| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
5-HT1A Receptor
Befiradol hydrochloride targets the serotonin 5-HT1A receptor. It is a selective agonist with exceptional selectivity vs. other receptors and binding sites. By activating 5-HT1A receptors, it modulates neurotransmitter release and produces anxiolytic and antidepressant-like effects. Its high selectivity makes it a valuable tool for studying 5-HT1A receptor function. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
F13640（贝非拉多）是一种新型5-HT(1A)受体激动剂，对其他受体和结合位点具有极高的选择性[1]。F13640能以相似的效力激活前额叶皮层的5-HT(1A)自身受体和突触后5-HT(1A)受体。这两种活性可能都与该化合物的镇痛特性有关。体外实验表明，盐酸贝非拉多是一种选择性5-HT1A受体激动剂。其活性通常通过测量其抑制福斯克林刺激的cAMP积累或刺激表达5-HT1A受体的细胞中[35S]GTPγS结合的能力来评估。该化合物对5-HT1A受体相对于其他受体的极高选择性使其成为研究5-HT1A受体功能和信号通路的重要工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
贝非拉多（F13640；NLX-112）在相同剂量范围内（ED50=0.62 μg/kg，静脉注射）可提高80%内侧前额叶皮层（mPFC）锥体神经元的放电率，并在0.2-18.2 μg/kg（静脉注射）的累积剂量范围内（ED50=0.69 μg/kg，静脉注射）降低背侧缝核5-羟色胺能神经元的活性。随后注射5-HT1A受体拮抗剂(±)WAY100635可逆转上述两种效应。微透析实验表明，贝非拉多（F13640；NLX-112）（0.04-0.63 mg/kg，腹腔注射）可剂量依赖性地降低mPFC和海马区域的细胞外5-HT水平。同样，贝非拉多（F13640；NLX-112）（0.01-2.5 mg/kg，腹腔注射）以剂量依赖的方式提高内侧前额叶皮层（mPFC）的细胞外多巴胺（DA）水平，这一结果依赖于mPFC突触后5-HT1A受体的激活。浓度依赖性地，在mPFC局部灌注贝非拉多（1-1000 μM）也能提高细胞外DA水平。预先给予(±)WAY100635可避免贝非拉多的局部和全身效应[1]。体内研究表明，盐酸贝非拉多具有抗焦虑活性，并能抑制突变型ATXN3的聚集。作为一种选择性5-HT1A受体激动剂，它通过激活中枢5-HT1A受体并调节神经递质释放，产生抗焦虑和抗抑郁样作用。它被用于研究中，以研究 5-HT1A 受体在焦虑、抑郁和神经退行性疾病中的作用。
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| 酶活实验 |
对于非细胞受体结合试验，可使用表达人5-HT1A受体的细胞膜制备物评估盐酸贝非拉多。放射性配体结合置换实验采用合适的放射性标记配体，例如[3H]-8-OH-DPAT。将膜匀浆与递增浓度的测试化合物和固定浓度的放射性配体孵育。通过快速过滤将结合的放射性配体与游离的放射性配体分离。在过量未标记的8-OH-DPAT存在下测定非特异性结合。使用非线性回归分析从置换曲线计算Ki值。
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| 细胞实验 |
对于体外细胞实验，将表达人5-HT1A受体的细胞培养于合适的培养基中。对于功能性实验，测定福斯克林刺激的cAMP积累的抑制情况。用不同浓度的盐酸贝非拉多处理细胞，并使用ELISA或基于HTRF的检测方法测定cAMP水平。评估该化合物抑制cAMP积累的能力，并根据剂量反应曲线计算EC50值。对于[35S]GTPγS结合实验，将膜制备物与GDP、[35S]GTPγS和不同浓度的化合物孵育，并通过过滤法测定结合的[35S]GTPγS。
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| 动物实验 |
大鼠用水合氯醛（400–500 mg kg−1，腹腔注射）或异氟烷麻醉。将带有假探针的引导套管立体定位植入内侧前额叶皮层（mPFC）（立体定位坐标：AP +3.0 mm，L +0.8 mm，DV −1.7 mm）或海马（立体定位坐标：AP −4.8 mm，L +4.6 mm，DV −4.6 mm，以颅骨表面为参考点）。手术后，待大鼠麻醉苏醒，将其放回笼中。当天结束时，将每只大鼠置于微透析笼中。次日，将假探针替换为微透析探针（长3 mm，直径0.5 mm；CMA，Microdialysis AB）。用含有1 μM西酞普兰的人工脑脊液（aCSF）（1.1 μl min−1）持续灌注探针，用于测定5-羟色胺（5-HT）水平。探针插入至少2小时后，每隔20分钟采集一次样本，前四个样本用于基线检测。在化合物全身给药实验中，先皮下注射生理盐水或(±)WAY100635，40分钟后腹腔注射生理盐水或F13640。在局部灌注实验中，先皮下注射生理盐水，40分钟后，在灌注液中加入F13640进行浓度-反应实验。在拮抗实验中，通过透析探针输送(±)WAY100635（或人工脑脊液），40分钟后，在灌注液中加入F13640。在激动剂给药后或开始灌注后140分钟内采集样本。实验结束时，大鼠被注射过量麻醉剂（戊巴比妥钠 160 mg kg⁻¹，腹腔注射）处死，取出脑组织，冷冻后用低温切片机（Jung Frigocut 2800）切片，以验证探针的位置。[1]
