| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
mGluR2 9 nM (IC50)
mGluR2 (metabotropic glutamate receptor 2). mGluR2 antagonist 1 is a selective negative allosteric modulator (NAM) with an IC50 of 9 nM. It demonstrates high selectivity for mGluR2 over other mGlu receptor subtypes. The compound exhibits excellent brain permeability, making it suitable for central nervous system research. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，mGluR2拮抗剂1作为一种负性变构调节剂，可与mGluR2的变构位点结合，从而降低受体活化，且不与谷氨酸竞争正构结合位点。其IC50值为9 nM，能有效抑制mGluR2介导的信号传导。选择性实验表明，该化合物对mGluR2的选择性远高于其他mGlu受体亚型。体外活性通常通过表达重组mGluR2的细胞进行钙动员或IP3积累实验来评估。
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| 体内研究 (In Vivo) |
mGluR2 拮抗剂 1（化合物 25）在小鼠延迟非匹配位置实验中以 10 mg/kg 的剂量具有良好的疗效，并且能够逆转 mGluR2 激动剂 LY379268 在苯丙胺诱导的体内运动过度中的作用。
在体内，mGluR2拮抗剂1（化合物25）能有效拮抗mGluR2激动剂LY379268对苯丙胺诱导的小鼠活动过度的影响。在小鼠延迟非匹配位置（DNPO）实验中，该化合物以10 mg/kg的剂量显示出显著疗效，表明其对工作记忆有影响。该化合物具有较高的口服生物利用度和脑渗透性，使其适用于研究mGluR2在中枢神经系统疾病中的功能。 |
| 酶活实验 |
用于检测 mGluR2 拮抗剂 1 的标准无细胞结合实验采用稳定表达人 mGluR2 的 HEK-293 细胞膜制备物。将膜（15-25 ug 蛋白）与 5-10 nM [3H]LY341495（或选择性 mGluR2 放射性配体）以及不同浓度的待测化合物（0.01-1000 nM）在含有 2.5 mM CaCl2 和 5 mM MgCl2 的 50 mM Tris-HCl 缓冲液（pH 7.4）中于室温孵育 60 分钟。在 10 uM LY341495 或 1 mM L-谷氨酸存在下测定非特异性结合。结合的放射性配体通过预先浸泡在 0.5% 聚乙烯亚胺中的 GF/B 滤膜快速过滤分离，然后用冰冷的缓冲液洗涤三次。滤膜结合放射性通过液体闪烁计数法测定。对于变构结合研究，可使用放射性标记的正向变构调节剂直接评估其与变构位点的结合。IC50 值（9 nM）通过非线性回归计算。
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| 细胞实验 |
对于体外功能性检测，将稳定表达人mGluR2的HEK-293或CHO细胞接种于96孔板（每孔40,000个细胞），培养基为添加10% FBS和筛选抗生素的DMEM/F-12培养基，培养48小时。对于钙动员检测，将细胞与一种广谱G蛋白（Gα15）共转染，以使mGluR2与钙信号传导偶联。在含有20 mM HEPES和2.5 mM丙磺舒的HBSS缓冲液中，用Fluo-4 AM（2.5 uM）孵育细胞，于37℃孵育60分钟。将细胞与不同浓度的mGluR2拮抗剂1（0.01-1000 nM）预孵育5-10分钟，然后用EC80浓度的mGluR2激动剂（例如谷氨酸或DCG-IV）刺激。使用荧光酶标仪（激发波长485 nm，发射波长525 nm）测量荧光强度。计算激动剂反应的抑制百分比，并根据浓度-抑制曲线确定IC50值。对于IP积累测定，用[3H]肌醇标记细胞，并在拮抗剂存在下，用激动剂刺激后定量肌醇磷酸酯。通过将mGluR2拮抗剂1与多种浓度的正构激动剂联合使用，验证了正向变构调节作用。
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| 动物实验 |
使用mGluR2拮抗剂1进行的体内动物研究通常采用雄性C57BL/6小鼠（20-30 g）或Sprague-Dawley大鼠（200-300 g）。该化合物配制于10% DMSO/40% PEG300/5% Tween-80/45%生理盐水或0.5%甲基纤维素溶液中，并在测试前30-60分钟经口（1-30 mg/kg）或腹腔注射（0.5-10 mg/kg）给药。对于苯丙胺诱导的活动过度模型，将小鼠置于运动活性箱中，记录30分钟的基线活动。然后腹腔注射苯丙胺（2.5 mg/kg），并继续记录60-120分钟的运动活性。mGluR2拮抗剂1在注射苯丙胺前15-30分钟给药。本研究评估了该化合物在mGluR2激动剂（例如LY379268）存在下逆转苯丙胺引起的运动亢进效应的能力。在延迟非匹配位置（DNMTP）实验中，大鼠在带有两个可伸缩操纵杆的操作箱中进行训练。每次试验包括一个样本阶段（呈现一个操纵杆）、一个延迟期（0-30秒）和一个选择阶段（两个操纵杆均呈现，正确选择为非样本操纵杆）。记录准确率和反应潜伏期。在测试前30-60分钟给予mGluR2拮抗剂1（10 mg/kg，口服），并评估其对工作记忆表现的影响。实验结束时采集血液和脑组织样本以确认化合物暴露。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
