Alpha 2-adrenoceptor
2-Methoxyidazoxan monohydrochloride targets α2-adrenergic receptors. It is a highly selective antagonist with little or no antagonism to imidazoline receptors. It shows high affinity for the α2D adrenoceptor (pKd 9.7) in guinea pigs and significant affinity for the α2A adrenoceptor (pKd 8.2) in rabbits. By blocking presynaptic α2 receptors, it increases norepinephrine release.

2-甲氧基咪唑啉（RX 821002）是一种高选择性α2-肾上腺素能受体拮抗剂，对咪唑啉受体几乎没有拮抗作用。RX821002通过阻断蓝斑中的α2-肾上腺素能自身受体，诱导皮质释放去甲肾上腺素[1]。体外实验表明，2-甲氧基咪唑啉单盐酸盐是一种高选择性α2-肾上腺素能受体拮抗剂。其活性通常通过测定其抑制表达α2-肾上腺素能受体的细胞或组织中激动剂诱导反应的能力来评估。它对α2D（pKd 9.7）和α2A（pKd 8.2）肾上腺素能受体具有高亲和力，对咪唑啉受体几乎没有拮抗作用。该化合物用于受体结合研究和功能测定，以研究α2-肾上腺素能受体功能。

2-甲氧基咪唑啉单盐酸盐/RX 821002（1 mg/kg）可改善新生儿腹侧海马损伤（NVHL）大鼠在新环境中的活动能力。2-2-甲基咪唑啉单盐酸盐对运动的影响呈双相性，先表现为运动能力下降，随后增强[3]。新生儿腹侧海马损伤（NVHL）大鼠常被用于构建精神分裂症模型。这些大鼠在青春期后表现出运动能力增强和学习困难。多巴胺能精神兴奋剂可增强此类行为改变，这与精神分裂症相关，因为它揭示了精神分裂症的多巴胺能机制。但只有多巴胺能药物才能产生这种效应仍存在疑问。行为学效应可能仅仅代表一种非特异性的唤醒，在这种情况下，NVHL大鼠对其他增强警觉性的药物也应该表现出过度反应。我们分别以5 mg/kg和1 mg/kg的剂量给予腺苷（咖啡因）或肾上腺素受体拮抗剂（RX 821002），这些剂量已被证实可以改变大鼠的警觉性。实验前，我们使用磁共振成像（MRI）筛选大鼠。每组大鼠均具有典型且相似的NVHL损伤。我们将这些大鼠与假手术组大鼠进行比较。我们评估了大鼠在新环境中的运动能力以及记忆提示食物出现的视觉或听觉线索的能力。咖啡因和RX82100均能增强大鼠在新环境中的运动能力，尤其是在NVHL大鼠中。但是，RX82100对运动能力的影响呈双相性，表现为先降低后增强。这种双相性与损伤类型无关。咖啡因并未改变NVHL大鼠的学习能力。但研究发现，RX 821002能够促进学习。患者摄入的咖啡因量往往远高于健康人群，这被解释为一种对抗某些认知缺陷的方式。然而，本研究结果并未证实这一观点。但肾上腺素能药物可能有助于减轻患者的某些认知缺陷[3]。在体内，2-甲氧基咪唑啉单盐酸盐被用于研究去甲肾上腺素能信号传导、受体调节和交感神经传递。它通过阻断突触前α2受体来增加去甲肾上腺素的释放，使其在情绪调节、心血管功能和自主神经控制的研究中具有重要价值。然而，已发表文献中关于其体内疗效的全面数据有限。该化合物主要用作研究工具。

