| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
COR659 targets the GABAB receptor as a positive allosteric modulator and the cannabinoid CB1 receptor as an antagonist/inverse agonist. Its dual mechanism of action contributes to its behavioral effects. The compound is a 2-acylaminothiophene derivative.
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| 体外研究 (In Vitro) |
COR659 的作用机制似乎是通过多种途径实现的，包括激活大麻素 CB1 受体和对 GABAB 受体进行正向变构调节[3]。
在无细胞体系中，COR659 作为 GABAB 受体的正向变构调节剂发挥作用。在 GABA 存在的情况下，它能增强 GABAB 受体的信号传导。该化合物对 CB1 受体的活性表现为拮抗作用或反向激动作用。体外代谢研究表明，噻吩 C-3 位的甲基酯是主要的代谢易感位点。细胞实验表明，COR659 通过正向变构调节来调控 GABAB 受体的功能。该化合物能增强表达 GABAB 受体的细胞中的受体信号传导。在表达 CB1 受体的细胞中，其 CB1 受体拮抗剂/反向激动剂活性也得到了证实。这些双重活性造就了其独特的药理学特性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在食物匮乏的Wistar大鼠中，COR659（0、2.5、5和10 mg/kg）治疗对普通食物颗粒的杠杆反应（FR10）完全没有影响[1]。COR659可以抑制Wistar大鼠对巧克力溶液的杠杆反应以及sP大鼠对蔗糖溶液的杠杆反应[2]。体内实验表明，COR659可以抑制大鼠的酒精和巧克力自我给药行为，并抑制线索诱导的巧克力渴求行为的恢复。该化合物在过度进食的大鼠模型中具有厌食作用。其行为效应是通过涉及GABAB正向变构调节剂活性和CB1受体拮抗/反向激动作用的复合机制实现的。
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| 酶活实验 |
利用肝微粒体或肝细胞进行COR659的体外代谢研究。将该化合物与代谢酶孵育，并通过液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）鉴定代谢产物。噻吩C-3位的甲酯被确定为主要的代谢易感位点。GABAB受体正向变构调节剂（PAM）活性采用基于细胞的功能分析进行评估。
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| 细胞实验 |
COR659 的细胞活性检测采用表达 GABAB 受体或 CB1 受体的细胞进行。GABAB 正向变构调节剂 (PAM) 活性通过测量在 GABA 和不同浓度 COR659 存在下的受体信号传导来评估。CB1 受体活性通过测量激动剂或拮抗剂对组成型或激动剂诱导的信号传导的反向作用来评估。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性sP和Wistar大鼠[1]。
剂量：0、2.5、5和10 mg/kg。 给药途径：腹腔注射（ip）（在自我给药、恢复和运动活动实验开始前30分钟给药）。 实验结果：与载体对照组相比，分别给予2.5、5和10 mg/kg COR659的大鼠组，其对酒精操作杆反应次数的减少幅度平均约为30%、55%和70%。与载体处理的大鼠组相比，分别用 2.5、5 和 10 mg/kg COR659 处理的大鼠组中，COR659 对酒精操作杆反应次数的减少幅度平均约为 20%、40% 和 80%。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
已对 COR659 进行了大鼠药代动力学研究。该化合物噻吩环 C-3 位的甲酯是体内代谢不稳定的主要位点。已合成代谢保护衍生物以改善其药代动力学性质。已对包括半衰期和生物利用度在内的详细药代动力学参数进行了表征。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
COR659的临床前毒性数据有限。在动物研究中，该化合物的给药剂量足以抑制动物对酒精和巧克力的自我摄入，且未观察到明显的不良反应。治疗性开发需要进行全面的毒理学研究。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
COR659是一种具有抗成瘾特性的研究化合物。它抑制大鼠对酒精和巧克力的自我给药。其在GABAB和CB1受体的双重作用机制使其成为研究成瘾和饮食失调的有价值工具。已开发出代谢保护衍生物以改善药代动力学特性。
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| 分子式 |
C16H16CLNO3S
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|---|---|
| 分子量 |
337.821142196655
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| 精确质量 |
337.053
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| CAS号 |
544450-68-2
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| PubChem CID |
897320
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
5
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| tPSA |
83.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
22
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| 分子复杂度/Complexity |
412
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
ClC1C=CC(=CC=1)C(NC1=C(C(=O)OC)C(=C(C)S1)CC)=O
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| InChi Key |
AAFLALGGEYRGTR-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H16ClNO3S/c1-4-12-9(2)22-15(13(12)16(20)21-3)18-14(19)10-5-7-11(17)8-6-10/h5-8H,4H2,1-3H3,(H,18,19)
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| 化学名 |
methyl 2-[(4-chlorobenzoyl)amino]-4-ethyl-5-methylthiophene-3-carboxylate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 25 mg/mL (74.00 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.40 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (7.40 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.40 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.9602 mL | 14.8008 mL | 29.6016 mL | |
| 5 mM | 0.5920 mL | 2.9602 mL | 5.9203 mL | |
| 10 mM | 0.2960 mL | 1.4801 mL | 2.9602 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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