| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
TPC2[1]
The primary target of SG-094 is the two-pore channel 2 (TPC2), an endolysosomal cation channel that mediates Ca2+ release from acidic intracellular stores. SG-094 is an antagonist of TPC2 function, blocking the channel‘s activation by its physiological agonist, PI(3,5)P2 (phosphatidylinositol 3,5-bisphosphate). Inhibition of TPC2 disrupts endolysosomal signaling pathways, including those regulating cell proliferation, survival, and autophagy. The compound is also reported to have activity against TPC1 and other related channels, though TPC2 is the primary characterized target. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
SG-094（72 小时）对 RIL175 细胞具有抗增殖作用，IC50 值为 3.7 μM[1]。SG-094（10 μM）可抑制由 PI(3,5)P2 在内溶酶体上产生的 TPC2 电流，这些内溶酶体是从表达 TPC2-EGFP 的 HEK293 细胞中分离出来的[1]。SG-094（10 μM；预处理 1 小时）在不降低总蛋白水平的情况下，显著降低了 VEGF 诱导的 HUVEC 细胞中 eNOS、JNK、MAPK 和 AKT 的激活[1]。葡萄糖禁食后，RIL175 WT 细胞的 OCR/ECAR 比值在 SG-094（1–5 μM；预处理 1 小时）的作用下升高[1]。
体外实验表明，SG-094 (10 uM) 可抑制由 PI(3,5)P2 在表达 TPC2-EGFP 的 HEK293 细胞分离的内溶酶体上产生的 TPC2 电流。全内溶酶体膜片钳记录显示，SG-094 以浓度依赖的方式阻断 TPC2 介导的阳离子电流。SG-094 在微摩尔浓度下对某些癌细胞表现出抗增殖活性，表明 TPC2 抑制可能抑制癌细胞生长。该化合物是一种具有抗增殖作用的强效 TPC2 抑制剂。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在小鼠中，SG-094（90 nmol/kg；每 2-3 天给药一次，持续 10 天）可抑制肝细胞癌 (HCC) 肿瘤的形成[1]。
体内实验表明，SG-094 具有抗肿瘤作用，并具有潜在的转化应用价值。基因编辑和可合成的抑制剂揭示了 TPC2 在肝细胞癌 (HCC) 细胞增殖和肿瘤生长中的作用。该化合物的体外抗增殖活性提示其在异种移植小鼠癌症模型中具有潜在的体内疗效。然而，现有文献并未提供具体的体内疗效数据（例如，在小鼠异种移植模型中抑制肿瘤生长），因此该化合物可能需要进一步的表征。 |
| 酶活实验 |
SG-094 的活性测定采用全内溶酶体膜片钳电生理技术，而非典型的无细胞结合实验。内溶酶体通过低渗裂解和差速离心法从表达 TPC2-EGFP 的 HEK293 细胞中分离。分离的内溶酶体被转移至倒置显微镜的记录室。采用全内溶酶体膜片钳技术，移液管溶液中含有 PI(3,5)P2 (2 uM) 以激活 TPC2 电流。SG-094（例如，0.1-30 uM）施加于细胞外，并在 +100 mV 的钳制电位下测量 TPC2 介导电流的抑制情况。IC50 值根据剂量-反应关系计算得出。
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| 细胞实验 |
Western Blot 分析[1]
细胞类型： HUVECs 测试浓度： 10 μM 孵育时间： 用 VEGF-A165 刺激 15 分钟前预处理 1 小时 实验结果： 显著降低了 VEGF 诱导的几个下游靶点的磷酸化，例如 eNOS、JNK、MAPK 和 AKT。 在细胞实验中，将癌细胞系（例如肝癌HepG2或Huh7细胞）接种于96孔板中，并用不同浓度的SG-094（例如0.1-50 uM）处理24-72小时。采用MTT、CellTiter-Glo或SRB法检测细胞活力，并计算增殖的半数抑制浓度（IC50）。此外，也可使用碘化丙啶和Annexin V-FITC对细胞进行染色，并通过流式细胞术检测细胞凋亡的诱导情况。采用Western blot检测自噬标志物（LC3-II、p62）以评估TPC2依赖性自噬通量。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 将 RIL175 WT 细胞注射到 C57Bl/6-Tyr 小鼠体内[1]
剂量： 90 nmol/kg 给药途径： 每 2-3 天一次，持续 10 天 实验结果： 抑制肿瘤生长。 对于体内疗效研究，通常采用免疫缺陷小鼠的皮下异种移植模型。将肝癌细胞（例如HepG2或Huh7，每只小鼠5 × 10⁶个细胞）皮下注射到无胸腺裸鼠的侧腹部。当肿瘤体积达到约100-200 mm³时，将小鼠随机分组。SG-094通过腹腔注射或口服给药（例如，10-50 mg/kg/天），持续2-4周。每2-3天用游标卡尺测量肿瘤体积，并监测体重作为毒性的替代指标。研究结束时，切除肿瘤，称重，并分析增殖（Ki-67）和凋亡（TUNEL）标志物。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
这些参考文献中未提供SG-094的具体药代动力学数据。作为一种小分子化合物，其吸收、分布、代谢和排泄（ADME）特性需要进行表征，以便开展体内疗效研究。该化合物可能具有中等亲脂性，并可能适用于口服或腹腔注射，可使用合适的溶剂（例如，5% DMSO、40% PEG300、5% Tween 80、50%生理盐水）。有效剂量范围将在初步的药代动力学/药效学（PK/PD）研究中确定。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