在体内动物研究中，盐酸贝非拉多可通过腹腔注射或灌胃给药。在焦虑模型（例如，高架十字迷宫）中，评估行为反应。在抑郁症模型中，可使用强迫游泳试验。在神经退行性疾病模型中，评估其对蛋白质聚集和运动功能的影响。给药方案因具体模型而异。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
NLX-112（F13640，贝非拉多）对5-HT1A受体具有纳摩尔级亲和力、高选择性和完全激动剂效力。NLX-112已在帕金森病左旋多巴诱导运动障碍（LID）的大鼠、狨猴和恒河猴模型中证实有效，并在针对该适应症的IIa期概念验证研究中显示出临床疗效。本研究旨在探讨NLX-112在大鼠体内的药效学、药代动力学（PK）和5-HT1A受体占有率，以及在有无左旋多巴存在下的PK特征。在测试剂量范围（0.04、0.16 和 0.63 mg/kg，腹腔注射）内，血浆、脑脊液和纹状体细胞外液中的总 NLX-112 暴露量和游离 NLX-112 暴露量均与剂量呈正比。NLX-112 的暴露量迅速增加（Tmax 为 0.25–0.5 小时），其在脑内的半衰期约为血浆中的三倍（分别为 1.1 小时和 3.6 小时）。在先前已证实具有药理学意义的 0.16 mg/kg 腹腔注射剂量下（该剂量可诱导帕金森病大鼠出现抗左旋多巴诱导的运动障碍 (LID)），脑内 NLX-112 浓度在 0.15 至 1 小时内达到 51–63 ng/g。在微型PET成像实验中，NLX-112呈剂量依赖性地降低了扣带回和纹状体（与运动控制和情绪相关的区域）中18F-F13640（即18F-NLX-112）标记的5-HT1A受体数量，腹腔注射0.63 mg/kg剂量时，标记几乎完全被抑制。将左旋多巴（6 mg/kg皮下注射，该剂量用于在帕金森病大鼠中诱导左旋多巴诱发的运动障碍）与NLX-112（0.16 mg/kg腹腔注射）联合给药，并未改变大鼠血浆和脑组织中NLX-112或左旋多巴的药代动力学参数。本研究表明，NLX-112 的药代动力学特征符合其中枢神经系统适应症的“成药”标准，研究结果提供了与该化合物抗运动障碍活性相关的脑浓度和 5-HT1A 受体结合参数。https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39096379/
盐酸贝非拉多的分子量为 430.32，分子式为 C20H23Cl2F2N3O。它是一种选择性 5-HT1A 受体激动剂。该化合物应储存在 -20°C 下以保持长期稳定性。它可溶于 DMSO，可用于体外和体内给药。本品仅供研究使用，不得用于人体。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
盐酸贝非拉多的毒性特征尚未得到充分报道。作为一种5-HT1A受体激动剂，其潜在的不良反应可能包括调节血清素能信号传导。该化合物仅供研究使用，不得用于人体。标准的毒理学评估应包括急性毒性和重复给药毒性研究。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
原因：F13640（befilradol）是一种新型的5-HT(1A)受体激动剂，对其他受体和结合位点具有优异的选择性。该药物在动物模型中显示出镇痛活性，目前正在开发用于人类使用。[1] 目标：鉴于血清素系统可能在疼痛中发挥双重作用，即通过调节上行脊髓信号和皮层边缘区域的情感处理，我们研究了F13640在内侧前额叶皮层（mPFC）细胞体树突自受体和突触后5-HT(1A)异受体中的体内活性。[1] 方法：在大鼠中进行体内单细胞记录和脑内微透析。[1] 结果：F13640在静脉注射剂量为0.2–18.2 μg kg(-1)（累积剂量；ED(50) = 0.69 μg kg(-1)，静脉注射）时，减少了背缝核血清素能神经元的活动，并增加了80% mPFC锥体神经元的放电率。在相同剂量范围内（ED50 = 0.62 μg kg⁻¹，静脉注射），F13640也影响了神经元。随后给予5-HT1A受体拮抗剂（±）WAY100635逆转了这两种效应。微透析研究表明，F13640（0.04–0.63 mg kg⁻¹，腹腔内注射) 剂量依赖性地降低了海马和内侧前额叶皮层 (mPFC) 中的细胞外 5-HT 水平。同样，F13640 (0.01–2.5 mg kg⁻¹，腹腔内注射) 剂量依赖性地增加了 mPFC 中的细胞外多巴胺 (DA) 水平，这一效应依赖于激活 mPFC 中的突触后 5-HT1A 受体。将 F13640 (1–1000 μM) 局部灌注到 mPFC 中也以浓度依赖的方式增加了细胞外 DA 水平。预先给药 (±)WAY100635 阻断了 F13640 的全身和局部效应。[1] 结论：这些结果表明，在全身给药后，F13640 可以以相似的效力激活前额叶皮层中的 5-HT(1A) 自受体和突触后 5-HT(1A) 受体。这两种活性可能与该化合物的镇痛特性有关。
