| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
mGluR
Group I (mGluR1, mGluR5) and Group II (mGluR2, mGluR3) metabotropic glutamate receptors. trans-ACPD is an equimolecular mixture of (1S,3R)- and (1R,3S)-ACPD and acts as a selective agonist for mGluRs. EC50 values are 2 microM at mGluR2 (group II), 15 microM at mGluR1 (group I), 23 microM at mGluR5 (group I), and approximately 800 microM at mGluR4 (group III). It has no significant activity at ionotropic glutamate receptors. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
兴奋性氨基酸（EAA）类似物可刺激受体，进而导致磷脂酰肌醇（PI）更容易水解。本研究采用新生大鼠（6-11日龄）的海马切片，以探究EAA类似物如何影响这些受体。反式-ACPD的半数最大刺激浓度（EC50值）为51 μM。DL-2-氨基-3-膦酸丙酸酯（DL-AP3）的IC50值范围为480至850 μM，因此可有效抑制由异戊酸、奎斯奎酸和反式-ACPD诱导的PI水解。
体外实验表明，反式-ACPD可诱导培养的小脑浦肯野神经元发生钙动员和内向电流，证明其能够激活代谢型谷氨酸受体（mGluR）并与细胞内信号通路偶联。它能刺激表达I型mGluR的脑片和细胞系中的磷脂酰肌醇水解，并通过激活II型mGluR抑制福斯克林刺激的cAMP积累。此外，反式-ACPD还能调节海马和皮层标本中的神经递质释放、神经元兴奋性和突触可塑性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
当小鼠鞘内注射NMDA、红藻氨酸、反式-ACPD、TNF-α或IL-1β时，其咬合行为显著（p<0.001）比鞘内注射生理盐水的小鼠更具攻击性。与注射生理盐水（10 mL/kg，腹腔注射）的小鼠相比，预先全身注射GM（100 mg/kg，腹腔注射）可显著（p<0.001）降低所有组的咬合行为。GM对促炎细胞因子和NMDA的抑制率最高：TNF-α为92±7%，IL-1β为91±5%，NMDA为69±1%，反式-ACPD为71±12%。另一方面，相同剂量的GM对红藻氨酸介导的咬合反应没有明显影响[3]。
在体内，反式-ACPD已被用于研究啮齿动物体内mGluR激活的行为和生理效应。中枢给药可诱导一系列效应，包括运动抑制、体温过低和镇痛。它已被用于构建兴奋性毒性模型中mGluR介导的神经保护机制。详细的剂量反应和时间进程数据已见于文献。反式-ACPD是药理学研究中常用的mGluR激动剂。 |
| 酶活实验 |
用于检测反式-ACPD的标准无细胞结合实验采用大鼠脑（皮层或海马）或表达重组mGluR的细胞的膜制备物。将膜（20-30 ug蛋白）与5-10 nM [3H]谷氨酸或选择性mGluR放射性配体以及不同浓度的反式-ACPD（0.1-10000 uM）在含有2.5 mM CaCl2和5 mM MgCl2的50 mM Tris-HCl缓冲液（pH 7.4）中于室温孵育60分钟。在1 mM L-谷氨酸或1 mM反式-ACPD存在下测定非特异性结合。通过预先浸泡在0.5%聚乙烯亚胺中的GF/B滤膜快速过滤分离结合的放射性配体，然后用冰冷的缓冲液洗涤三次。通过液体闪烁计数法测量滤膜结合的放射性。 IC50值通过非线性回归计算，Ki值则使用Cheng-Prusoff方程推导得出。功能性检测的EC50值由浓度-效应曲线获得。
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| 细胞实验 |
对于功能性细胞分析，将稳定表达特定mGluR亚型（mGluR1、mGluR2、mGluR5）的CHO或HEK-293细胞以40,000个细胞/孔的密度接种于96孔板中，并在添加10% FBS的DMEM/F-12培养基中培养48小时。对于钙动员分析（I组mGluR），如有必要，将细胞与Gα15共转染，并在含有20 mM HEPES和2.5 mM丙磺舒的HBSS缓冲液中加入Fluo-4 AM（2.5 uM），于37℃孵育60分钟。洗涤细胞后，用反式-ACPD（0.1-10000 uM）处理，并测量荧光强度。对于 cAMP 积累测定（II 型 mGluR），细胞先用 0.5 mM IBMX 预孵育 15 分钟，然后在 1 uM 福斯克林存在下用反式-ACPD（0.1-10000 uM）处理 30 分钟。cAMP 水平通过 HTRF 或 ELISA 法定量。EC50 值由浓度-反应曲线确定：mGluR2 EC50 = 2 uM，mGluR1 EC50 = 15 uM，mGluR5 EC50 = 23 uM。对于磷脂酰肌醇水解测定，细胞用 [3H]肌醇标记，并测量 IP 积累量。
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| 动物实验 |
体内动物实验中，trans-ACPD 通常使用雄性 Sprague-Dawley 大鼠（250-350 g）或 CD-1 小鼠（20-30 g）。该化合物溶解于无菌生理盐水或 PBS 中，通过脑室内 (ICV) 注射（10-100 μg/只，5-10 μL）或腹腔注射（10-50 mg/kg）给药。对于 ICV 给药，动物需麻醉，并在给药前至少 5 天将引导套管植入侧脑室（坐标：AP -0.8 mm，ML 1.5 mm，DV 3.5 mm，以 bregma 为参考）。Trans-ACPD（30-300 nmol/只）以 5-10 μL 的体积在 1-2 分钟内注入脑室内。行为学效应的监测包括：运动活性（开放场或活动箱）、体温（直肠探针，每15-30分钟测量一次）、痛觉（甩尾试验或热板试验，注射后15-90分钟测量）、癫痫易感性（戊四唑激发试验）以及神经保护作用（兴奋性毒素诱导的损伤模型，例如NMDA或红藻氨酸注射）。在运动活性研究中，脑室内注射反式-ACPD（100 nmol）通常会导致水平和垂直活动减少，持续60-120分钟。体温在30-60分钟内下降1-3℃。在神经保护作用研究中，在向纹状体或海马注射兴奋性毒素前15-30分钟脑室内注射反式-ACPD，并在3-7天后通过组织学（甲酚紫或TUNEL染色）评估损伤体积。对于全身给药，在行为测试前30-60分钟腹腔注射反式-ACPD（10-50 mg/kg）。实验结束后可采集血液和脑组织样本，通过高效液相色谱法（HPLC）分析化合物浓度。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