我们检测了四种拮抗剂区分α2A-肾上腺素能受体和其同源的α2D-肾上腺素能受体的能力。这四种拮抗剂分别是(2S,12bS)1',3'-二甲基螺(1,3,4,5',6,6',7,12b-辛烯基-2H-苯并[b]呋喃并[2,3-a]喹诺嗪)-2,4'-嘧啶-2'-酮 (MK912)、2-[2-(甲氧基-1,4-苯并二恶烷基)咪唑啉 (RX 821002)、依法罗沙和苯氧噻嗪。我们选择兔脑皮层中的α2-自身受体作为α2A-肾上腺素能受体，豚鼠脑皮层中的α2-自身受体作为α2D-肾上腺素能受体。将脑皮层切片预先与 3H-去甲肾上腺素孵育，然后用短暂的脉冲串（4 个脉冲，100 Hz）进行灌流和电刺激，该脉冲串几乎不引起 α2 受体自身抑制。5-溴-6-(2-咪唑啉-2-基氨基)-喹喔啉 (UK 14,304) 用作 α2 肾上腺素受体激动剂。UK 14,304 降低了刺激诱发的氚溢出。拮抗剂以明显的竞争性方式使 UK 14,304 的浓度-抑制曲线右移。根据曲线的移动计算了拮抗剂的解离常数。 MK 912、RX 821002 和 efaroxan 对豚鼠 α2D 肾上腺素受体的亲和力（pKd 值分别为 10.0、9.7 和 9.1）显著高于兔 α2A 肾上腺素受体（pKd 值分别为 8.9、8.2 和 7.6）。Benoxathian 对 α2A 肾上腺素受体的亲和力（pKd 7.4）高于对 α2D 肾上腺素受体的亲和力（pKd 6.9）。根据这四种化合物的 Kd 值计算出的比值可区分 α2A 和 α2D 受体，最高可达 100 倍。结论是，MK 912、RX 821002、依法罗沙和苯氧噻嗪是具有高区分能力的α2A-肾上腺素能受体和α2D-肾上腺素能受体的拮抗剂[2]。对于非细胞受体结合试验，可以使用表达α2-肾上腺素能受体亚型的组织或细胞的膜制备物来评估2-甲氧基咪唑啉单盐酸盐。放射性配体结合置换实验使用合适的放射性标记配体，例如[3H]-RX821002或[3H]-育亨宾。将膜匀浆与递增浓度的测试化合物和固定浓度的放射性配体在室温下孵育60-90分钟。通过玻璃纤维滤膜快速过滤将结合的放射性配体与游离的放射性配体分离。在过量未标记的育亨宾存在下测定非特异性结合。 Ki 或 pKd 值由位移曲线计算得出。

在体外细胞实验中，将表达α2-肾上腺素能受体亚型的细胞培养于合适的培养基中。在功能性实验中，测定福斯克林刺激的cAMP积累的抑制情况。在α2-激动剂存在的情况下，用不同浓度的2-甲氧基咪唑啉单盐酸盐处理细胞。使用ELISA或基于HTRF的检测方法测定cAMP水平。评估该化合物逆转激动剂诱导的cAMP积累抑制的能力，并根据剂量反应曲线计算IC50值。

使用 MRI 成像技术选择受试者[3]
21 日龄的损伤幼鼠在异氟烷麻醉下接受 MRI 检查。MRI 在 4.7 T 的小动物扫描仪上进行（TR/TE/TEeff：3000/30 ms/60 ms）。在小脑-大脑间隙前方的1厘米长脑段上生成一系列10个切片（256 × 256像素），正如我们之前的研究和其他人进行的研究（Angst等人，2007；Macedo等人，2008、2010、2012；Bertrand等人，2010；Sandner等人，2010、2011、2012）一样，目的是选择三组受损大鼠（1只生理盐水组、1只咖啡因组和1只RX 821002组），其中每组大鼠的MRI图像在病变的位置和对称性方面都大致相同（示例如图1所示）。我们获得了9组损伤（共27只损伤大鼠），并额外增加了27只假损伤对照组。无法纳入任何一组的大鼠被转移到其他研究方案中。
在MRI冠状切片上绘制损伤区域。将连续前后切片中左右两侧损伤的像素数相加。该总和代表了损伤的估计体积。我们对其进行了方差分析（ANOVA），其中损伤侧为组内因素，处理方式为组间因素。此外，我们还对左右两侧损伤的总和进行了另一次方差分析，其中每组三只大鼠为组内因素。所有统计计算的统计学显著性阈值均设定为p < 0.05。

