| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PHA 568487 targets the alpha-7 nicotinic acetylcholine receptor (α7 nAChR). It is a highly selective agonist with a Ki of 44 nM for α7 nAChR compared to 2800 nM for 5-HT3. It is heavily utilized as a benchmark compound in neuroinflammation, ischemic stroke, and cognitive deficit models due to its optimized metabolic stability and high receptor selectivity.
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| 体外研究 (In Vitro) |
α-7 nAChR 特异性激动剂 PHA 568487 可抑制细胞内 NF-κB 的激活[2]。体外缺血后，PHA 568487 处理可显著降低 MCAO 大鼠和内皮细胞中白细胞浸润分子的表达[3]。体外实验表明，PHA 568487 是一种选择性 α7 nAChR 激动剂，可抑制细胞内 NF-κB 的激活。其活性通常通过检测其激活 α7 nAChR 介导的信号通路的能力来评估。该化合物对 α7 nAChR 的选择性远高于其他受体，其对 α7 的 Ki 值为 44 nM，而对 5-HT3 的 Ki 值为 2800 nM。标准的体外实验包括受体结合实验和功能性实验，后者用于检测钙离子内流或下游信号传导。
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| 体内研究 (In Vivo) |
通过促进炎症消退，PHA 568487 疗法可减轻小鼠无菌性骨折引起的认知功能下降。腹腔注射 PHA 568487（PHA；0.8 mg/kg）可减少永久性大脑中动脉闭塞（pMCAO）和 pMCAO+胫骨骨折小鼠梗死周围区域的 TUNEL 阳性神经元数量和梗死体积[2]。在 MCAO 后第 7 天，用 α7 受体激动剂 PHA 568487 治疗的缺血性大鼠中 [18F]DPA-714 结合的减少[3] 为 α7 受体在神经炎症中的作用提供了证据。与未接受治疗的MCAO大鼠相比，接受PHA 568487治疗的缺血性大鼠脑梗死体积显著减少，神经功能预后得到改善[3]。
体内研究表明，PHA 568487是一种可穿透血脑屏障的化合物。它已被研究用于减轻神经炎症的潜力，并应用于神经炎症、缺血性卒中和认知功能障碍的模型中。其游离碱形式为体外和体内研究的制剂提供了灵活性。然而，已发表文献中关于其体内疗效的全面数据仍然有限。 |
| 酶活实验 |
对于非细胞受体结合试验，可使用表达人α7 nAChR的细胞膜制备物评估PHA 568487。放射性配体结合置换实验采用合适的放射性标记配体，例如[3H]-甲基乌头碱或[125I]-α-银环蛇毒素。将膜匀浆与递增浓度的测试化合物和固定浓度的放射性配体孵育。通过玻璃纤维滤膜快速过滤，将结合的放射性配体与游离的放射性配体分离。在过量未标记的α-银环蛇毒素存在下测定非特异性结合。使用非线性回归分析，根据置换曲线计算Ki值。
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| 细胞实验 |
对于体外细胞实验，将表达人α7 nAChR的细胞培养于合适的培养基中。对于功能性实验，使用荧光钙指示剂（例如Fluo-4 AM）测量钙离子内流。将细胞加载染料后，用不同浓度的PHA 568487处理。使用荧光酶标仪测量荧光强度。与对照孔相比，钙信号的增加表明激动剂活性。EC50值由剂量反应曲线计算得出。对于信号通路实验，可以评估下游通路（例如NF-κB）的激活情况。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： C57BL/6J 雄性小鼠（10-12 周龄）pMCAO[2]
剂量： 0.4 和 0.8 mg/kg 给药途径： pMCAO 后第 1 天腹腔注射 (ip) 一次，或第 1 天和第 2 天腹腔注射两次 实验结果： pMCAO 后第 1 天和第 2 天给予 0.8 mg/kg 的剂量对梗死体积和行为测试效果最佳。 动物/疾病模型：成年雄性SD（Sprague-Dawley）大鼠[3] 剂量：1.25 mg/kg 给药途径：每日腹腔注射0.1 mL 实验结果：与未治疗的缺血大鼠相比，缺血脑半球中[18F]DPA-714的结合显著降低。 在体内动物研究中，PHA 568487可通过腹腔或静脉注射给药于啮齿动物。在神经炎症模型中，评估其对炎症标志物和神经元损伤的影响。在缺血性卒中模型中，评估其神经保护作用。在认知功能障碍模型中，进行行为学测试。给药方案因具体模型和所需暴露水平而异。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
PHA 568487 游离碱的分子量为 288.34 g/mol，分子式为 C16H20N2O3。当研究人员需要定制非水性制剂、脂质体递送系统或需要避免酸性反离子引起的局部 pH 值变化时，会特意选择游离碱形式而非更常见的富马酸盐。本品仅供研究使用，不得用于人体。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
PHA 568487 的毒性特征尚未得到广泛报道。作为一种 α7 nAChR 激动剂，其潜在的不良反应可能包括胆碱能信号的调节。该化合物仅供研究使用，不得用于人体。处理该化合物时应遵守标准安全预防措施。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
PHA 568487游离碱（CAS 527680-56-4）是一种高度选择性的、能够穿透大脑的α7烟碱乙酰胆碱受体（α7 nAChR）激动剂。它是一种经过特别优化的氮杂双环芳香酰胺化合物，旨在减轻生物活化的风险。它被用作神经炎症、缺血性中风和认知缺陷模型中的基准化合物。仅供研究使用。
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| 分子式 |
C16H20N2O3
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|---|---|
| 分子量 |
288.34
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| 精确质量 |
404.158
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| CAS号 |
527680-56-4
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| 相关CAS号 |
PHA 568487;527680-57-5
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| PubChem CID |
9932000
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
1.322
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| tPSA |
125.4
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
21
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| 分子复杂度/Complexity |
395
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C1CN2CCC1[C@H](C2)NC(=O)C3=CC4=C(C=C3)OCCO4
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| InChi Key |
LUVXHMJTVXZFPD-ZDUSSCGKSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H20N2O3/c19-16(17-13-10-18-5-3-11(13)4-6-18)12-1-2-14-15(9-12)21-8-7-20-14/h1-2,9,11,13H,3-8,10H2,(H,17,19)/t13-/m0/s1
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| 化学名 |
N-[(3R)-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-yl]-2,3-dihydro-1,4-benzodioxine-6-carboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 25 mg/mL (86.70 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.21 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.21 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.21 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.4681 mL | 17.3406 mL | 34.6813 mL | |
| 5 mM | 0.6936 mL | 3.4681 mL | 6.9363 mL | |
| 10 mM | 0.3468 mL | 1.7341 mL | 3.4681 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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