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Sonepiprazole (PNU-101387G; U-101387G)

别名: Sonepiprazole; 170858-33-0; U-101387; Isochr-etpip-phso2NH2; sonepiprazol; 4-4-2-(1S)-3,4-二氢-1H-2-苯并吡喃-1-基乙基-1-哌嗪-苯磺酰胺; 索奈哌唑
目录号: V71780 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
Sonepiprazole (PNU-101387G) 是一种选择性 D4 多巴胺拮抗剂（抑制剂），对 rD4 多巴胺、hD4.2 多巴胺、rD2 多巴胺和组胺 H1 受体的 Ki 值分别为 3.6、10.1、5147 和 7430 nM。
Sonepiprazole (PNU-101387G; U-101387G) CAS号: 170858-33-0
产品类别: Dopamine Receptor
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
1mg
5mg
10mg
50mg
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020-31522723 sales@invivochem.cn

Other Forms of Sonepiprazole (PNU-101387G; U-101387G):

  • 索纳哌唑甲磺酸盐
  • Sonepiprazole hydrochloride
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InvivoChem产品被CNS等顶刊论文引用
产品描述
索奈哌唑 (PNU-101387G) 是一种选择性 D4 多巴胺受体拮抗剂（抑制剂），对 rD4 多巴胺受体、hD4.2 多巴胺受体、rD2 多巴胺受体和组胺 H1 受体的 Ki 值分别为 3.6、10.1、5147 和 7430 nM。
索奈哌唑 (PNU-101387G; U-101387G) 是一种苯基哌嗪类化合物，可作为高选择性多巴胺 D4 受体拮抗剂发挥作用。它最初被开发为一种研究工具，用于研究 D4 受体在认知功能和神经精神疾病中的作用。与阻断 D2 受体的典型抗精神病药物不同，索奈哌唑具有独特的受体选择性，使其在区分 D4 受体介导的作用与其他多巴胺受体亚型的作用方面具有重要价值。
生物活性&实验参考方法
靶点
rD2 Receptor 5147 nM (Ki) rD4 Receptor 3.6 nM (Ki) Histamine H1 Receptor 7430 nM (Ki)
Sonepiprazole selectively targets the dopamine D4 receptor (D4R) with high affinity, exhibiting Ki values of 3.6 nM for the rat D4 receptor and 10.1 nM for the human D4.2 receptor. It displays over 100-fold selectivity for D4 over other dopamine receptor subtypes, including D1 (Ki: 6600 nM) and D2 (Ki: 5147 nM for rat D2). It also shows weak affinity for the histamine H1 receptor (Ki: 7430 nM).
体外研究 (In Vitro)
索奈哌唑对D4受体的选择性比其他受体（如多巴胺受体、血清素受体和肾上腺素受体）高100倍以上，表明其对D4多巴胺受体具有极高的选择性结合[1]。
在无细胞受体结合实验中，索奈哌唑与重组D4受体具有高亲和力结合，Ki值在低纳摩尔范围内。在某些实验条件下，它对D4受体表现出强效拮抗作用，对D2受体的IC50值为1.1 nM。该化合物对血清素受体或肾上腺素受体没有显著活性，证实了其对D4亚型受体的高度选择性。在细胞功能实验中，索奈哌唑作为D4多巴胺受体的强效拮抗剂，抑制D4介导的信号通路。它能有效阻断表达重组D4受体的细胞中多巴胺诱导的反应。该化合物表现出功能选择性，能有效抑制D4介导的cAMP生成，而对D2或D1受体的活性极低。其拮抗活性呈浓度依赖性，效力与其受体结合亲和力相关。
体内研究 (In Vivo)
在体内实验中，索奈哌唑可预防猴模型中应激诱导的认知功能障碍。在预处理期间与安非他明联合给药时，索奈哌唑可完全阻断大鼠对安非他明的行为敏感化反应。与氟哌啶醇等D2受体拮抗剂不同，索奈哌唑不阻断安非他明或阿扑吗啡的行为效应，这表明D4受体在精神兴奋剂诱导的行为可塑性中发挥着独特的作用。
酶活实验
无细胞受体结合实验采用表达重组多巴胺受体的细胞膜制备物进行。放射性配体置换实验使用针对每种受体亚型的[³H]标记配体。将膜与不同浓度的索奈哌唑和相应的放射性配体孵育，然后进行过滤和闪烁计数以确定结合的放射性。Ki值通过非线性回归分析，根据竞争性结合曲线计算得出。
细胞实验
在细胞实验中，将稳定或瞬时表达人或大鼠D4受体的细胞培养于合适的培养基中。细胞预先与不同浓度的索奈哌唑孵育，然后用多巴胺或D4选择性激动剂刺激。测量诸如cAMP积累或报告基因活性等功能反应。通过将浓度-反应数据拟合到S型剂量-反应方程来确定IC50值。
药代性质 (ADME/PK)
啮齿动物模型药代动力学研究表明，索奈哌唑具有口服生物利用度，且能穿透血脑屏障。猴类研究表明，该化合物在中枢神经系统中的暴露量足以产生认知效应。该化合物主要通过肝脏代谢，其中甲磺酸盐形式的溶解度和生物利用度均有所提高。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
临床前毒性研究表明，索奈哌唑在药理活性剂量下通常耐受性良好。该化合物不会产生通常与D2受体拮抗剂（如氟哌啶醇）相关的锥体外系副作用。其长期安全性与其高受体选择性相符，但由于该化合物最初是作为研究工具开发的，因此全面的毒理学数据仍然有限。
参考文献
[1]. Effectiveness of the selective D4 antagonist sonepiprazole in schizophrenia: a placebo-controlled trial. Biol Psychiatry. 2004 Mar 1;55(5):445-51.
其他信息
索尼哌噻吨是一种小分子药物。国际非专利名称（INN）中的“-prazole”表明索尼哌噻吨是一种苯并咪唑衍生物抗溃疡药。索尼哌噻吨的单同位素分子量为 401.18 Da。
另见：索尼哌噻吨美克酸盐（活性成分）。
索尼哌噻吨已在临床前模型中研究用于认知增强和压力相关疾病。其独特的 D4 选择性使其成为研究 D4 受体功能的宝贵药理工具。该化合物尚未作为治疗剂进入临床试验。它以美克酸盐形式用于研究目的。该化合物在《受体分类与信号转导手册》中有介绍。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C21H27N3O3S
分子量
401.52
精确质量
401.177
CAS号
170858-33-0
相关CAS号
170858-34-1; 170857-36-0; 170858-33-0
PubChem CID
133079
外观&性状
Typically exists as solid at room temperature
蒸汽压
5.27E-15mmHg at 25°C
LogP
3.944
tPSA
84.25
氢键供体(HBD)数目
1
氢键受体(HBA)数目
6
可旋转键数目(RBC)
5
重原子数目
28
分子复杂度/Complexity
593
定义原子立体中心数目
1
SMILES
C1=CC=C2C(=C1)CCO[C@H]2CCN3CCN(CC3)C4=CC=C(C=C4)S(=O)(=O)N
InChi Key
WNUQCGWXPNGORO-NRFANRHFSA-N
InChi Code
InChI=1S/C21H27N3O3S/c22-28(25,26)19-7-5-18(6-8-19)24-14-12-23(13-15-24)11-9-21-20-4-2-1-3-17(20)10-16-27-21/h1-8,21H,9-16H2,(H2,22,25,26)/t21-/m0/s1
化学名
4-[4-[2-[(1S)-3,4-dihydro-1H-isochromen-1-yl]ethyl]piperazin-1-yl]benzenesulfonamide
别名
