| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of UCM-1306 is the dopamine D1 receptor (D1R). It functions as a positive allosteric modulator (PAM), meaning it binds to a site distinct from the orthosteric dopamine binding site. This binding increases the maximal effect of endogenous dopamine (DA), increasing its potency and efficacy at both human and mouse D1 receptors.
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| 体外研究 (In Vitro) |
UCM-1306（2-（氟甲氧基）-4'-（S-甲基磺酰亚胺酰基）-1,1'-联苯；1-10 μM）对 cAMP 的浓度响应性增强作用的 EC50=60 nM。
体外实验表明，UCM-1306 是一种正向变构调节剂 (PAM)，可增强内源性多巴胺 (DA) 在 D1 受体上的最大效应。它能增强多巴胺在人和小鼠 D1 受体上的效力。由于 UCM-1306 不是直接激活受体，而是通过调节受体发挥作用，因此其药理学特性与完全正位激动剂截然不同。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
UCM-1306（2-(氟甲氧基)-4'-(S-甲基磺酰亚胺基)-1,1'-联苯；5 mg/kg；口服；C57BL/6J小鼠）具有良好的口服生物利用度和脑穿透性。其达峰时间（Tmax）为0.5小时，血浆浓度可在8小时内测定[1]。在成年小鼠中，UCM-1306（1 mg/kg；腹腔注射）可增强可卡因引起的活动过度[1]。UCM-1306（1 mg/kg；腹腔注射）有助于巩固长期记忆的建立[1]。
在体内实验中，UCM-1306（1 mg/kg，腹腔注射）可增强成年小鼠可卡因引起的过度活动。它还有助于巩固长期记忆。该化合物不仅能改善运动症状，还能解决与帕金森病（PD）长期相关的关键合并认知障碍。 |
| 酶活实验 |
UCM-1306 的结合是通过功能性变构调节实验间接研究的，而非直接结合。一种非细胞实验方案使用表达人 D1 受体的细胞膜制备物。将膜与 UCM-1306 预孵育，然后用亚最大浓度的多巴胺刺激。通过测量 [35S]GTPγS 结合的增强（G 蛋白激活）来检测 PAM 活性。
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| 细胞实验 |
用于D1 PAM的标准细胞实验方案采用表达D1受体和CRE-荧光素酶报告基因的HEK-293细胞。细胞用固定亚最大浓度的多巴胺（例如EC20）和不同浓度的UCM-1306处理。孵育后（例如4-6小时），测量荧光素酶活性。发光强度的增加表明PAM活性增强，并计算多巴胺EC50的倍数变化。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： 成年C57BL/6J小鼠可卡因诱导多动症模型[1]
剂量： 1 mg/kg；可卡因（20 mg/kg，皮下注射） 给药途径： 腹腔注射 (ip) 实验结果： 可卡因诱导的活动过度增加，提示体内多巴胺在D1受体上的作用增强。 动物/疾病模型： 成年C57BL/6J小鼠 剂量： 1 mg/kg 给药途径： 腹腔注射 (ip) 实验结果： C57BL/6J小鼠的记忆痕迹增加。 UCM-1306在记忆研究中的体内实验方案包括：在成年小鼠进行物体识别或被动回避任务训练前30分钟，腹腔注射UCM-1306（1 mg/kg）。24小时后测试记忆保持情况。与载体对照组相比，经UCM-1306处理的小鼠记忆保持率显著提高，表明D1 PAM活性促进了长期记忆的巩固。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚无UCM-1306的具体药代动力学数据。作为一种口服活性调节剂，预计其吸收良好并能穿透血脑屏障进入中枢神经系统。小鼠腹腔注射1 mg/kg的有效剂量表明，该药物通过此途径具有良好的全身生物利用度。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
多巴胺D1受体参与运动控制和认知功能。作为一种正向变构调节剂（PAM），UCM-1306预计具有与正构激动剂不同的毒性特征，可能降低因受体过度刺激而引起的运动障碍或精神病等风险。这些来源中未提供具体的毒性数据。
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| 参考文献 |
[1]. García-Cárceles J, et, al. 2-(Fluoromethoxy)-4'-(S-methanesulfonimidoyl)-1,1'-biphenyl (UCM-1306), an Orally Bioavailable Positive Allosteric Modulator of the Human Dopamine D1 Receptor for Parkinson's Disease. J Med Chem. 2022 Sep 22;65(18):12256-12272.
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| 其他信息 |
UCM-1306 是一种独特的药理学工具，因为它通过变构作用靶向 D1 受体。与传统的 D1 受体激动剂相比，这种机制通过精细调节而非直接增强内源性多巴胺信号，展现出潜在的治疗优势。这有望改善帕金森病（运动和认知）症状，同时避免正构受体激动剂常见的脱敏和运动障碍等副作用。
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| 分子式 |
C14H14FNO2S
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|---|---|
| 分子量 |
279.329865932465
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| 精确质量 |
279.072
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| CAS号 |
2258608-78-3
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| PubChem CID |
137364063
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
4.5
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| tPSA |
58.5
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
19
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| 分子复杂度/Complexity |
387
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CS(=N)(=O)C1=CC=C(C=C1)C2=CC=CC=C2OCF
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| InChi Key |
VCSBOASGFYJGGT-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C14H14FNO2S/c1-19(16,17)12-8-6-11(7-9-12)13-4-2-3-5-14(13)18-10-15/h2-9,16H,10H2,1H3
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| 化学名 |
[4-[2-(fluoromethoxy)phenyl]phenyl]-imino-methyl-oxo-λ6-sulfane
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 50 mg/mL (179.00 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.95 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80+，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.5800 mL | 17.9000 mL | 35.7999 mL | |
| 5 mM | 0.7160 mL | 3.5800 mL | 7.1600 mL | |
| 10 mM | 0.3580 mL | 1.7900 mL | 3.5800 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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