| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
5-HT2B Receptor 11.2 nM (Ki) 5-HT2A Receptor 1516 nM (Ki) 5-HT2C Receptor 324 nM (Ki)
5-HT2B receptor (agonist, Ki = 11.2 nM). |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在大鼠中，阈值显著下降的动脉（肠系膜阻力动脉和主动脉）在暴露于浓度为 1 nM 至 100 μM 的 (+)-去甲芬氟拉明时会发生收缩[1]。在正常血压和高血压大鼠的组织中，(+)-去甲芬氟拉明（1 和 10 μM，3 分钟）可诱导主动脉收缩[1]。大鼠海马突触体在暴露于浓度为 0–10 μM 的去甲芬氟拉明 3 分钟后，会以 Ca2+ 依赖的方式释放 5-HT[2]。
在放射性配体结合试验中，(+)-去甲芬氟拉明是一种选择性5-HT2B受体激动剂，其Ki值为11.2 nM。它能有效刺激磷脂酰肌醇（肌醇磷酸酯，IP）的水解，并通过激活Gq偶联的5-HT2B受体增加细胞内Ca2+浓度。这些细胞信号级联反应与成纤维细胞增殖和瓣膜重塑相关。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在清醒的假手术和 DOCA 盐大鼠中，(+)-去甲芬氟拉明（1-300 μg/kg，静脉注射）可产生升压反应[1]。(+)-去甲芬氟拉明（2.5 和 5 mg/kg，腹腔注射）可降低大鼠端脑和脑干中的 5-HT 和 5-HIAA 水平[3]。
(+)-去甲芬氟拉明的主要药理活性是5-HT2B受体激动作用。它是芬氟拉明相关不良心血管反应（瓣膜性心脏病和肺动脉高压）的主要介质，导致芬氟拉明类食欲抑制剂撤出市场。它被用作药物诱导瓣膜病变模型的工具化合物。 |
| 酶活实验 |
使用稳定表达人5-HT2B受体的CHO或HEK-293细胞膜制备物进行5-HT2B受体的标准放射性配体结合试验。[3H]-5-HT（血清素）或[3H]-LSD用作放射性配体。将测试化合物（(+)-去甲芬氟拉明）与膜在25℃下以不同浓度（10-¹¹至10-⁵ M）孵育60分钟。在10 uM未标记的5-HT或10 uM美西麦角存在下测定非特异性结合。通过真空过滤玻璃纤维滤膜分离结合的放射性配体，并用液体闪烁计数。使用Cheng-Prusoff方程从竞争曲线计算Ki值（11.2 nM）。对于选择性分析，其他血清素受体（5-HT1A、5-HT2A、5-HT2C、5-HT1B、5-HT1D、5-HT6）和其他 GPCR 的检测方法类似。
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| 细胞实验 |
5-HT2B激动剂的细胞功能分析采用稳定表达人5-HT2B受体的CHO或HEK-293细胞进行。5-HT2B受体与Gq蛋白偶联，激活磷脂酶C (PLC)。对于IP1积累分析（直接反映PLC活性），将细胞接种于96孔板中。过夜培养后，将培养基替换为含有LiCl（10-50 mM，用于抑制IP1降解）的分析缓冲液（含HEPES的HBSS，pH 7.4）。然后，用(+)-去甲芬氟拉明（10-¹¹至10-⁵ M）系列稀释液处理细胞，于37℃孵育30-60分钟。使用HTRF（Cisbio IP-One试剂盒）定量分析积累的IP1（IP3的稳定下游代谢物）。在钙离子流测定中，细胞用Fluo-4 AM染料加载，并在加入激动剂后测量荧光强度。EC50值由浓度-效应曲线计算得出。(+)-去甲芬氟拉明对5-HT2B受体的EC50值通常在低纳摩尔范围内（例如，约10-50 nM），这与其高结合亲和力相符。使用标准5-HT2B受体拮抗剂（例如，SB204741或RS-127445）作为对照，以确认特异性。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：清醒的假手术组和DOCA-盐组大鼠[1]。
剂量：1-300 μg/kg 给药途径：静脉注射（iv），以6分钟为间隔累积给药。 实验结果：在清醒的假手术组和DOCA-盐组大鼠中诱导了升压反应。（300 μg/kg剂量下平均动脉血压变化，mmHg，假手术组溶剂=36，假手术组酮色林=7，DOCA=51，DOCA-酮色林=19）。 (+)-去甲芬氟拉明的体内研究通常在啮齿动物（大鼠或小鼠）中进行，以模拟5-HT2B介导的瓣膜病和心肌纤维化。该化合物溶于生理盐水，通过皮下（sc）或腹腔（ip）注射给药（例如，1-10 mg/kg/天），持续1-28天。处死动物，并采集心脏组织（特别是瓣膜和左心室）。病理终点包括：（1）瓣膜厚度的组织学评估（苏木精-伊红染色、Masson三色染色）和胶原沉积；（2）增殖标志物（Ki-67）和肌成纤维细胞活化标志物（α-SMA）的免疫组织化学检测；（3）纤维化分子标志物的检测（I型胶原、III型胶原、TGF-β1和CTGF的qPCR检测）。对于非瓣膜病终点，该化合物可用于急性研究，以测量麻醉大鼠肺动脉压力的变化（肺动脉高压的替代指标）。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
代谢/代谢物
(S)-去氟拉明的已知代谢物包括2-(3-(三氟甲基)苯基)乙胺。 (+)-去甲芬氟拉明是芬氟拉明的代谢产物，而非治疗药物。其体内药代动力学特性来源于对母体药物芬氟拉明的研究。芬氟拉明吸收迅速，并在肝脏中广泛代谢，主要通过CYP2D6和其他CYP酶代谢为去甲芬氟拉明（主要活性代谢产物）。(+)-去甲芬氟拉明的半衰期（约20小时）和效力均高于母体药物，因此长期给药会导致其蓄积，并引起延迟性心脏毒性。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
