| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PDE4D3 7.4 nM (IC50) PDE4D7 7.8 nM (IC50)
Zatolmilast targets phosphodiesterase 4D (PDE4D), a key enzyme in the cAMP signaling pathway that hydrolyzes cyclic AMP to AMP. The compound is a selective allosteric inhibitor of PDE4D. It selectively inhibits dimeric PDE4D isoforms that mimic the phosphorylated, activated forms of PDE4D. Zatolmilast has IC50 values of 7.8 nM for PDE4D7 and 7.4 nM for PDE4D3. It is less potent against wild-type dimeric PDE4D and monomeric PDE4D2 (IC50s of 1,018 nM, 2,013 nM, and 127 nM, respectively). By inhibiting PDE4D, the compound increases cAMP levels and promotes downstream signaling. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
扎托米司特在体外表现出对PDE4D的强效抑制作用，对PDE4D7和PDE4D3的IC50值分别为7.8 nM和7.4 nM。它选择性地抑制模拟磷酸化活化酶形式的二聚体PDE4D亚型，对野生型二聚体PDE4D、二聚体PDE4DS133D和单体PDE4D2的抑制效力较低（IC50值分别为1018 nM、2013 nM和127 nM）。该化合物的变构作用机制赋予其选择性，并可能比非选择性PDE4抑制剂减少副作用。这些体外研究结果支持其在中枢神经系统疾病治疗中的应用。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在海马体中，扎托米司特可刺激脑源性神经营养因子 (BDNF) 的产生，提高脑内 cAMP 水平，并使 CREB 磷酸化[1]。当剂量超过 0.3 mg/kg 时，扎托米司特（0.1–30 mg/kg；口服，24 小时内给药）可改善小鼠在新物体识别 (NOR) 任务中的认知表现[2]。扎托米司特已在临床试验中进行体内评估。一项 II 期随机、双盲、安慰剂对照、双向交叉试验纳入了 30 名患有脆性 X 综合征 (FXS) 的成年男性，结果显示其安全性良好且疗效显著。另一项针对 PPP2R5D 神经发育障碍（乔丹综合征）的 II 期研究正在计划中。扎托米司特通过选择性抑制 PDE4D，提高细胞内 cAMP 水平，从而促进包括 BDNF 在内的一系列信号通路。该化合物旨在增强记忆形成并有可能改善认知能力。
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| 酶活实验 |
扎托米司特的体外酶活性测定包括测量其对PDE4D酶活性的抑制作用。重组人PDE4D同工酶（PDE4D7、PDE4D3、野生型和突变体）经表达和纯化。酶活性通过闪烁邻近法或荧光偏振法测定cAMP水解为AMP的速率来评估。将扎托米司特与酶和底物在不同浓度下孵育。通过将抑制数据拟合到剂量-反应曲线来确定IC50值。测定缓冲液通常包含Tris-HCl、MgCl2和适当的酶活性调节成分。
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| 细胞实验 |
扎托米司特的体外细胞活性检测通常使用表达PDE4D亚型的细胞系。细胞用不同浓度的扎托米司特处理。采用ELISA或其他cAMP检测方法测定细胞内cAMP水平。量化该化合物提高cAMP水平的能力。此外，还可以通过Western blot或ELISA检测下游信号通路标志物，例如CREB磷酸化或BDNF表达。这些检测证实了该化合物的细胞活性，并支持其在中枢神经系统研究中的应用。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： C57Bl6 小鼠[2]
剂量： 0.1、0.3、1、3、10、30 mg/kg 给药途径： 口服；24 小时 实验结果： 剂量高于 0.3 mg/kg 时，新物体辨别能力显著提高。 扎托米司特已在临床试验中进行体内评估。一项 II 期随机、双盲、安慰剂对照、双向交叉试验纳入了 30 名患有脆性 X 综合征 (FXS) 的成年男性。主要终点安全性已得到证实。另一项针对 PPP2R5D 神经发育障碍（乔丹综合征）的 II 期随机、双盲、安慰剂对照研究正在计划中。这些临床研究评估了该化合物在神经发育障碍患者中的安全性、耐受性和有效性。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
作为临床开发的一部分，扎托米司特已通过药代动力学研究进行了表征。该化合物具有口服生物利用度。其化学结构中包含一个三氟甲基，这可能会影响其代谢稳定性。临床试验中已测定了其药代动力学参数，例如Cmax、Tmax、半衰期和AUC。该化合物穿过血脑屏障的能力对其中枢神经系统适应症至关重要。有关其药代动力学特征的更多详细信息，请参阅临床研究报告和已发表的文献。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
扎托米司特已在临床试验中进行了安全性评估。一项针对30名脆性X综合征成年男性患者的II期临床试验显示，安全性是主要终点。该化合物总体耐受性良好。作为一种PDE4D抑制剂，扎托米司特旨在与非选择性PDE4抑制剂（后者常引起胃肠道副作用）相比，具有更佳的安全性。临床前研究和临床试验提供了更多毒理学数据。该化合物正在开发用于治疗包括脆性X综合征和乔丹综合征在内的中枢神经系统疾病。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
BPN-14770正在临床试验NCT02840279中研究（针对健康年轻和年长男性或女性受试者的多重剂量递增研究）。
Zatolmilast（BPN14770）是一种选择性别构酶4D抑制剂，对PDE4D7的IC50值为7.8 nM，对PDE4D3的IC50值为7.4 nM。它旨在增强记忆形成并改善中枢神经系统疾病的认知。该化合物已在脆性X综合症（FXS）的二期临床试验中评估，显示出安全性，并正在研究PPP2R5D神经发育障碍（乔丹综合症）。Zatolmilast增加细胞内cAMP水平并促进BDNF信号传导。它是一种研究药物，目前尚无监管批准。 |