贝非拉多盐酸盐 (NLX-112 盐酸盐；F 13640 盐酸盐，CAS 2436760-81-3) 是一种选择性 5-HT1A 受体激动剂。它具有抗焦虑活性并抑制突变的 ATXN3 聚集。它激活中枢 5-HT1A 受体，调节神经递质释放，并产生抗焦虑和类抗抑郁的效果。仅供研究用途。 |
| 分子式 |
C20H23CL2F2N3O
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|---|---|
| 分子量 |
430.31892991066
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| 精确质量 |
429.118
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| CAS号 |
2436760-81-3
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| 相关CAS号 |
Befiradol;208110-64-9; 208110-65-0
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| PubChem CID |
135397148
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| 外观&性状 |
Typically exists as white to off-white solids at room temperature
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| tPSA |
45.2Ų
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
502
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
CC1=CN=C(C=C1)CNCC2(CCN(CC2)C(=O)C3=CC(=C(C=C3)F)Cl)F.Cl
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| InChi Key |
MEFWJLIGVNWMAB-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H22ClF2N3O.ClH/c1-14-2-4-16(25-11-14)12-24-13-20(23)6-8-26(9-7-20)19(27)15-3-5-18(22)17(21)10-15;/h2-5,10-11,24H,6-9,12-13H2,1H3;1H
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| 化学名 |
(3-chloro-4-fluorophenyl)-[4-fluoro-4-[[(5-methylpyridin-2-yl)methylamino]methyl]piperidin-1-yl]methanone;hydrochloride
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| 别名 |
Befiradol hydrochloride; Befiradol (hydrochloride); Befiradol hydrochloride (208110-64-9 free base); NLX-112 hydrochloride; 2436760-81-3; F 13640 hydrochloride; F 13640 (hydrochloride)
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 125 mg/mL (290.48 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.83 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.83 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.83 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3239 mL | 11.6193 mL | 23.2385 mL | |
| 5 mM | 0.4648 mL | 2.3239 mL | 4.6477 mL | |
| 10 mM | 0.2324 mL | 1.1619 mL | 2.3239 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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