| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
mGluR 1
Metabotropic glutamate receptor type I (mGluR1). YM-298198 is a non-competitive antagonist with a Ki of 19 nM for mGluR1. It exhibits high selectivity for mGluR1 over mGluR2-7 (IC50 = 0.016 microM vs. >10 microM). The compound inhibits glutamate-induced inositol phosphate production in NIH3T3 cells with an IC50 of 16 nM. It binds to rat cerebellum membranes (Ki = 20 nM) and is inactive at other mGlu receptor subtypes, ionotropic receptors, and glutamate transporters (IC50 > 10 microM). |
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| 体外研究 (In Vitro) |
对于大鼠mGluR1-NIH膜，盐酸YM-298198对mGluR1表现出很强的亲和力，Ki值为19 nM[1]。盐酸YM-298198的IC50值为16 nM，能够抑制mGluR1-NIH3T3细胞中谷氨酸诱导的肌醇磷酸合成[1]。当应用于mGluR2、3、4a、6或7b时，浓度高达10 μM的盐酸YM-298198均未表现出激动或拮抗活性[1]。
体外实验表明，YM-298198 作为 mGluR1 的非竞争性拮抗剂，通过结合变构位点抑制受体活化，且不与谷氨酸竞争正构结合位点。该化合物能以 16 nM 的 IC50 值抑制表达 mGluR1 的 NIH3T3 细胞中谷氨酸诱导的肌醇磷酸酯生成。在浓度高达 10 uM 时，该化合物对 mGluR2-7 受体或离子型谷氨酸受体均无显著活性，证实了其选择性。此外，该化合物还能阻断神经元培养物中 mGluR1 介导的钙动员。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
链脲佐菌素诱导的痛觉过敏小鼠在给予 YM-298198 盐酸盐（30 mg/kg；口服）时表现出明显的镇痛反应[1]。
在体内实验中，YM-298198（10 和 30 mg/kg，口服）可延长链脲佐菌素诱导的小鼠痛觉过敏模型中的伤害性反应潜伏期，表明其具有镇痛和抗伤害感受特性，且不影响转棒试验中的运动协调性。该化合物还能降低大鼠可卡因启动诱导的药物渴求行为的复发，提示其在成瘾研究中具有潜在的应用价值。YM-298198 具有口服活性且能穿透血脑屏障，因此适用于中枢神经系统 mGluR1 功能的研究。 |
| 酶活实验 |
用于 YM-298198 的标准无细胞受体结合实验采用大鼠小脑膜（富含 mGluR1）或表达重组人 mGluR1 的细胞膜。将膜（20-30 ug 蛋白）与 2-10 nM [3H]YM-298198（或 1-2 nM [3H]奎斯奎酸，用于正构结合研究）和不同浓度的未标记测试化合物（0.01-1000 nM）在含有 2.5 mM CaCl2 和 5 mM MgCl2 的 50 mM Tris-HCl 缓冲液（pH 7.4）中于室温孵育 60 分钟。非特异性结合在 10 uM 未标记 YM-298198 或 100 uM L-谷氨酸存在下测定。结合的放射性配体通过预先浸泡在0.5%聚乙烯亚胺溶液中的GF/B滤膜快速过滤分离，随后用冰冷的缓冲液洗涤三次。滤膜结合的放射性通过液体闪烁计数法测定。Ki值（19 nM）采用Cheng-Prusoff方程进行非线性回归计算。Scatchard分析和Schild图证实了非竞争性结合动力学。
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| 细胞实验 |
对于功能性细胞分析，将稳定表达大鼠mGluR1的NIH3T3细胞接种于12孔或24孔板（每孔10万个细胞），培养基为添加了10% FBS和筛选抗生素的DMEM，培养48-72小时。对于肌醇磷酸酯（IP）积累分析，将细胞在不含肌醇的DMEM培养基中用[3H]肌醇（1 uCi/mL）标记，于37℃孵育24小时。细胞用含10 mM LiCl和20 mM HEPES（pH 7.4）的HBSS缓冲液洗涤，然后用YM-298198（0.1-1000 nM）预孵育15分钟，随后用谷氨酸（10-100 uM）或奎斯奎酸（1-10 uM）在37℃下刺激30-60分钟。反应通过加入0.1 M甲酸终止，总[3H]IPs通过阴离子交换色谱（Dowex AG1-X8树脂）分离，并用液体闪烁计数法定量。IC50值（16 nM）由浓度-抑制曲线确定。对于钙动员测定，细胞用Fluo-4 AM（2.5 uM）加载，并在加入化合物和激动剂后使用酶标仪测量荧光强度。通过对表达 mGluR2-7 的细胞进行平行测试，证实了选择性。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性ICR小鼠[1]