| 分子式 |
C21H15CLF3NO2
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|---|---|
| 分子量 |
405.7975
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| 精确质量 |
405.074
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| CAS号 |
1606974-33-7
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| PubChem CID |
90111638
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
5.4
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| tPSA |
50.2
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
522
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
ClC1=C([H])C([H])=C([H])C(=C1[H])C1C([H])=C(C([H])=C(C(F)(F)F)N=1)C([H])([H])C1C([H])=C([H])C(C([H])([H])C(=O)O[H])=C([H])C=1[H]
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| InChi Key |
LTSUMTMGJHPGFX-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H15ClF3NO2/c22-17-3-1-2-16(12-17)18-9-15(10-19(26-18)21(23,24)25)8-13-4-6-14(7-5-13)11-20(27)28/h1-7,9-10,12H,8,11H2,(H,27,28)
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| 化学名 |
2-[4-[[2-(3-chlorophenyl)-6-(trifluoromethyl)pyridin-4-yl]methyl]phenyl]acetic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ≥ 100 mg/mL (246.43 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.17 mg/mL (5.35 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 21.7 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.17 mg/mL (5.35 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 21.7 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4643 mL | 12.3213 mL | 24.6427 mL | |
| 5 mM | 0.4929 mL | 2.4643 mL | 4.9285 mL | |
| 10 mM | 0.2464 mL | 1.2321 mL | 2.4643 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT07018492
Conditions:Hepatic ImpairmentLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT07012005
Conditions:Renal ImpairmentLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05163808
Conditions:Fragile X Syndrome
Title:Study of Zatolmilast (BPN14770) in Participants With PPP2R5D Neurodevelopmental Disorder (Jordan's Syndrome JS)
Status:Active, not recruiting
updateDate:2026-01-20
Ctid:NCT06717438
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT06717438
Conditions:Jordan's Syndrome|PPP2R5D Neurodevelopmental DisorderLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT07011992
Conditions:Healthy ParticipantsLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03817684
Conditions:Alzheimer's DiseaseLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03569631
Conditions:Fragile X Syndrome|FXS|Fra(X) SyndromeLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03861000
Conditions:DepressionLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03030105
Conditions:Alzheimer DiseaseLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02648672
Conditions:Alzheimer's DiseaseLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02840279
Conditions:Alzheimer's DiseaseInvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
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