---

处理方式[3]
采用3×2实验设计（6组，每组9只大鼠）。在每次测试和每次学习环节之前进行处理。注射后至测试开始的潜伏期，咖啡因组为 10 分钟（5 mg/kg），RX 821002 组为 20 分钟（1 mg/kg），均溶于生理盐水（载体：veh），最终体积为 1 ml，腹腔注射。对照组大鼠在测试前 10 或 20 分钟注射生理盐水。实验分为以下几组：9 只接受咖啡因治疗的 NVHL 大鼠（caf 组）、9 只接受 RX 821002 治疗的 NVHL 大鼠（RX 组）和 9 只接受生理盐水注射的 NVHL 大鼠（veh 组），以及三组各 9 只接受相同处理的假手术大鼠。

---

在体内动物研究中，2-甲氧基咪唑啉单盐酸盐可通过腹腔注射给药于啮齿动物。在去甲肾上腺素能信号传导模型中，评估其对神经递质释放、血压和心率的影响。在情绪调节模型中，可进行行为测试。给药方案因具体模型和所需暴露水平而异。可采集血液和组织样本进行药代动力学分析。

2-甲氧基咪唑啉单盐酸盐的分子量为270.71，分子式为C12H15ClN2O3。它是一种选择性α2-肾上腺素能受体拮抗剂。该化合物为研究级化合物，仅供研究使用，不得用于人体。

2-甲氧基咪唑啉单盐酸盐的毒性特征尚未得到广泛报道。作为一种选择性α2-肾上腺素能受体拮抗剂，其潜在的不良反应可能包括调节交感神经系统功能。该化合物仅供研究使用，不得用于人体。标准的毒理学评估应包括急性毒性和重复剂量毒性研究。

[1]. Head GA. Importance of imidazoline receptors in the cardiovascular actions of centrally acting antihypertensive agents. Ann N Y Acad Sci. 1995;763:531-540.

[2]. Antagonists that differentiate between alpha 2A-and alpha 2D-adrenoceptors. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 1996;353(3):245-249.

[3]. Effects of caffeine or RX821002 in rats with a neonatal ventral hippocampal lesion. Front Behav Neurosci. 2014;8:15. Published 2014 Jan 28.

