| 规格 | 价格 | |
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| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
Alpha 2-adrenoceptor
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| 体外研究 (In Vitro) |
2-Methoxyidazoxan（RX 8210022）是一种高度选择性的α2-肾上腺素受体拮抗剂，几乎没有咪唑啉拮抗剂作用。RX821002是一种通过阻断蓝斑中的α2肾上腺素受体在皮质中引发去甲肾上腺素释放的药物[1]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
2-Methoxyidazoxan HCl/RX 821002(1 mg/kg) 可提高患有新生儿腹侧海马病变 (NVHL) 的大鼠在新环境中活动的能力。 2-2-甲基咪唑克单盐酸盐对运动的影响是双相的，首先表现出减弱，然后增强[3]。
患有新生儿腹侧海马损伤（NVHL）的大鼠用于建立精神分裂症模型。它们在青春期后表现出更强的运动能力和学习困难。多巴胺能精神兴奋剂药物加强了这种行为改变，这也与精神分裂症有关，因为它说明了其多巴胺能方面。但只有多巴胺能药物才能产生这种作用，这仍然值得怀疑。行为效应可能只是代表一种非特异性的唤醒，在这种情况下，NVHL大鼠也应该对其他提高警惕的药物有高度反应。我们分别以5mg/kg和1mg/kg的剂量给药腺苷（咖啡因）或肾上腺素受体拮抗剂（RX 821002），以改变大鼠的警觉性。在实验前使用磁共振成像（MRI）选择大鼠。每组都有典型和相似的NVHL病变。将它们与假损伤大鼠进行比较。我们评估了在新环境中的运动能力，以及记忆宣布食物出现的视觉或听觉线索的能力。咖啡因和RX82100都能增强新环境中的运动能力，特别是在NVHL大鼠中。但是，RX82100对运动有双相影响，包括在增强之前的初始减少。它与病变无关。咖啡因不会改变NVHL大鼠的学习表现。但是，RX 821002被发现有助于学习。患者往往比健康人摄入更多的咖啡因，这被解释为一种对抗一些认知缺陷的方法。这一想法没有得到目前结果的验证。但肾上腺素能药物可能有助于减轻他们的一些认知缺陷[3]。 |
| 酶活实验 |
检查了四种拮抗剂区分α2A和直系α2D肾上腺素受体的能力。拮抗剂为（2S，12bS）1'，3'-二甲基螺环（1,3,4,5'，6,6'，7,12b-八氢-2H-苯并[b]呋喃并[2,3-a]喹啉嗪）-2,4'-嘧啶-2'-酮（MK912）、2-[2-（甲氧基-1,4-苯并二恶烷基）咪唑啉（RX 821002)依法氧嘧啶和苯氧噻嗪。兔大脑皮层中的α2受体被选为α2A，豚鼠大脑皮层中为α2D肾上腺素受体。大脑皮层切片用3H-去甲肾上腺素预孵育，然后用短暂的脉冲串（4个脉冲，100 Hz）进行超灌注和电刺激，即使有α2-自抑制作用，也很少。5-溴-6-（2-咪唑啉-2-基氨基）喹喔啉（UK 14304）用作α2-肾上腺素受体激动剂。UK 14304降低了刺激诱发的氚溢出。拮抗剂以明显竞争的方式将UK 14304的浓度抑制曲线向右移动。根据位移计算拮抗剂的解离常数。MK 912，RX 821002 依法沙星对（豚鼠）α2D肾上腺素受体的亲和力（pKd值分别为10.0、9.7和9.1）明显高于（兔）α2A肾上腺素受体（pKd分别为8.9、8.2和7.6）。苯氧噻嗪对α-2A-（pKd 7.4）的亲和力高于对α-2D肾上腺素受体（pKd 6.9）的亲和力。根据α2A和α2D之间的四种化合物的Kd值计算的比率高达100倍。结论是MK 912，RX 821002，依法氧嘧啶和苯氧噻嗪是具有高能力区分α2A和α2D肾上腺素受体的拮抗剂[2]。
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| 动物实验 |
使用 MRI 成像技术选择受试者[3]
