| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
5-HT1A Receptor
Befiradol targets the 5-HT1A receptor, a serotonin receptor subtype that is widely expressed in the central nervous system. 5-HT1A receptors are G protein-coupled receptors that mediate the inhibitory effects of serotonin. They are involved in the regulation of mood, anxiety, cognition, and motor control. Befiradol is a highly selective and potent 5-HT1A receptor full agonist. It has >1000-fold selectivity for the 5-HT1A receptor compared to other receptor types. By activating 5-HT1A receptors, Befiradol modulates neurotransmission in brain regions involved in motor control and may reduce the dyskinesia associated with L-DOPA therapy in Parkinson's disease. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
F13640（贝非拉多）是一种新型5-HT(1A)受体激动剂，对其他受体和结合位点具有极高的选择性[1]。F13640能以相似的效力激活前额叶皮层的5-HT(1A)自身受体和突触后5-HT(1A)受体。这两种活性可能都与该化合物的镇痛特性有关。体外研究表明，贝非拉多是一种高选择性、高活性的5-HT1A受体激动剂。与其他受体类型相比，它对5-HT1A受体的选择性超过1000倍。受体结合和功能测定已证实该化合物对5-HT1A受体的活性。贝非拉多已被研究用于治疗帕金森病患者左旋多巴诱发的运动障碍。这些体外研究证实，贝非拉多是一种研究 5-HT1A 受体功能的有效且选择性的工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
F13640 静脉注射（0.2-18.2 μg kg⁻¹）可降低背侧缝核5-羟色胺能神经元的活性（累积剂量；ED₅₀ = 0.69 μg kg⁻¹），并增加相同剂量范围内80%内侧前额叶皮层（mPFC）锥体神经元的放电率（ED₅₀ = 0.62 μg kg⁻¹）。随后给予5-HT₁A受体拮抗剂(±)WAY100635可逆转上述两种效应。微透析研究表明，F13640（腹腔注射，0.04-0.63 mg kg⁻¹）呈剂量依赖性地降低海马和mPFC中细胞外5-HT的水平。同样，F13640（0.01-2.5 mg kg⁻¹，腹腔注射）呈剂量依赖性地增加内侧前额叶皮层（mPFC）的细胞外多巴胺（DA）水平，这种作用依赖于mPFC中突触后5-HT₁A受体的激活。在mPFC中局部灌注F13640（1-1000 μM）也呈浓度依赖性地增加细胞外DA水平。预先给予(±)WAY100635可阻断F13640的全身和局部作用[1]。体内研究表明，贝非拉多对运动功能和运动障碍有影响。目前已在临床试验中研究其治疗帕金森病患者左旋多巴诱发的运动障碍的疗效。 Befiradol目前正在进行临床试验NCT05148884（一项评估NLX-112与安慰剂在左旋多巴诱发运动障碍中的安全性、耐受性和初步疗效的研究）。该化合物激活5-HT1A受体的能力被认为可以调节多巴胺能信号传导并减轻运动障碍。Befiradol的临床试验目前处于II期。
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| 酶活实验 |
贝非拉多尔的体外受体结合试验用于测定其对 5-HT1A 受体的亲和力。典型的试验中，首先制备表达人 5-HT1A 受体的细胞膜，然后将其与一种能与 5-HT1A 受体结合的放射性标记配体（例如 [3H]8-OH-DPAT）孵育。随后加入浓度递增的未标记贝非拉多尔，使其与放射性标记配体竞争结合位点。孵育后，通过过滤分离结合的配体和游离的配体，并测定放射性。Ki 值由竞争曲线确定。为了评估选择性，该化合物需针对一系列其他受体进行测试。功能性试验则测定该化合物激活 5-HT1A 受体介导的信号通路的能力，例如抑制 cAMP 积累或激活 G 蛋白偶联内向整流钾通道 (GIRK)。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验用于研究贝非拉多对5-HT1A受体信号传导的影响。一种常用的实验方法是测量表达5-HT1A受体的细胞中福斯克林刺激的cAMP积累的抑制情况。用贝非拉多处理细胞后，使用竞争性免疫测定法测量cAMP水平，从而评估该化合物抑制cAMP积累的能力。其他功能性实验则测量GIRK通道的激活或神经递质释放的调节情况。这些细胞实验证实贝非拉多是5-HT1A受体的功能性激动剂。
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| 动物实验 |