(+)-去甲芬氟拉明是一种研究工具，不用于临床治疗。由于它是芬氟拉明相关瓣膜性心脏病的主要介质，因此其毒理学特性备受关注。心脏瓣膜上的5-HT2B受体慢性激活会刺激瓣膜间质细胞增殖，导致瓣叶增厚、回缩和反流。在动物模型中，长期给药会导致剂量和时间依赖性的瓣膜病变。急性效应包括瞳孔散大、体温过高和行为改变。必须遵守标准的实验室安全预防措施。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
(2S)-1-[3-(三氟甲基)苯基]-2-丙胺属于苯丙胺类药物。它是芬氟拉明的类似物，可抑制5-羟色胺的摄取并可能促进5-羟色胺的释放。它被用作食欲抑制剂，并用于动物实验。另见：去甲芬氟拉明（注：已移至）。
(+)-去甲芬氟拉明是研究药物诱发瓣膜性心脏病机制的关键研究工具。它是现已撤市的减肥药芬氟拉明的主要代谢产物。5-HT2B受体的激活可通过Gq-PLC-IP3-Ca2+通路刺激瓣膜间质细胞增殖。该化合物也用于肺动脉高压（PAH）的研究。由于在许多司法管辖区，它属于管制物质类似物，因此严格限制用于体外研究，不得用于人体。 |
| 分子式 |
C10H12F3N
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|---|---|
| 分子量 |
203.20
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| 精确质量 |
203.092
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| CAS号 |
19036-73-8
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| 相关CAS号 |
(+)-Norfenfluramine hydrochloride;37936-89-3;Norfenfluramine;1886-26-6
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| PubChem CID |
9815618
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| 外观&性状 |
Colorless to light yellow liquid
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| 密度 |
1.152g/cm3
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| 沸点 |
215.2ºC at 760mmHg
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| 闪点 |
88.9ºC
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| 蒸汽压 |
0.15mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.467
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| LogP |
3.295
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| tPSA |
26.02
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
14
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| 分子复杂度/Complexity |
179
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
FC(C1=CC=CC(=C1)C[C@H](C)N)(F)F
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| InChi Key |
MLBHFBKZUPLWBD-ZETCQYMHSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C10H12F3N/c1-7(14)5-8-3-2-4-9(6-8)10(11,12)13/h2-4,6-7H,5,14H2,1H3/t7-/m0/s1
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| 化学名 |
(2S)-1-[3-(trifluoromethyl)phenyl]propan-2-amine
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100 mg/mL (492.13 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (12.30 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (12.30 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: 2.5 mg/mL (12.30 mM) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.9213 mL | 24.6063 mL | 49.2126 mL | |
| 5 mM | 0.9843 mL | 4.9213 mL | 9.8425 mL | |
| 10 mM | 0.4921 mL | 2.4606 mL | 4.9213 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Diclofensine-d3 (hydrochloride)
PUC-55
TAAR1/5-H-2CR agonist-1
NLX-266
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