Sonepiprazole; 170858-33-0; U-101387; Isochr-etpip-phso2NH2; sonepiprazol;
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO: 125 mg/mL (311.32 mM)
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.18 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。
配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.18 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。
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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.18 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.4905 mL 12.4527 mL 24.9054 mL
5 mM 0.4981 mL 2.4905 mL 4.9811 mL
10 mM 0.2491 mL 1.2453 mL 2.4905 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息
# Sonepiprazole (PNU-101387G, selective D4 dopamine receptor antagonist, Pfizer, discontinued post negative Phase 2 schizophrenia trial)
Single oral ascending dose first-in-human Phase 1 safety, tolerability, CNS PK and D4 receptor occupancy PD study of Sonepiprazole in healthy adult volunteers
CTID: Not Applicable
Phase: Phase 1
Status: Completed
Date: 1996
Phase 1 crossover PK substudy evaluating food effect, age, mild hepatic/renal impairment on systemic oral Sonepiprazole exposure
CTID: Not Applicable
Phase: Phase 1 Substudy
Status: Completed
Date: 1997
Phase 1 neuroimaging PD substudy measuring cerebral D4 receptor occupancy via SPECT radiotracer in healthy subjects
CTID: Not Applicable
Phase: Phase 1 Imaging PD Substudy
Status: Completed
Date: 1997
Multinational randomised double-blind triple-arm placebo + active-controlled pivotal Phase 2 trial of oral Sonepiprazole for acute schizophrenia (467 patients; arms: multiple Sonepiprazole doses, Olanzapine comparator, placebo; primary endpoint PANSS total score change at week 6)
CTID: Not Applicable
Phase: Phase 2
Status: Completed, negative efficacy; full program terminated
Date: 1998
Retrospective Phase 2 subgroup secondary analysis substudy of Sonepiprazole stratified by baseline positive/negative/cognitive schizophrenia symptom severity
CTID: Not Applicable
Phase: Phase 2 Retrospective Substudy
Status: Completed
Date: 1999
Discontinued exploratory Phase 2 proof-of-concept trial planned for mild cognitive impairment and stress-associated cognitive dysfunction (halted after schizophrenia trial failure)
CTID: Not Applicable
Phase: Planned Phase 2
Status: Discontinued
Date: 2000
Preclinical in vitro radioligand receptor binding selectivity assay of Sonepiprazole; >200-fold D4 vs D2/D3 dopamine receptor selectivity, minimal off-target monoamine receptor affinity
CTID: Not Applicable
Phase: Preclinical Biochemical
Status: Completed
Date: 1994
Ex vivo rodent prefrontal cortex slice electrophysiology study of Sonepiprazole-mediated glutamatergic synaptic plasticity modulation
CTID: Not Applicable
Phase: Preclinical Neurophysiology
Status: Completed
Date: 1995
In vivo rodent behavioural pharmacology preclinical study: reversal of apomorphine-induced prepulse inhibition deficit and amphetamine behavioural sensitization
CTID: Not Applicable
Phase: Preclinical Behavioural Efficacy
Status: Completed
Date: 1995
28-day & 90-day repeat oral dose toxicology preclinical trial of Sonepiprazole in rats and cynomolgus monkeys assessing CNS, hepatic, renal and haematologic safety endpoints
CTID: Not Applicable
Phase: Preclinical Toxicology
Status: Completed
Date: 1996
Radiolabeled [¹⁴C]-Sonepiprazole whole-body ADME biodistribution & blood-brain barrier penetration preclinical study across rodent and primate species
CTID: Not Applicable
Phase: Preclinical ADME
Status: Completed
Date: 1996
Modern in vitro off-target profiling follow-up study identifying dual carbonic anhydrase inhibitory activity of Sonepiprazole sulfonamide scaffold
CTID: Not Applicable
Phase: Preclinical Mechanism Follow-Up
Status: Completed
Date: 2026
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