大鼠用水合氯醛（400–500 mg kg−1，腹腔注射）或异氟烷麻醉。将带有假探针的引导套管立体定位植入内侧前额叶皮层（mPFC）（立体定位坐标：AP +3.0 mm，L +0.8 mm，DV −1.7 mm）或海马（立体定位坐标：AP −4.8 mm，L +4.6 mm，DV −4.6 mm，以颅骨表面为参考点）。手术后，待大鼠麻醉苏醒，将其放回笼中。当天结束时，将每只大鼠置于微透析笼中。次日，将假探针替换为微透析探针（长3 mm，直径0.5 mm；CMA，Microdialysis AB）。用含有1 μM西酞普兰的人工脑脊液（aCSF）（1.1 μl min−1）持续灌注探针，用于测定5-羟色胺（5-HT）水平。探针插入至少2小时后，每隔20分钟采集一次样本，前四个样本用于基线检测。在化合物全身给药实验中，先皮下注射生理盐水或(±)WAY100635，40分钟后腹腔注射生理盐水或F13640。在局部灌注实验中，先皮下注射生理盐水，40分钟后，在灌注液中加入F13640进行浓度-反应实验。在拮抗实验中，通过透析探针输送(±)WAY100635（或人工脑脊液），40分钟后，在灌注液中加入F13640。在激动剂给药后或开始灌注后140分钟内采集样本。实验结束时，大鼠被注射过量麻醉剂（戊巴比妥钠 160 mg kg−1，腹腔注射）处死，取出脑组织，冷冻后用低温切片机（Jung Frigocut 2800）切片，以验证探针的位置。[1]
已在帕金森病和运动障碍动物模型中开展了贝非拉多尔的体内动物实验。在典型的研究中，给动物服用贝非拉多尔，并评估其对运动功能和左旋多巴诱导的运动障碍的影响。评估该化合物在不影响左旋多巴抗帕金森病作用的情况下减轻运动障碍的能力。贝非拉多尔已在治疗左旋多巴诱导的运动障碍的临床试验中进行研究。然而，现有文献中并未详细描述贝非拉多尔的具体临床前研究方案。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
NLX-112（F13640，贝非拉多）对5-HT1A受体具有纳摩尔级亲和力、高选择性和完全激动剂效力。NLX-112已在帕金森病左旋多巴诱导运动障碍（LID）的大鼠、狨猴和恒河猴模型中证实有效，并在针对该适应症的IIa期概念验证研究中显示出临床疗效。本研究旨在探讨NLX-112在大鼠体内的药效学、药代动力学（PK）和5-HT1A受体占有率，以及在有无左旋多巴存在下的PK特征。在测试剂量范围（0.04、0.16 和 0.63 mg/kg，腹腔注射）内，血浆、脑脊液和纹状体细胞外液中的总 NLX-112 暴露量和游离 NLX-112 暴露量均与剂量呈正比。NLX-112 的暴露量迅速增加（Tmax 为 0.25–0.5 小时），其在脑内的半衰期约为血浆中的三倍（分别为 1.1 小时和 3.6 小时）。在先前已证实具有药理学意义的 0.16 mg/kg 腹腔注射剂量下（该剂量可诱导帕金森病大鼠出现抗左旋多巴诱导的运动障碍 (LID)），脑内 NLX-112 浓度在 0.15 至 1 小时内达到 51–63 ng/g。在微型PET成像实验中，NLX-112呈剂量依赖性地降低了扣带回和纹状体（与运动控制和情绪相关的区域）中18F-F13640（即18F-NLX-112）标记的5-HT1A受体数量，腹腔注射0.63 mg/kg剂量时，标记几乎完全被抑制。将左旋多巴（6 mg/kg皮下注射，该剂量用于在帕金森病大鼠中诱导左旋多巴诱发的运动障碍）与NLX-112（0.16 mg/kg腹腔注射）联合给药，并未改变大鼠血浆和脑组织中NLX-112或左旋多巴的药代动力学参数。本研究表明，NLX-112 的药代动力学特征符合其中枢神经系统适应症的“成药”标准，研究结果提供了与该化合物抗运动障碍活性相关的脑浓度和 5-HT1A 受体结合参数。https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39096379/
贝非拉多尔的分子量为 393.86 g/mol，分子式为 C20H22ClF2N3O。其预测沸点为 536.9±50.0 °C，密度为 1.30，pKa 为 8.01±0.20。该化合物为白色至类白色固体，可溶于 DMSO。建议储存于 -20°C。在临床开发过程中，已对吸收、分布、代谢和排泄（ADME）等药代动力学特性进行了研究。贝非拉多是一种小分子药物，目前处于II期临床试验阶段。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
贝菲拉多（Befiradol）的标准产品说明书中未提供详细的毒性数据。作为一种已在临床试验中进行研究的化合物，其安全性已得到评估。然而，现有文献中并未提供具体的毒性数据，例如半数致死量（LD50）或器官毒性。在临床试验中，贝菲拉多已针对左旋多巴诱发的运动障碍患者进行了安全性和耐受性研究。与所有研究用化学品一样，处理贝菲拉多时应遵循标准的实验室安全预防措施。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
5-羟色胺 5-HT1 受体激动剂：内源性化合物和药物，可特异性刺激 5-羟色胺 5-HT1 受体。本标题包含一种或多种特定 5-HT1 受体亚型的激动剂。
机制：F13640（贝菲拉多克斯）是一种新型 5-HT(1A) 受体激动剂，对其他受体和结合位点具有极高的选择性。它在动物模型中显示出镇痛活性，目前正在开发用于人体。 目的：鉴于 5-羟色胺能系统在疼痛中可能发挥双重作用，即通过调节脊髓上行信号和皮质边缘区的情绪处理，我们研究了 F13640 对内侧前额叶皮层 (mPFC) 细胞胞体树突自身受体和突触后 5-HT(1A) 异源受体的体内活性。方法：在大鼠中采用单细胞记录和脑内微透析技术。结果：静脉注射F13640（0.2–18.2 μg kg⁻¹）可降低背侧缝核5-羟色胺能神经元的活性（累积剂量；ED₅₀ = 0.69 μg kg⁻¹），并在相同剂量范围内增加80%内侧前额叶皮层（mPFC）锥体神经元的放电频率（ED₅₀ = 0.62 μg kg⁻¹）。随后给予5-HT₁A受体拮抗剂(±)WAY100635可逆转上述两种效应。微透析研究表明，腹腔注射F13640（0.04–0.63 mg kg⁻¹）可剂量依赖性地降低海马和mPFC中细胞外5-HT水平。同样，腹腔注射F13640（0.01–2.5 mg kg⁻¹）可剂量依赖性地增加内侧前额叶皮层（mPFC）的细胞外多巴胺（DA）水平，这种作用依赖于mPFC中突触后5-HT₁A受体的激活。在mPFC中局部灌注F13640（1–1000 μM）也可浓度依赖性地增加细胞外DA水平。预先给予(±)WAY100635可阻断F13640的全身和局部作用。结论：这些结果表明，全身给药后，F13640以相似的效力激活前额叶皮层的5-HT₁A自身受体和突触后5-HT₁A受体。这两种活性可能与该化合物的镇痛特性有关。 [1] Befiradol（NLX-112，F13640）是一种研究化合物，目前正在研究其治疗帕金森病患者左旋多巴诱发的运动障碍的潜力。它是一种高选择性、强效的5-HT1A受体完全激动剂，对5-HT1A受体的选择性比其他受体类型高1000倍以上。Befiradol是一种小分子药物，目前处于II期临床试验阶段。它正在进行临床试验NCT05148884。Befiradol的作用机制是激活5-HT1A受体，从而调节神经传递并可能减轻运动障碍。该化合物被用作研究工具，用于研究5-HT1A受体的功能及其在运动控制和运动障碍中的作用。 |