21 日龄的损伤幼鼠在异氟烷麻醉下接受 MRI 检查。MRI 在 4.7 T 的小动物扫描仪上进行（TR/TE/TEeff：3000/30 ms/60 ms）。在小脑-大脑间隙前方的1厘米长脑段上生成一系列10个切片（256 × 256像素），正如我们之前的研究和其他人进行的研究（Angst等人，2007；Macedo等人，2008、2010、2012；Bertrand等人，2010；Sandner等人，2010、2011、2012）一样，目的是选择三组受损大鼠（1只生理盐水组、1只咖啡因组和1只RX 821002组），其中每组大鼠的MRI图像在病变的位置和对称性方面都大致相同（示例如图1所示）。我们获得了9组损伤（共27只损伤大鼠），并额外增加了27只假损伤对照组。无法纳入任何一组的大鼠被转移到其他研究方案中。 在MRI冠状切片上绘制损伤区域。将连续前后切片中左右两侧损伤的像素数相加。该总和代表了损伤的估计体积。我们对其进行了方差分析（ANOVA），其中损伤侧为组内因素，处理方式为组间因素。此外，我们还对左右两侧损伤的总和进行了另一次方差分析，其中每组三只大鼠为组内因素。所有统计计算的统计学显著性阈值均设定为p < 0.05。 处理方式[3] 采用3×2实验设计（6组，每组9只大鼠）。在每次测试和每次学习环节之前进行处理。注射后至测试开始的潜伏期，咖啡因组为10分钟（5 mg/kg），RX 821002组为20分钟（1 mg/kg），均溶于生理盐水（载体组，veh），最终体积为1 ml，腹腔注射。对照组大鼠在测试前10或20分钟注射生理盐水。实验分为以下几组：9只接受咖啡因治疗的NVHL大鼠（caf组）、9只接受RX 821002治疗的NVHL大鼠（RX组）和9只接受生理盐水注射的NVHL大鼠（veh组），此外还有三组各9只接受相同处理的假手术大鼠。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
2-甲氧基咪唑啉是一种苯并二恶英，是咪唑啉在2位被甲氧基取代的化合物。它是一种α-肾上腺素能拮抗剂。它属于苯并二恶英、环状缩酮和咪唑啉类化合物。其功能与咪唑啉类似。
α-肾上腺素能拮抗剂：这类药物能与α-肾上腺素能受体结合但不激活受体，从而阻断内源性或外源性肾上腺素能激动剂的作用。α-肾上腺素能拮抗剂用于治疗高血压、血管痉挛、外周血管疾病、休克和嗜铬细胞瘤。 越来越多的证据表明，中枢性降压药的降压作用并非由于刺激α2-肾上腺素能受体，而是由于作用于咪唑啉受体（IR）。这促使人们研发并于近期将利美尼定和莫索尼定等第二代药物应用于临床，这些药物对非肾上腺素能受体具有更高的选择性。然而，鲜有研究探讨这些受体在清醒动物体内的作用，或充分解释胰岛素受体拮抗剂（如伊达唑啉）的α2-肾上腺素能受体拮抗特性。我们首先采用的方法是对脑池内（ic）注射的伊达唑啉和胰岛素受体-1（IR-1）受体拮抗剂依法罗沙的α2-肾上腺素能受体拮抗效力与2-甲氧基伊达唑啉（一种高选择性α2-肾上腺素能受体拮抗剂，几乎没有咪唑啉拮抗作用）进行比较。我们使用α-甲基多巴（一种仅作用于α2-肾上腺素能受体的降压药）进行校准。因此，我们选择具有相同α2-肾上腺素能受体阻断作用的拮抗剂剂量，使得伊达唑啉或依法罗沙与2-甲氧基伊达唑啉相比，逆转利美尼定、莫索尼定或可乐定引起的低血压的能力差异，能够表明其与胰岛素抵抗（IR）存在相互作用。通过这种方法，我们发现，中等剂量脑池内注射的利美尼定和莫索尼定的降压作用更容易被咪唑啉类拮抗剂逆转，而非2-甲氧基伊达唑啉，这表明IR是其降压作用的主要原因。相比之下，所有拮抗剂均能同样逆转可乐定的作用，提示其主要与α2-肾上腺素能受体相互作用。在植入慢性肾交感神经电极的清醒兔中，我们研究了利美尼定和α-甲基多巴对肾交感神经压力反射的影响。两种药物均能降低肾交感神经活性和交感神经压力反射反应，但只有利美尼定的作用能被伊达唑啉优先逆转。因此，肾素受体和中枢α2-肾上腺素能受体均可影响肾压力反射，但前者对利美尼定的作用更为重要。我们近期在麻醉兔中研究了利美尼定的可能作用位点，结果表明，与脑池内给药相比，将药物注射到延髓腹外侧前部可降低血压所需的剂量降低六倍。在该部位，利美尼定还能降低肾交感神经张力并抑制肾交感神经压力反射反应。相比之下，将利美尼定注射到孤束核则效果较差。这些实验支持利美尼定主要作用于延髓腹外侧前部的IR，从而降低交感神经张力并调节交感神经压力反射的观点。[1] 与咖啡因对大鼠学习能力无改善的情况相反，α2-肾上腺素能受体拮抗剂RX821002改善了学习能力。关于去甲肾上腺素能系统对精神分裂症的影响的研究结果并不一致（van Kammen和Antelman，1984；van Kammen和Kelley，1991；Yamamoto等人，1994；Friedman等人，1999；Klimek等人，1999）。然而，人们对前额叶去甲肾上腺素能机制以及α2-肾上腺素受体拮抗剂在非典型抗精神病药物抗精神病作用中的潜在作用表现出了浓厚的兴趣，尤其考虑到氟奋乃静与α2-肾上腺素受体拮抗剂伊达唑啉联合用药可增强其抗精神病和认知疗效（Litman等，1996）。我们的研究结果补充了这些观察结果，强调了肾上腺素受体作为治疗认知障碍（例如精神分裂症患者所经历的认知障碍）靶点的重要性（McAllister，2001；Masana等，2011）。[3] |