反式-1-氨基环戊烷-1,3-二羧酸（trans-ACPD）是一种小分子（分子量173.17 Da，分子式C7H11NO4）。该化合物为两性离子，水溶性中等（在水中溶解度为3.57 mg/mL，在DMSO中溶解度为50 mg/mL）。作为一种亲水性氨基酸衍生物，反式-1-氨基环戊烷-1,3-二羧酸的口服生物利用度有限，且不易穿过血脑屏障。通常采用脑室内注射进行中枢神经系统研究。全身给药时，外周效应可能占主导地位。由于肾脏清除迅速，腹腔注射后啮齿动物的血浆半衰期较短（约30-60分钟）。该化合物代谢不广泛，主要以原形经尿液排出。分布容积与细胞外液容积相近。尚未发现活性代谢物。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
反式-ACPD的临床前毒性数据有限。在啮齿动物研究中，脑室内注射高达300 nmol的剂量可产生短暂的行为效应（运动抑制、体温过低），但无明显死亡率。更高剂量（≥1 μmol脑室内注射）可能诱发癫痫发作和死亡。小鼠腹腔注射高达100 mg/kg的剂量可产生轻度至中度的行为抑制，但不会致死。尚未有肝毒性或肾毒性的报道。该化合物尚未进行正式的遗传毒性、致癌性或生殖毒性研究。应遵循实验室处理研究化学品的标准安全预防措施。与所有mGluR激动剂一样，过度激活可能导致兴奋性毒性。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
Acpd 是（顺式）异构体。
反式-ACPD 是一种经典的代谢型谷氨酸受体激动剂，广泛用于神经科学研究，以研究 mGluR 介导的信号通路。它也被称为反式-(+/-)-ACP 和 (1S,3R)/(1R,3S)-1-氨基环戊烷-1,3-二羧酸。该化合物尚未进入临床试验，也未获准用于人体治疗。CAS 编号：67684-64-4。仅供研究使用。 |
| 分子式 |
C7H11NO4
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|---|---|
| 分子量 |
173.17
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| 精确质量 |
173.069
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| CAS号 |
67684-64-4
|
| 相关CAS号 |
(1S,3R)-ACPD;111900-32-4;cis-ACPD;477331-06-9
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| PubChem CID |
104766
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
0.353
|
| tPSA |
100.62
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
2
|
| 重原子数目 |
12
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| 分子复杂度/Complexity |
227
|
| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
C1C[C@](C[C@@H]1C(=O)O)(C(=O)O)N
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| InChi Key |
YFYNOWXBIBKGHB-FBCQKBJTSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C7H11NO4/c8-7(6(11)12)2-1-4(3-7)5(9)10/h4H,1-3,8H2,(H,9,10)(H,11,12)/t4-,7+/m1/s1
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| 化学名 |
(1S,3R)-1-aminocyclopentane-1,3-dicarboxylic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 50 mg/mL (288.73 mM)
H2O: 3.57 mg/mL (20.62 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (14.44 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (14.44 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 View More
配方 3 中的溶解度: 5 mg/mL (28.87 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶 (<60°C). 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 5.7747 mL | 28.8734 mL | 57.7467 mL | |
| 5 mM | 1.1549 mL | 5.7747 mL | 11.5493 mL | |
| 10 mM | 0.5775 mL | 2.8873 mL | 5.7747 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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