α-腺苷能受体拮抗剂：这些药物与 α-腺苷能受体结合而不激活它们，从而阻止内源性或外源性腺苷能激动剂的作用。α-腺苷能受体拮抗剂用于治疗高血压、血管痉挛、外周血管疾病、休克和嗜铬细胞瘤。越来越多的证据表明，中央作用的抗高血压药物的抗高血压效果并不是由于对 α2 腺苷能受体的刺激，而是由于对咪唑啉受体 (IR) 的作用。这导致了第二代药物如 limenolide 和 mosoni 的开发和近期临床应用，这些药物对这些非腺苷能受体表现出更高的选择性。然而，研究这些受体在清醒动物中的作用的研究相对较少，且很少有研究充分解释咪唑啉受体拮抗剂（如 idazoline）的 α2 腺苷能受体拮抗特性。我们首先校准了使用 2-甲氧基咪唑啉（作为一种选择性很高且几乎没有咪唑啉拮抗作用的 IC 拮抗剂）作为对照的 idazoline 的切口内 (IC) 注射和 IR-1 受体拮抗剂 efaroxa 的 α2-腺苷能受体拮抗效力。α-甲基多巴是一种仅对 IC 拮抗剂起作用的抗高血压药物，参与了校准过程。因此，我们选择了具有相似 IC 阻断效果的拮抗剂剂量，以便 idazoline 或 efaroxa 逆转 limenidine、moxonidine 或 clonidine 引起的低血压的能力与 2-甲氧基咪唑啉的差异可以指示它们与胰岛素受体 (IR) 的相互作用。通过这种方法，我们发现中等剂量的 IC 注射 limenidine 和 moxonidine 的抗高血压效果比 2-甲氧基咪唑啉更容易被咪唑啉拮抗剂逆转，这表明胰岛素受体 (IR) 是它们抗高血压效果的主要原因。相反，clonidine 的效果被所有拮抗剂逆转的程度相同，表明它主要与 α2-腺苷能受体相互作用。在植入慢性肾脏交感电极的清醒兔子中，我们研究了利美利定和α-甲基多巴对肾脏交感神经压力反射的影响。这两种药物均降低了肾脏交感活动和压力反射反应，但只有利美利定的效果被伊达唑啉优先逆转。因此，胰岛素受体和中枢α2-肾上腺素能受体均可影响肾脏压力反射，但前者对利美利定的作用相对更为重要。我们最近在麻醉兔中研究了利美利定的可能作用部位，显示将药物注入腹外侧前延髓可将降低血压所需的剂量减少六倍，相较于切口内给药。在该部位，利美利定还降低了肾脏交感张力并抑制了肾脏交感压力反射。相比之下，注射利美利定到孤束核的效果相对较弱。这些实验支持了利美利定主要作用于腹外侧前延髓的肾小管，从而降低交感张力并调节交感压力反射的观点。与咖啡因不同，咖啡因对改善大鼠学习能力没有影响，而α2-肾上腺素能受体拮抗剂RX821002可以改善大鼠的学习能力。关于去甲肾上腺素系统对精神分裂症的贡献的研究结果不一致（van Kammen和Antelman，1984；van Kammen和Kelley，1991；Yamamoto等，1994；Friedman等，1999；Klimek等，1999）。然而，前额叶去甲肾上腺素机制及α2-肾上腺素能受体拮抗剂在非典型抗精神病药物抗精神病效果中的潜在作用引起了相当大的关注，特别是考虑到氟苯噻嗪与α2-肾上腺素能受体拮抗剂伊达唑啉的组合可以增强其抗精神病和认知效能（Litman等，1996）。我们的发现补充了这些观察，并强调了肾上腺素能受体作为治疗精神分裂症患者认知困难的靶点的重要性（McAllister，2001；Masana等，2011）。2-美氧基伊达唑沙单盐酸盐（RX821002盐酸盐，CAS 109544-45-8）是一种选择性α2-肾上腺素能受体拮抗剂。它对α2D（pKd 9.7）和α2A（pKd 8.2）肾上腺素能受体具有高亲和力。它对咪唑啉受体几乎没有拮抗作用。通过阻断突触前α2受体，它增加去甲肾上腺素的释放。它用于研究去甲肾上腺素信号传导和交感神经递质传递。仅供研究用途。

C12H15CLN2O3

270.71

270.077

C, 53.24; H, 5.59; Cl, 13.10; N, 10.35; O, 17.73

109544-45-8

109544-45-8 (HCl); 102575-24-6

11957683

White to off-white solid powder

1.368

52.08

2

4

2

18

321

0

COC1(COC2=CC=CC=C2O1)C3=NCCN3.Cl

IMPOOMVZVWKSAP-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C12H14N2O3.ClH/c1-15-12(11-13-6-7-14-11)8-16-9-4-2-3-5-10(9)17-12;/h2-5H,6-8H2,1H3,(H,13,14);1H

2-(3-methoxy-2H-1,4-benzodioxin-3-yl)-4,5-dihydro-1H-imidazole;hydrochloride

RX 821002 hydrochloride; 109544-45-8; 2-(3-methoxy-2h-1,4-benzodioxin-3-yl)-4,5-dihydro-1h-imidazole,hydrochloride; 2-(2,3-DIHYDRO-2-METHOXY-1,4-BENZODIOXIN-2-YL)-4,5-DIHYDRO-1H-IMIDAZOLE HYDROCHLORIDE; 2-Methoxyidazoxan monohydrochloride; MFCD00069343; 2-(3-methoxy-2H-1,4-benzodioxin-3-yl)-4,5-dihydro-1H-imidazole;hydrochloride; 2-Methoxyidazoxan (monohydrochloride);

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

H2O: 100 mg/mL (369.40 mM)

配方 1 中的溶解度: 50 mg/mL (184.70 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。

---

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。