剂量：30 mg/kg 给药途径：口服 实验结果：链脲佐菌素（200 mg/kg）诱导的痛觉过敏小鼠的伤害性反应潜伏期延长。 YM-298198盐酸盐的体内动物研究通常使用雄性ddY小鼠（20-30 g）或Sprague-Dawley大鼠（200-300 g）。该化合物配制于0.5%甲基纤维素溶液或10% DMSO/90%生理盐水溶液中，并在测试前30-60分钟经口（1-30 mg/kg）或腹腔注射（0.5-10 mg/kg）给药。对于链脲佐菌素诱导的痛觉过敏模型，小鼠接受单次腹腔注射链脲佐菌素（200 mg/kg）以诱导糖尿病性神经病变。14天后，使用von Frey纤维丝刺激后爪评估机械性痛觉过敏。给予YM-298198（10和30 mg/kg，口服），并在给药后30、60、90、120和180分钟测量爪缩回阈值。使用转棒试验（5分钟内加速至4-16 rpm）评估运动协调性，以排除假阳性镇痛效应。在可卡因复吸研究中，雄性大鼠接受训练，使其在固定比率5（FR5）强化程序下进行可卡因（0.5 mg/kg/次）的自我给药。消退训练后，在可卡因启动注射（10 mg/kg，腹腔注射）前30分钟给予YM-298198（1-10 mg/kg，腹腔注射），并记录按压杠杆的反应。复吸的减少表明药物在成瘾模型中有效。在实验结束时采集血液和脑组织样本进行药代动力学分析。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
盐酸YM-298198具有良好的口服活性和生物利用度（啮齿动物体内估计为50-70%）。该化合物效力高（mGluR1 Ki = 19 nM），脑渗透性好（脑血浆比估计为0.5-1.0），且对其他谷氨酸受体亚型活性极低。口服给药后，大鼠体内的消除半衰期约为2-4小时。血浆峰浓度（Cmax）通常在给药后1-2小时内达到。YM-298198在肝脏代谢，可能通过细胞色素P450酶进行，并经尿液和粪便排泄。由于其盐酸盐形式，该化合物易溶于水（水溶性：5 mg/mL）。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
临床前毒理学研究表明，盐酸YM-298198在啮齿动物中治疗剂量（1-30 mg/kg，口服）下通常耐受性良好。在镇痛剂量（10-30 mg/kg）下，未观察到对运动协调性（转棒试验）的显著不良影响。较高剂量（>50 mg/kg）下，可能出现轻度镇静和运动活性降低。短期研究中未报告显著的心血管毒性或肝毒性。该化合物尚未进行长期致癌性或生殖毒性研究。作为mGluR1拮抗剂，过度阻断可能损害突触可塑性和学习能力，但在治疗剂量下未观察到此现象。应遵循标准的实验室安全预防措施。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
盐酸YM-298198是一种非竞争性、口服有效的mGluR1拮抗剂，具有高亲和力（Ki=19 nM）和选择性。它水溶性好，可穿透血脑屏障，并在临床前模型中显示出镇痛和抗成瘾特性。该化合物尚未进入临床试验，也未获得FDA或其他监管机构的批准。CAS号：1216398-09-2。仅供研究使用。
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| 分子式 |
C18H23CLN4OS
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|---|---|
| 分子量 |
378.92
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| 精确质量 |
378.128
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| CAS号 |
1216398-09-2
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| PubChem CID |
45073464
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| tPSA |
91.9
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
2
|
| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
484
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC1=C(SC2=NC3=C(N12)C=C(C=C3)N)C(=O)N(C)C4CCCCC4.Cl
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| InChi Key |
WYTJVUVCSUWZTH-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H22N4OS.ClH/c1-11-16(17(23)21(2)13-6-4-3-5-7-13)24-18-20-14-9-8-12(19)10-15(14)22(11)18;/h8-10,13H,3-7,19H2,1-2H3;1H
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| 化学名 |
7-amino-N-cyclohexyl-N,1-dimethyl-[1,3]thiazolo[3,2-a]benzimidazole-2-carboxamide;hydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 125 mg/mL (329.88 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.49 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.49 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6391 mL | 13.1954 mL | 26.3908 mL | |
| 5 mM | 0.5278 mL | 2.6391 mL | 5.2782 mL | |
| 10 mM | 0.2639 mL | 1.3195 mL | 2.6391 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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