| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
EC50: 10.5 μM (Ca2+ current response from TPC2)[1]
TPC2-A1-N targets the two-pore channel 2 (TPC2), a Ca2+ permeable channel located in endolysosomal membranes. The compound acts as a TPC2 agonist, mimicking the physiological effects of NAADP (nicotinic acid adenine dinucleotide phosphate). TPC2-A1-N induces significant Ca2+ responses from TPC2 with an EC50 of 7.8 μM. Its effects can be blocked by several TPC blockers. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
电压门控离子通道超家族的古老成员被称为双孔通道（TPC1-3）。内体-溶酶体系统表达TPC，它们控制着不同有效载荷的运输。TPC2根据其触发方式的不同，可以介导多种生理和潜在的病理效应。TPC2的离子选择性是激动剂依赖性的，而非固定的。TPC2是一种特殊的离子通道，它能够响应不同的激活配体，并传导不同的离子。TPC2-A1-N（10 μM）能够稳定地诱发Ca2+信号，并且与TPC2-A1-P相比，TPC2-A1-N的反应更快达到平台期。在稳定表达TPC2L11A/L12A的细胞系中，TPC2-A1-N的平台期反应的EC50为7.8 μM（基于完整的浓度-效应关系）。表达TPC2L11A/L12A的细胞可被TPC2-A1-N (10 μM)激活，诱导Ca2+通过TPC2孔道内流，但TPC2L11A/L12A/L265P则无此作用。此外，去除细胞外Ca2+后，已知的TPC2阻滞剂四氢帕马汀(Tet)、雷洛昔芬(Ral)和氟奋乃静(Flu)可特异性地抑制TPC2-A1-N的反应[1]。在瞬时表达人TPC2 (hTPC2)的HEK293细胞来源的、经液泡蛋白增大的内溶酶体膜片钳实验中，TPC2-A1-N (30 μM)可诱导以Na+为主要通透性的电流，但在表达TPC1的细胞中则无此作用[1]。在内溶酶体膜片钳实验中，TPC2-A1-N (30 μM) 能使表达 TPC2 功能增强型变体 (TPC2M484L) 的细胞中分离的内溶酶体产生比野生型更大的电流。TPC2-A1-N 的 EC50 值为 0.6 μM[1]。体外实验表明，TPC2-A1-N 是一种特异性激活剂，在 10 μM 的浓度下，可快速触发稳定表达 TPC2 的细胞中 Ca2+ 信号。该化合物能以 7.8 μM 的 EC50 值诱导表达 TPC2 的细胞中 Ca2+ 内流。它还能激活内源性 TPC2，以时间依赖性方式适度提高未转染细胞的溶酶体 pH 值。标准体外检测方法包括使用荧光指示剂进行钙成像、膜片钳电生理学以及使用 pH 敏感染料测量溶酶体 pH 值。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，TPC2-A1-N可用于研究完整细胞中TPC2通道的不同功能。作为一种TPC2激动剂，它可用于研究TPC2在内溶酶体信号传导、钙稳态和各种细胞过程中的作用。然而，目前全面的体内药理学研究仍然有限。该化合物主要用作研究环境中研究TPC2功能的化学探针，不适用于治疗用途。
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| 酶活实验 |
对于非细胞受体结合实验，可以使用纯化的TPC2蛋白或表达TPC2的细胞膜制备物来评估TPC2-A1-N。结合亲和力可通过放射性配体结合或表面等离子共振进行评估。然而，鉴于TPC2是一种离子通道而非传统受体，功能性实验更为常用。该化合物激活TPC2介导的钙离子内流的能力可通过基于脂质体的实验或使用带有荧光钙指示剂的膜制备物进行测定。
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| 细胞实验 |
对于体外细胞实验，将表达TPC2的细胞（例如，稳定表达TPC2的HEK293细胞）培养于合适的培养基中。细胞用钙敏感荧光染料（例如Fluo-4 AM）进行标记。标记后，用不同浓度的TPC2-A1-N处理细胞，并使用荧光酶标仪或成像系统测量钙信号。钙反应的EC50值由剂量反应曲线计算得出。对于溶酶体pH值的测定，将细胞用pH敏感染料标记，并用化合物处理。
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| 动物实验 |
在体内动物研究中，TPC2-A1-N 可通过腹腔注射或静脉注射给药于啮齿动物。该化合物对内溶酶体信号传导和钙稳态的影响可在多种组织中进行评估。然而，全面的体内研究仍然有限。该化合物主要用作化学探针，用于在基于细胞的实验中研究 TPC2 的功能，而非在整体动物中应用。给药方案将根据具体的实验目标而有所不同。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
TPC2-A1-N 的分子量为 401.17，分子式为 C17H9Cl2F3N2O2。它在 DMSO 中的溶解度为 200 mg/mL。该化合物应低温保存（粉末：-20°C 可保存 3 年；溶剂：-80°C 可保存 1 年）。可将其配制成用于体内给药的溶液，配制方法为：10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween 80 + 45% 生理盐水。该化合物纯度高（99.86%）。本化合物仅供研究使用。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
TPC2-A1-N 的毒性特征尚未得到广泛报道。作为一种 TPC2 激动剂，其潜在的不良反应可能包括内溶酶体钙稳态的破坏。该化合物仅供研究使用，不得用于人体。标准的毒理学评估应包括急性毒性和重复给药毒性研究，以及对钙信号传导和细胞功能影响的评估。操作该化合物时应采取适当的安全预防措施。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
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TPC2-A1-N是一种新型的亲脂性、膜透过性亚型选择性Ca2+通透的双孔通道2（TPC2）小分子激动剂。它激活内源性TPC2，以时间依赖的方式适度提高未转染细胞的溶酶体pH。TPC2-A1-N诱导TPC2显著的Ca2+反应，EC50为7.8 μM。它可用于探测完整细胞中TPC2通道的不同功能。仅供研究使用。 |
| 分子式 |
C17H9CL2F3N2O2
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|---|---|
| 分子量 |
401.166772603989
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| 精确质量 |
399.999
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| CAS号 |
136186-07-7
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| PubChem CID |
54735328
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
5.8
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| tPSA |
73.1
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
|
| 重原子数目 |
26
|
| 分子复杂度/Complexity |
597
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
ClC1C=C(C=C(C=1)/C(=C(\C#N)/C(NC1C=CC(C(F)(F)F)=CC=1)=O)/O)Cl
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| InChi Key |
FVJSEJNZNQVVDZ-PFONDFGASA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H9Cl2F3N2O2/c18-11-5-9(6-12(19)7-11)15(25)14(8-23)16(26)24-13-3-1-10(2-4-13)17(20,21)22/h1-7,25H,(H,24,26)/b15-14-
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| 化学名 |
(Z)-2-cyano-3-(3,5-dichlorophenyl)-3-hydroxy-N-[4-(trifluoromethyl)phenyl]prop-2-enamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 250 mg/mL (623.18 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.18 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.18 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.18 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4927 mL | 12.4635 mL | 24.9271 mL | |
| 5 mM | 0.4985 mL | 2.4927 mL | 4.9854 mL | |
| 10 mM | 0.2493 mL | 1.2464 mL | 2.4927 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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