基于其结构类别（喹啉-2-甲酰胺），mGluR2拮抗剂1具有较高的口服生物利用度（啮齿动物体内估计>70%）。该化合物具有优异的脑渗透性，脑血浆比估计>1.0。口服给药后，啮齿动物体内的消除半衰期可能为2-4小时。给药后1-2小时内达到血浆峰浓度（Cmax）。该化合物经细胞色素P450酶（可能是CYP3A4）代谢，主要经粪便排泄。血浆蛋白结合率高（>90%）。在治疗剂量范围（1-30 mg/kg）内，观察到线性药代动力学特征。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
mGluR2拮抗剂1的临床前毒理学数据有限。在短期啮齿动物研究中，口服剂量高达30 mg/kg时，未报告明显的不良反应或死亡。较高剂量下，由于中枢神经系统靶向mGluR2受体的拮抗作用，可能出现轻度镇静和运动活性降低。在治疗剂量下未观察到肝毒性或肾毒性。该化合物尚未进行正式的遗传毒性、致癌性或生殖毒性研究。与所有中枢神经系统活性研究化合物一样，操作过程中应谨慎。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
MGlur2拮抗剂1是一种高效且选择性的mGluR2负变构调节剂（IC50 = 9 nM），具有优异的口服生物利用度和脑渗透性。它也被称为mGluR2 NAM。该化合物尚未进入临床试验，也未获准用于人体治疗。CAS号：1432728-49-8。仅限研究用途。
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| 分子式 |
C21H16FN3O3
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|---|---|
| 分子量 |
377.3684
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| 精确质量 |
377.117
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| CAS号 |
1432728-49-8
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| PubChem CID |
71566598
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
1.8
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| tPSA |
93.4
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
618
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
FC1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])C1=C([H])C(C(N([H])[H])=O)=NC2C([H])=C(C([H])=C([H])C=21)C([H])([H])N1C(C([H])([H])C([H])([H])C1=O)=O
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| InChi Key |
XSTBUOHORFUCIB-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H16FN3O3/c22-14-4-2-13(3-5-14)16-10-18(21(23)28)24-17-9-12(1-6-15(16)17)11-25-19(26)7-8-20(25)27/h1-6,9-10H,7-8,11H2,(H2,23,28)
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| 化学名 |
7-[(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl)methyl]-4-(4-fluorophenyl)quinoline-2-carboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100 mg/mL (264.99 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.62 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.62 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.62 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6499 mL | 13.2496 mL | 26.4992 mL | |
| 5 mM | 0.5300 mL | 2.6499 mL | 5.2998 mL | |
| 10 mM | 0.2650 mL | 1.3250 mL | 2.6499 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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