一种非肽类 MC4R 拮抗剂（Ki 0.16 μM），开发用于研究黑皮质素信号通路。它也被称为 ML00253764 HCl。该化合物尚未进入临床试验，也未获得 FDA 或任何其他监管机构批准用于人体治疗。CAS 编号：681847-92-7。仅限研究用途。 |
| 分子式 |
C18H18BRFN2O
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|---|---|
| 分子量 |
377.25
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| 精确质量 |
412.035
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| CAS号 |
681847-92-7
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| 相关CAS号 |
ML-00253764 hydrochloride;1706524-94-8
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| PubChem CID |
9842665
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
3.9
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| tPSA |
33.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
23
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| 分子复杂度/Complexity |
420
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
COC1=C(C=C(C=C1)Br)CCC2=C(C=CC=C2F)C3=NCCN3
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| InChi Key |
WCPPZGPJRHLSKP-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H18BrFN2O/c1-23-17-8-6-13(19)11-12(17)5-7-14-15(3-2-4-16(14)20)18-21-9-10-22-18/h2-4,6,8,11H,5,7,9-10H2,1H3,(H,21,22)
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| 化学名 |
2-[2-[2-(5-bromo-2-methoxyphenyl)ethyl]-3-fluorophenyl]-4,5-dihydro-1H-imidazole
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 66.67 mg/mL (176.73 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6508 mL | 13.2538 mL | 26.5076 mL | |
| 5 mM | 0.5302 mL | 2.6508 mL | 5.3015 mL | |
| 10 mM | 0.2651 mL | 1.3254 mL | 2.6508 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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