| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
5-HT1A Receptor
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| 体外研究 (In Vitro) |
F13640（贝维拉多）是一种新型5-HT（1A）受体激动剂，与其他受体和结合位点相比具有特殊的选择性[1]。F13640以相似的效力激活前额叶皮层中的5-HT（1A）自身受体和突触后5-HT（1A）受体。这两种活性都可能与化合物的镇痛特性有关。[1]
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| 体内研究 (In Vivo) |
F13640在0.2-18.2μg kg（-1）静脉注射时降低了中缝背侧5-羟色胺能神经元的活性（累积剂量；ED（50）=0.69μg kg。随后给予5-HT（1A）受体拮抗剂（±）WAY100635可逆转这两种作用。在微透析研究中，F13640（0.04-0.63 mg kg（-1），i.p.）剂量依赖性地降低了海马和mPFC中的细胞外5-HT。同样，F13640（0.01-2.5 mg kg（-1），i.p.）剂量依赖性地增加mPFC中的细胞外DA，这种作用依赖于mPFC中突触后5-HT（1A）受体的激活。mPFC（1-1000μM）中F13640的局部灌注也以浓度依赖的方式增加了细胞外DA。预先（±）WAY100635给药可预防F13640的全身和局部影响[1]。
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| 动物实验 |
大鼠用水合氯醛（400–500 mg kg−1，腹腔注射）或异氟烷麻醉。将带有假探针的引导套管立体定位植入内侧前额叶皮层（mPFC）（立体定位坐标：AP +3.0 mm，L +0.8 mm，DV −1.7 mm）或海马（立体定位坐标：AP −4.8 mm，L +4.6 mm，DV −4.6 mm，以颅骨表面为参考点）。手术后，待大鼠麻醉苏醒，将其放回笼中。当天结束时，将每只大鼠置于微透析笼中。次日，将假探针替换为微透析探针（长3 mm，直径0.5 mm；CMA，Microdialysis AB）。用含有1 μM西酞普兰的人工脑脊液（aCSF）（1.1 μl min−1）持续灌注探针，用于测定5-羟色胺（5-HT）水平。探针插入至少2小时后，每隔20分钟采集一次样本，前四个样本用于基线检测。在化合物全身给药实验中，先皮下注射生理盐水或(±)WAY100635，40分钟后腹腔注射生理盐水或F13640。在局部灌注实验中，先皮下注射生理盐水，40分钟后，在灌注液中加入F13640进行浓度-反应实验。在拮抗实验中，通过透析探针输送(±)WAY100635（或人工脑脊液），40分钟后，在灌注液中加入F13640。在激动剂给药后或开始灌注后140分钟内采集样本。实验结束时，用过量麻醉剂（戊巴比妥钠 160 mg kg−1，腹腔注射）处死大鼠，取出脑组织，冷冻后用低温切片机（Jung Frigocut 2800）切片，以验证探针的位置。[1]
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| 药代性质 (ADME/PK) |
NLX-112（即F13640，befiradol）对5-羟色胺5-HT1A受体具有纳摩尔级的亲和力、极高的选择性和完全激动剂效力。NLX-112在帕金森病左旋多巴诱导运动障碍（LID）的大鼠、狨猴和猕猴模型中显示出疗效，并在针对该适应症的IIa期概念验证研究中显示出临床疗效。本研究在大鼠中考察了NLX-112的药效学、药代动力学（PK）和脑内5-HT1A受体占有率，以及在有无左旋多巴存在下的PK特性。在所测试的剂量范围内（0.04、0.16和0.63 mg/kg，腹腔注射），血浆、脑脊液和纹状体细胞外液中的NLX-112总暴露量和游离NLX-112暴露量均呈剂量比例关系。 NLX-112 的暴露量迅速增加（Tmax 0.25-0.5 小时），且在脑内的半衰期约为血浆中的三倍（分别为 1.1 小时和 3.6 小时）。在先前已证实可诱导帕金森病大鼠产生抗左旋多巴诱导运动障碍 (LID) 的药理学相关剂量 0.16 mg/kg 腹腔注射下，NLX-112 在脑内的浓度在 0.15 至 1 小时内为 51-63 ng/g。在微型 PET 成像实验中，NLX-112 显示出剂量依赖性的 18F-F13640（即 18F-NLX-112）标记的扣带回和纹状体（与运动控制和情绪相关的区域）5-HT1A 受体减少，在 0.63 mg/kg 腹腔注射剂量下，标记几乎完全被抑制。左旋多巴（6 mg/kg 皮下注射，该剂量用于在帕金森病大鼠中诱发左旋多巴诱导的运动障碍）与 NLX-112（0.16 mg/kg 腹腔注射）联合给药，并未改变大鼠血浆和脑组织中 NLX-112 或左旋多巴的药代动力学参数。本文证明，NLX-112 的药代动力学特征符合中枢神经系统适应症的“可成药”参数，并且研究结果提供了与该化合物抗运动障碍活性相关的脑浓度和 5-HT1A 受体结合参数。https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39096379/
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
血清素 5-HT1 受体激动剂：内源性化合物和药物，可特异性刺激血清素 5-HT1 受体。本标题下包含一种或多种特定 5-HT1 受体亚型的激动剂。
原理：F13640（贝非拉多）是一种新型 5-HT(1A) 受体激动剂，对其他受体和结合位点具有极高的选择性。它在动物模型中显示出镇痛活性，目前正在开发用于人体。 目的：鉴于血清素能系统在疼痛中可能发挥双重作用，即通过调节脊髓上行信号及其在皮质边缘区域的情绪处理，我们研究了 F13640 在内侧前额叶皮层 (mPFC) 的胞体树突自身受体和突触后 5-HT(1A) 异源受体上的体内活性。方法：采用大鼠体内单细胞记录和脑内微透析技术。结果：F13640 静脉注射（0.2-18.2 μg kg⁻¹）可降低背侧缝核5-羟色胺能神经元的活性（累积剂量；ED₅₀ = 0.69 μg kg⁻¹），并增加相同剂量范围内80%内侧前额叶皮层（mPFC）锥体神经元的放电率（ED₅₀ = 0.62 μg kg⁻¹）。随后给予5-HT₁A受体拮抗剂(±)WAY100635可逆转上述两种效应。微透析研究表明，F13640（腹腔注射，0.04-0.63 mg kg⁻¹）呈剂量依赖性地降低海马和mPFC中细胞外5-HT水平。同样，F13640（0.01-2.5 mg kg⁻¹，腹腔注射）呈剂量依赖性地增加内侧前额叶皮层（mPFC）的细胞外多巴胺（DA）水平，这种作用依赖于mPFC中突触后5-HT₁A受体的激活。在mPFC中局部灌注F13640（1-1000 μM）也以浓度依赖的方式增加细胞外DA水平。预先给予(±)WAY100635可阻断F13640的全身和局部作用。结论：这些结果表明，全身给药后，F13640以相似的效力激活前额叶皮层的5-HT₁A自身受体和突触后5-HT₁A受体。这两种活性可能都与该化合物的镇痛特性有关。[1] |
