| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
BACE-1[1]
Elenbecestat targets beta-site amyloid precursor protein cleaving enzyme 1 (BACE1). BACE1 is the enzyme responsible for the first cleavage of amyloid precursor protein (APP) in the production of amyloid-beta peptides. By inhibiting BACE1, Elenbecestat reduces the production of amyloid-beta, thereby decreasing amyloid plaque formation in the brain. This mechanism is a key strategy for the treatment of Alzheimer's disease. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在细胞实验中，elenebecestat (E2609) 的 IC50 值约为 7 nmol/L，是一种强效的 BACE1 抑制剂[2]。研究表明，elenebecestat 可降低啮齿动物血浆、脑组织和脑脊液 (CSF) 中 Aβ 的生成[2]。体外实验表明，elenebecestat 是一种有效的 BACE1 抑制剂，具有降低 β-淀粉样蛋白生成活性的作用。该化合物对 BACE1 具有很高的抑制活性，并且能够穿透血脑屏障进入中枢神经系统。标准的体外检测方法包括使用纯化的 BACE1 和荧光底物进行酶活性测定、测量 APP 表达细胞中 Aβ 生成的细胞实验以及针对其他天冬氨酸蛋白酶的选择性分析。该化合物对 BACE1 抑制的 IC50 值由剂量反应曲线确定。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
依伦贝司他（E2609；0.3-30 mg/kg；口服）[2] 能有效抑制非人灵长类动物血浆和脑脊液中Ab1-40和Ab1-42的合成。每日单次给药后，依伦贝司他的血浆半衰期为12-16小时[1]。体内研究表明，单次给药后，依伦贝司他可显著降低血浆β-淀粉样蛋白水平。该化合物具有良好的口服生物利用度和中枢神经系统穿透性，使其能够到达大脑并抑制BACE1活性。它曾被用于阿尔茨海默病的临床试验。然而，由于疗效不佳或安全性问题，临床开发已终止。该化合物目前仅供研究使用，用于研究阿尔茨海默病中BACE1的抑制作用。
|
| 酶活实验 |
对于非细胞受体结合试验，可使用纯化的BACE1酶评估Elenbecestat。酶活性测定采用一种可被BACE1裂解的荧光底物。逐步加入不同浓度的测试化合物，并通过荧光强度测定底物裂解速率。IC50值由抑制曲线计算得出。选择性分析则使用相关的天冬氨酸蛋白酶，例如BACE2、组织蛋白酶D和肾素，来评估特异性。
|
| 细胞实验 |
在体外细胞实验中，将表达淀粉样前体蛋白 (APP) 的细胞培养于合适的培养基中。用不同浓度的 Elenbecestat 处理细胞，并使用 ELISA 或免疫测定法检测细胞培养上清液中 Aβ 的生成量。与对照孔相比，Aβ 水平的降低表明 BACE1 抑制活性。根据剂量反应曲线计算细胞 Aβ 减少的 IC50 值。使用 MTT 或 LDH 测定法评估细胞毒性，以确保观察到的效应并非由细胞死亡引起。
|
| 动物实验 |
动物/疾病模型：食蟹猴（药代动力学/PK分析）[2]
剂量：0.3 mg/kg；1 mg/kg；3 mg/kg；30 mg/kg 给药途径：口服 实验结果：有效抑制血浆和脑脊液中Aβ1-40和Aβ1-42的产生。 在体内动物研究中，通常将Elenbecestat口服给药于阿尔茨海默病转基因小鼠模型。在给药后不同时间点采集血样，用于测量血浆Aβ水平。采集脑组织样本，用于测量脑组织Aβ水平和BACE1活性。可进行行为学测试以评估认知功能。药代动力学研究包括测量血浆和脑组织中的化合物浓度。给药方案因具体模型和研究目标而异。已对健康受试者和阿尔茨海默病患者进行了临床试验。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
Elenbecestat 是一种口服生物利用度高的化合物，分子量为 437.44，分子式为 C19H18F3N5O2S。它可溶于二甲基亚砜 (DMSO)（浓度为 78 mg/mL 或 87 mg/mL）和乙醇（浓度为 11 mg/mL）。单次给药后，该化合物可显著降低血浆 β-淀粉样蛋白水平。它已在多项临床试验中进行过研究，包括 I 期和 II 期研究。然而，临床开发已终止。该化合物仅供研究使用。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Elenbecestat 的毒性特征已在临床试验中得到评估。常见不良反应可能包括与 BACE1 抑制相关的反应，例如对髓鞘形成和认知功能的影响。该化合物的临床开发已终止，可能是由于疗效不足或安全性问题。该化合物仅供研究使用，不得用于人体。标准的毒理学评估将包括急性毒性和重复给药毒性研究，以及对中枢神经系统影响的评估。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Elenbecestat正在临床试验NCT02956486中进行研究（这是一个为期24个月的研究，旨在评估Elenbecestat（E2609）在早期阿尔茨海默病患者中的疗效和安全性）。
Elenbecestat（E2609）是一种新型、有效、口服生物利用度高的BACE1抑制剂，用于治疗阿尔茨海默病（AD）。它在单次给药后表现出血浆β-淀粉样蛋白水平的持续降低。该化合物具有中枢神经系统穿透性，并已在临床试验中研究。然而，临床开发已被中止。仅供研究使用，用于研究阿尔茨海默病中的BACE1抑制。 |