| 分子式 |
C20H22CLF2N3O
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|---|---|
| 分子量 |
393.86
|
| 精确质量 |
393.142
|
| 元素分析 |
C, 60.99; H, 5.63; Cl, 9.00; F, 9.65; N, 10.67; O, 4.06
|
| CAS号 |
208110-64-9
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| 相关CAS号 |
Befiradol hydrochloride;2436760-81-3
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| PubChem CID |
9865384
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| 外观&性状 |
Typically exists as white to off-white solids at room temperature
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| 密度 |
1.3
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| LogP |
4.245
|
| tPSA |
45.23
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
| 重原子数目 |
27
|
| 分子复杂度/Complexity |
502
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
O=C(C1=CC=C(F)C(Cl)=C1)N2CCC(CNCC3=NC=C(C)C=C3)(F)CC2
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| InChi Key |
PKZXLMVXBZICTF-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H22ClF2N3O/c1-14-2-4-16(25-11-14)12-24-13-20(23)6-8-26(9-7-20)19(27)15-3-5-18(22)17(21)10-15/h2-5,10-11,24H,6-9,12-13H2,1H3
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| 化学名 |
(3-chloro-4-fluorophenyl)-[4-fluoro-4-[[(5-methylpyridin-2-yl)methylamino]methyl]piperidin-1-yl]methanone
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| 别名 |
F-13640; F 13640; NLX-112; Befiradol (free base); Befiradol [INN]; RAT9OHA1YH; F13640; CHEMBL45305;F13640
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~102 mg/mL (~258.98 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5390 mL | 12.6949 mL | 25.3897 mL | |
| 5 mM | 0.5078 mL | 2.5390 mL | 5.0779 mL | |
| 10 mM | 0.2539 mL | 1.2695 mL | 2.5390 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT03347331 | COMPLETED | Drug: [18F]F13640 Drug: [18F]F13640 |
Healthy Subjects Neurological Pathology |
Hospices Civils de Lyon | 2018-04-23 | Early Phase 1 |
| NCT05148884 | COMPLETEDWITH RESULTS | Drug: NLX-112 Drug: Placebo |
Medication-Induced Dyskinesia | Neurolixis SAS | 2021-11-09 | Phase 2 |
| NCT05084469 | UNKNOWN STATUS | Procedure: PET-MRI in pain-free remission period | Cluster Headache, Episodic | Hospices Civils de Lyon | 2021-11-01 |
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