| 分子式 |
C20H22CLF2N3O
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|---|---|
| 分子量 |
393.86
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| 精确质量 |
393.142
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| 元素分析 |
C, 60.99; H, 5.63; Cl, 9.00; F, 9.65; N, 10.67; O, 4.06
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| CAS号 |
208110-64-9
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| 相关CAS号 |
Befiradol hydrochloride;2436760-81-3
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| PubChem CID |
9865384
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| 外观&性状 |
Typically exists as white to off-white solids at room temperature
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| 密度 |
1.3
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| LogP |
4.245
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| tPSA |
45.23
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
| 重原子数目 |
27
|
| 分子复杂度/Complexity |
502
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
O=C(C1=CC=C(F)C(Cl)=C1)N2CCC(CNCC3=NC=C(C)C=C3)(F)CC2
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| InChi Key |
PKZXLMVXBZICTF-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H22ClF2N3O/c1-14-2-4-16(25-11-14)12-24-13-20(23)6-8-26(9-7-20)19(27)15-3-5-18(22)17(21)10-15/h2-5,10-11,24H,6-9,12-13H2,1H3
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| 化学名 |
(3-chloro-4-fluorophenyl)-[4-fluoro-4-[[(5-methylpyridin-2-yl)methylamino]methyl]piperidin-1-yl]methanone
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| 别名 |
F-13640; F 13640; NLX-112; Befiradol (free base); Befiradol [INN]; RAT9OHA1YH; F13640; CHEMBL45305;F13640
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~102 mg/mL (~258.98 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5390 mL | 12.6949 mL | 25.3897 mL | |
| 5 mM | 0.5078 mL | 2.5390 mL | 5.0779 mL | |
| 10 mM | 0.2539 mL | 1.2695 mL | 2.5390 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT03347331 | COMPLETED | Drug: [18F]F13640 Drug: [18F]F13640 |
Healthy Subjects Neurological Pathology |
Hospices Civils de Lyon | 2018-04-23 | Early Phase 1 |
| NCT05148884 | COMPLETEDWITH RESULTS | Drug: NLX-112 Drug: Placebo |
Medication-Induced Dyskinesia | Neurolixis SAS | 2021-11-09 | Phase 2 |
| NCT05084469 | UNKNOWN STATUS | Procedure: PET-MRI in pain-free remission period | Cluster Headache, Episodic | Hospices Civils de Lyon | 2021-11-01 |
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