| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Ki: 5.1±1.2 nM (rat GABAB), 1.4±0.3 μM (rat GABAA)[1] EC50: 8.6±0.77 nM (human GABAB receptor)[1]
GABA receptor type B. Lesogaberan is a potent and selective GABAB receptor agonist. It acts as a full agonist, primarily targeting peripheral GABAB receptors. In vitro, it has an EC50 of 8.6 nM for the human recombinant GABAB receptor. It shows negligible activity at the GABAA receptor. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
盐酸利奥加贝兰 (3–30 nM) 可增强体外人胰岛细胞增殖[2]。
体外实验表明，Lesogaberan 是一种强效且选择性的 GABAB 受体完全激动剂，对人重组受体的 EC50 值为 8.6 nM。这种对 GABAB 受体相对于 GABAA 受体的高效性和选择性是其体外药理学特征的显著标志。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在犬类中，盐酸雷索加贝兰表现出双相剂量反应曲线，可有效激活重组人GABAB受体并抑制短暂性下食管括约肌松弛（TLESR）[1]。口服盐酸雷索加贝兰（0.08 mg/mL；48小时）可预防小鼠胰岛移植中人胰岛β细胞的凋亡[2]。Sprague-Dawley雌性大鼠在接受盐酸雷索加贝兰（7 μmol/kg）治疗后，表现出相对较低的全身清除率和较高的口服生物利用度（犬为88%，大鼠为100%）[1]。
在体内，Lesogaberan 被开发为一种外周作用的 GABAB 受体激动剂。它能有效抑制短暂性下食管括约肌松弛 (TLESRs)，而 TLESRs 是胃食管反流病 (GERD) 的主要机制。Lesogaberan 可减少酸反流次数，并延长远端食管的酸暴露时间。Lesogaberan 不易穿透中枢神经系统，因此镇静副作用较小。 |
| 酶活实验 |
莱索加贝兰的结合亲和力 (Ki) 可通过非细胞竞争性实验测定。将大鼠脑膜与 [3H]GABA 和不同浓度的莱索加贝兰孵育。通过过滤分离结合态和游离态配体，即可计算其与 GABAB 位点的 Ki 值，从而证明其对天然受体具有高亲和力。
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| 细胞实验 |
细胞增殖测定[2]
细胞类型： 人胰岛细胞 测试浓度： 3、10 和 30 nM 孵育时间： 4 天 实验结果： 3 nM 时有轻微但不显著的促有丝分裂作用，而较高剂量（10 和 30 nM）处理导致增殖比单独在培养基中培养的胰岛细胞增加 2-3 倍。 为了验证GABAB相对于GABAA的功能选择性，可以进行细胞实验。一项实验使用表达人GABAB受体（GB1/GB2异二聚体）的HEK-293细胞，另一项实验使用表达GABAA的细胞。将细胞加载钙敏感染料。加入Lesogaberan后，测量由此产生的荧光变化（由于G蛋白激活），以确定B受体的EC50值。GABAA细胞中未检测到信号，证实了选择性。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 将人胰岛移植到患有糖尿病的 NOD/SCID（严重联合免疫缺陷）小鼠体内[2]
剂量： 0.08 mg/mL 给药途径： 48 小时 实验结果： 显著降低了人胰岛移植中凋亡胰岛细胞的百分比，并增加了胰岛素阳性β细胞的频率。 动物/疾病模型：雌性Sprague Dawley大鼠[1] 剂量：7 μmol/kg（药代动力学/PK分析） 给药途径：口服 实验结果：口服生物利用度高（犬为88%，大鼠为100%），全身清除率相对较低。大鼠和人血浆中的血浆蛋白结合率均为1%。 莱索加贝兰的标准体内模型是测量犬的短暂性下食管括约肌松弛（TLESRs）。研究人员通过手术在比格犬体内植入胃插管和测压导管，以测量下食管括约肌压力。口服莱索加贝兰后，在给药后2-3小时内计数TLESRs的次数，并与溶媒对照组和阳性对照组（巴氯芬）进行比较。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
在人体内，莱索加贝兰可迅速且广泛地从胃肠道吸收，口服给药后1-2小时内即可达到血药浓度峰值（Cmax）。其终末半衰期为11至13小时。口服莱索加贝兰具有很高的生物利用度，大部分药物以原药或代谢物的形式经肾脏排泄。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
未提供详细的毒理学数据。Lesogaberan 的一个关键特点是其中枢神经系统副作用较少。由于它是一种外周限制性 GABAB 受体激动剂（通过主动转运出中枢神经系统），因此其研发目的是为了避免像巴氯芬这样可穿透血脑屏障的 GABAB 受体激动剂所引起的剂量限制性中枢神经系统副作用（例如镇静、意识混乱）。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
Lesogaberan (AZD3355) 是阿斯利康公司开发的一种临床候选药物，旨在作为质子泵抑制剂 (PPI) 的辅助治疗药物用于治疗胃食管反流病 (GERD)。该药物进入了 II 期临床试验，但最终因疗效不足（尽管安全性良好）而终止。这代表了一种典型的“外周限制”药物设计策略。
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| 分子式 |
C3H9CLFNO2P
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|---|---|
| 分子量 |
176.534224271774
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| 精确质量 |
176.004
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| CAS号 |
2925644-17-1
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| 相关CAS号 |
Lesogaberan;344413-67-8;Lesogaberan napadisylate;477956-38-0
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| PubChem CID |
162640398
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| 外观&性状 |
Colorless to light yellow viscous liquid
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| tPSA |
63.3
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
9
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| 分子复杂度/Complexity |
89.4
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
Cl.[P+](C[C@@H](CN)F)(=O)O
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| InChi Key |
CJVIVHIKWIZWOJ-AENDTGMFSA-O
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| InChi Code |
InChI=1S/C3H7FNO2P.ClH/c4-3(1-5)2-8(6)7;/h3H,1-2,5H2;1H/p+1/t3-;/m1./s1
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| 化学名 |
[(2R)-3-amino-2-fluoropropyl]-hydroxy-oxophosphanium;hydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 240 mg/mL (1351.81 mM)
H2O: 100 mg/mL (563.25 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 6 mg/mL (33.80 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 60.0 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL 生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 6 mg/mL (33.80 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 60.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 6 mg/mL (33.80 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 100 mg/mL (563.25 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 5.6648 mL | 28.3238 mL | 56.6476 mL | |
| 5 mM | 1.1330 mL | 5.6648 mL | 11.3295 mL | |
| 10 mM | 0.5665 mL | 2.8324 mL | 5.6648 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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