| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Cudetaxestat targets autotaxin (ATX), a secreted enzyme that catalyzes the conversion of lysophosphatidylcholine (LPC) to lysophosphatidic acid (LPA). LPA is a bioactive lipid that activates G protein-coupled receptors to regulate various cellular processes including proliferation, migration, and survival. Cudetaxestat is a potent, noncompetitive inhibitor of ATX. By inhibiting ATX, the compound reduces LPA production and blocks ATX-LPA signal transduction. This mechanism makes Cudetaxestat a promising therapeutic candidate for diseases involving ATX-LPA signaling, including fibrosis, inflammation, and cancer.
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| 体外研究 (In Vitro) |
库德他司他（Cudetaxestat）在体外表现出对自泌素（ATX）酶活性的强效抑制作用。该化合物是一种非竞争性ATX抑制剂。通过抑制ATX，库德他司他可减少溶血磷脂酸（LPA）的生成。生化分析已证实该化合物对ATX活性的抑制作用。这些体外研究结果支持该化合物作为ATX抑制剂的作用机制及其在治疗涉及ATX-LPA轴疾病方面的潜力。有关其体外效力（IC50）的更多详细信息，请参阅相关文献。
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| 体内研究 (In Vivo) |
Cudetaxestat 被描述为一种口服有效的 ATX 抑制剂，表明其具有足够的口服生物利用度，可在体内发挥作用。该化合物可降低体内 LPA 的生成并阻断 ATX-LPA 信号转导。其高效且口服有效的特性支持其在治疗涉及 ATX-LPA 信号通路的疾病（包括纤维化、炎症和癌症）方面的治疗潜力。需要进一步的体内研究来全面评估该化合物在动物模型中的疗效和安全性。
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| 酶活实验 |
库德他司他（Cudetaxestat）的体外酶活性测定包括测量其对自泌素（ATX）酶活性的抑制作用。重组人ATX经表达和纯化。酶活性通过测量荧光标记的LPC底物转化为LPA的转化率来评估，LPA可通过荧光或质谱法检测。将库德他司他与酶和底物在不同浓度下孵育。通过将抑制数据拟合到剂量反应曲线来确定IC50值。测定缓冲液通常包含Tris-HCl和适宜的酶活性盐。
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| 细胞实验 |
库地他司他（Cudetaxestat）的体外细胞活性检测通常使用能够产生LPA或对LPA信号通路有反应的细胞系。细胞用不同浓度的库地他司他处理。培养基中LPA的产生量通过质谱或ELISA法测定。下游信号通路标志物，例如ERK或Akt的磷酸化水平，则通过Western blot法进行评估。该化合物抑制LPA产生和下游信号通路的能力也通过定量分析来评估。这些检测证实了该化合物的细胞活性，并支持其在ATX-LPA研究中的应用。
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| 动物实验 |
Cudetaxestat 的体内动物实验通常会采用纤维化、炎症或癌症的动物模型，这些模型均涉及 ATX-LPA 轴。作为一种口服活性化合物，Cudetaxestat 将通过灌胃给药。实验中会检测血浆和组织中的 LPA 水平，并评估疾病严重程度、纤维化标志物或肿瘤生长情况。药效学研究可以评估其靶点结合和通路调控作用。还需要开展进一步的研究来全面表征该化合物的体内疗效。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
Cudetaxestat 被描述为一种口服有效的 ATX 抑制剂，表明其具有足够的口服生物利用度，可在体内发挥作用。该化合物的分子量为 482.34，处于口服有效小分子化合物的典型分子量范围内。其化学结构包含卤素取代基，这可能会影响其吸收、分布、代谢和排泄 (ADME) 特性。需要进一步的药代动力学研究来全面表征其药代动力学特征。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
库德他司他（Cudetaxestat）的毒理学数据在公开领域并不广泛。作为一种研究化合物，库德他司他尚未经过全面的毒理学评估。可能已在细胞系中进行过标准细胞毒性试验以评估其安全范围。在动物研究中，将监测其耐受性和潜在的不良反应。在进行临床开发之前，需要开展进一步的临床前毒理学研究，以评估其安全性、确定未观察到不良反应剂量（NOAEL）并评估潜在的脱靶效应。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Cudetaxestat（BLD-0409，PAT-409）是一种强效的口服非竞争性自体激酶（ATX）抑制剂。它减少LPA的产生并阻断ATX-LPA信号转导。该化合物的分子量为482.34，化学式为C21H15Cl2F2N3O2S。Cudetaxestat用于纤维化、炎症和癌症的研究。尚未报告临床试验或监管批准。它作为研究级化合物可用。
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| 分子式 |
C21H15CL2F2N3O2S
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|---|---|
| 分子量 |
482.330508470535
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| 精确质量 |
481.023
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| CAS号 |
1782070-21-6
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| PubChem CID |
91809202
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
6.2
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| tPSA |
85.4
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
31
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| 分子复杂度/Complexity |
654
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
ClC1=C(C2C=CC(=C(C=2N1C1C=NN(CCC)C=1)F)Cl)SC1C=CC=C(C(=O)O)C=1F
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| InChi Key |
NMDFAQXLJQRHMS-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H15Cl2F2N3O2S/c1-2-8-27-10-11(9-26-27)28-18-13(6-7-14(22)17(18)25)19(20(28)23)31-15-5-3-4-12(16(15)24)21(29)30/h3-7,9-10H,2,8H2,1H3,(H,29,30)
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| 化学名 |
3-[2,6-dichloro-7-fluoro-1-(1-propylpyrazol-4-yl)indol-3-yl]sulfanyl-2-fluorobenzoic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 250 mg/mL (518.32 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.31 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.31 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0733 mL | 10.3663 mL | 20.7327 mL | |
| 5 mM | 0.4147 mL | 2.0733 mL | 4.1465 mL | |
| 10 mM | 0.2073 mL | 1.0366 mL | 2.0733 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05373914
Conditions:Idiopathic Pulmonary FibrosisLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04814498
Conditions:Drug Drug InteractionLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04939467
Conditions:Drug Drug Interaction
Title:Healthy Volunteer Study Comparing Tablet and Oral Solution Formulations
Status:Completed
updateDate:2021-11-10
Ctid:NCT04814472
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04814472
Conditions:Relative BioavailabilityLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04146805
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