这些参考文献中未提供详细的毒理学数据。在临床前研究中，TPC2抑制剂与癌细胞增殖抑制相关，这正是预期的靶向效应。在任何临床开发之前，需要通过标准毒理学研究（例如，啮齿动物的单剂量和重复给药研究）评估脱靶毒性。SG-094是一种仅供实验室使用的研究化合物，尚未获准用于人体治疗。应遵循研究化学品的标准安全操作规程。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
SG-094 是一种强效的 TPC2 拮抗剂，已被用于研究双孔通道在癌细胞增殖和肿瘤生长中的作用。TPC2 是一种内溶酶体阳离子通道，可调节酸性储存中 Ca2+ 的释放，进而调节参与细胞增殖、自噬和癌症进展的关键信号通路。SG-094 在微摩尔浓度下已显示出对某些癌细胞的抗增殖作用，并具有潜在的转化应用价值，展现出抗肿瘤效应。该化合物已被用于基因编辑和合成抑制剂的研究，以揭示 TPC2 在肝细胞癌 (HCC) 细胞增殖和肿瘤生长中的作用。SG-094 为探索 TPC2 在内溶酶体生物学中的功能及其作为癌症治疗靶点的潜力提供了一种有价值的药理学工具。一些文献报道该化合物也具有 STING 激动剂的作用，但其主要且研究最为深入的活性是作为 TPC2 拮抗剂。研究人员应根据原始文献确认其特定应用中的目标（TPC2 与 STING）。
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| 分子式 |
C30H29NO3
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|---|---|
| 分子量 |
451.556168317795
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| 精确质量 |
451.21
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| 元素分析 |
C, 79.80; H, 6.47; N, 3.10; O, 10.63
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| CAS号 |
2922283-37-0
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| PubChem CID |
162679540
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| 外观&性状 |
Light brown to brown solid powder
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| LogP |
6.8
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| tPSA |
30.9
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
594
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O(C1C=CC=CC=1)C1C(=CC2CCN(C)C(CC3C=CC(=CC=3)OC3C=CC=CC=3)C=2C=1)OC
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| InChi Key |
BTNHPUSFPKFAPU-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C30H29NO3/c1-31-18-17-23-20-29(32-2)30(34-25-11-7-4-8-12-25)21-27(23)28(31)19-22-13-15-26(16-14-22)33-24-9-5-3-6-10-24/h3-16,20-21,28H,17-19H2,1-2H3
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| 化学名 |
6-methoxy-2-methyl-7-phenoxy-1-[(4-phenoxyphenyl)methyl]-3,4-dihydro-1H-isoquinoline
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| 别名 |
SG-094; SG 094; SG094
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
Methanol: 125 mg/mL (276.82 mM)
DMSO: 100 mg/mL (221.45 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.54 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.54 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2145 mL | 11.0727 mL | 22.1455 mL | |
| 5 mM | 0.4429 mL | 2.2145 mL | 4.4291 mL | |
| 10 mM | 0.2215 mL | 1.1073 mL | 2.2145 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
D-myo-Inositol-1,2,4,5,6-pentaphosphate sodium salt
D-myo-Inositol-2,4,5-triphosphate sodium salt
D-myo-Inositol-1,2,3,5-tetraphosphate tetrasodium
D-myo-Inositol-1,2,6-triphosphate sodium
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