| 分子式 |
C19H18F3N5O2S
|
|---|---|
| 分子量 |
437.438732624054
|
| 精确质量 |
437.113
|
| CAS号 |
1388651-30-6
|
| PubChem CID |
57827330
|
| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
|
| LogP |
1.4
|
| tPSA |
128
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
9
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
30
|
| 分子复杂度/Complexity |
687
|
| 定义原子立体中心数目 |
3
|
| SMILES |
S1C(N)=N[C@@]2(C3C(=CC=C(C=3)NC(C3C=NC(C(F)F)=CN=3)=O)F)CO[C@H](C)[C@H]2C1
|
| InChi Key |
AACUJFVOHGRMTR-DPXNYUHVSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C19H18F3N5O2S/c1-9-12-7-30-18(23)27-19(12,8-29-9)11-4-10(2-3-13(11)20)26-17(28)15-6-24-14(5-25-15)16(21)22/h2-6,9,12,16H,7-8H2,1H3,(H2,23,27)(H,26,28)/t9-,12-,19-/m1/s1
|
| 化学名 |
N-[3-[(4aS,5R,7aS)-2-amino-5-methyl-4,4a,5,7-tetrahydrofuro[3,4-d][1,3]thiazin-7a-yl]-4-fluorophenyl]-5-(difluoromethyl)pyrazine-2-carboxamide
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ≥ 250 mg/mL (571.51 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.75 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.75 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2860 mL | 11.4301 mL | 22.8603 mL | |
| 5 mM | 0.4572 mL | 2.2860 mL | 4.5721 mL | |
| 10 mM | 0.2286 mL | 1.1430 mL | 2.2860 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02322021
Conditions:Alzheimer Disease|Dementia, Alzheimer TypeLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02956486
Conditions:Alzheimer's DiseaseLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02859207
Conditions:Early Alzheimer's Disease
Title:Study to Evaluate the Safety and Tolerability of a Once Daily Dose of 50 mg E2609 in Healthy Japanese Subjects
Status:Completed
updateDate:2017-04-18
Ctid:NCT03055962
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03055962
Conditions:Healthy ParticipantsLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01600859
Conditions:Alzheimer's DiseaseLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01975636
Conditions:Metabolism and EliminationLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01511783
Conditions:HealthyLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02055703
Conditions:Healthy SubjectsLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02207790
Conditions:Healthy SubjectsLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02222324
Conditions:Healthy SubjectsLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01716897
Conditions:Alzheimer's DiseaseInvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