| 分子式 |
C12H14N2O3
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|---|---|
| 分子量 |
234.25
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| 精确质量 |
234.1
|
| CAS号 |
102575-24-6
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| 相关CAS号 |
109544-45-8 (HCl); 102575-24-6
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| PubChem CID |
108094
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 密度 |
1.34g/cm3
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| 沸点 |
407.9ºC at 760mmHg
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| 闪点 |
200.5ºC
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| 蒸汽压 |
1.72E-06mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.617
|
| LogP |
0.566
|
| tPSA |
52.08
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
|
| 重原子数目 |
17
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| 分子复杂度/Complexity |
321
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O1C2C=CC=CC=2OCC1(OC)C1NCCN=1
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| InChi Key |
HQGWKNGAKBPTBX-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C12H14N2O3/c1-15-12(11-13-6-7-14-11)8-16-9-4-2-3-5-10(9)17-12/h2-5H,6-8H2,1H3,(H,13,14)
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| 化学名 |
2-(3-methoxy-2H-1,4-benzodioxin-3-yl)-4,5-dihydro-1H-imidazole
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| 别名 |
RX-821002; RX 821002; 2-Methoxyidazoxan; 102575-24-6; 1H-Imidazole, 2-(2,3-dihydro-2-methoxy-1,4-benzodioxin-2-yl)-4,5-dihydro-; alpha-methoxyidazoxan; 2-(3-methoxy-2H-1,4-benzodioxin-3-yl)-4,5-dihydro-1H-imidazole; RX821002
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.2689 mL | 21.3447 mL | 42.6894 mL | |
| 5 mM | 0.8538 mL | 4.2689 mL | 8.5379 mL | |
| 10 mM | 0.4269 mL | 2.1345 mL | 4.2689 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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