| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PDE4B .94 μM (IC50)
The primary target of PDE4B-IN-3 is the phosphodiesterase 4B (PDE4B) enzyme. It acts as an antagonist, directly binding to the enzyme's active site with an IC50 of 0.94 microM. This inhibition prevents the hydrolysis of cAMP, thereby prolonging and enhancing its intracellular signaling. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
PDE4B-IN-3（化合物f4）在RAW264.7细胞中的IC50值分别为20.40 μM、23.48 μM和18.98 μM，对NO、TNF-α和IL-1β的生成表现出强烈的抑制活性。在RAW264.7细胞中，PDE4B-IN-3也可能抑制COX-2和iNOS的表达[1]。
在非细胞酶活性测定中，PDE4B-IN-3 表现出强效抑制作用，IC50 值为 0.94 uM。在基于 RAW264.7 巨噬细胞的细胞活性测定中，PDE4B-IN-3 能有效抑制关键促炎介质的产生。它对 NO、TNF-α 和 IL-1β 产生的抑制作用 IC50 值分别为 20.40 uM、23.48 uM 和 18.98 uM。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
体内研究表明，PDE4B-IN-3（化合物 f4；10-30 mg/kg）能够以剂量依赖的方式降低血清中炎症成分 TNF-α 和 IL-1β 的水平，并能改善佐剂诱导的关节炎大鼠的膝关节病理和足部肿胀程度[1]。
在佐剂诱导性关节炎大鼠模型中进行的体内研究表明，PDE4B-IN-3 具有抗炎作用。以 10-30 mg/kg 的剂量给予 PDE4B-IN-3 治疗，可显著改善膝关节病理，并以剂量依赖的方式减轻足部肿胀。此外，它还能以剂量依赖的方式降低血清中炎症细胞因子 TNF-α 和 IL-1β 的水平。 |
| 酶活实验 |
PDE4B-IN-3 的非细胞检测方案是一种标准的 PDE 活性测定方法。将重组 PDE4B 酶与 3H-cAMP 和不同浓度的抑制剂在反应缓冲液中于 37℃ 孵育 30 分钟。通过煮沸终止反应，并加入 5'-核苷酸酶将剩余的 AMP 转化为腺苷。然后将混合物上样至离子交换树脂，并测量洗脱液的放射性。
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| 细胞实验 |
为了测定细胞抗炎活性，将RAW264.7细胞接种于培养皿中，并用不同浓度（例如1-100 uM）的PDE4B-IN-3处理。一小时后，用1 ug/mL脂多糖（LPS）刺激细胞以诱导炎症。18-24小时后，收集培养上清液。然后使用ELISA或Griess试剂盒测定TNF-α、IL-1β和NO的水平。
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| 动物实验 |
PDE4B-IN-3 的体内实验方案采用雄性 Sprague-Dawley 大鼠佐剂诱导关节炎模型。于第 0 天将佐剂注射到大鼠左后爪。从第 15 天开始，每天通过腹腔注射给予大鼠 PDE4B-IN-3（10 或 30 mg/kg）。每 3-4 天使用体积描记法测量爪体积。在第 27 天，采集血清进行细胞因子分析，并采集膝关节进行组织病理学评估。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
PDE4B-IN-3 的具体药代动力学参数尚未公布。然而，腹腔注射后观察到显著的体内抗炎作用，表明该化合物可通过此途径进入全身生物利用度。需要进一步研究以阐明其吸收、分布、代谢和排泄情况。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
PDE4B-IN-3 的毒理学数据未提供。在所描述的体内研究中，动物对 10 和 30 mg/kg 的剂量耐受良好，未报告对体重或整体健康有显著不良影响，但该关节炎研究的重点并非具体的毒理学终点。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
PDE4B-IN-3 是一种用于研究 PDE4B 抑制剂在炎症性疾病治疗中潜力的选择性研究工具。PDE4 家族有四个亚型（AD），选择性抑制 PDE4B 亚型备受关注，因为它可能在提供抗炎益处的同时，减少非选择性 PDE4 抑制剂常见的副作用，例如恶心和呕吐。
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| 分子式 |
C30H35N3O4S2
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|---|---|
| 分子量 |
565.75
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| 精确质量 |
565.207
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| CAS号 |
2819779-01-4
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| PubChem CID |
164517083
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
122
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
39
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| 分子复杂度/Complexity |
984
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC(C)C1=CC(=C(C(=C1)C(C)C)S(=O)(=O)NC2=CC=CC(=C2)NS(=O)(=O)C3=CC=CC4=C3N=CC=C4)C(C)C
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| InChi Key |
KNCHLPMJSHBPHC-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C30H35N3O4S2/c1-19(2)23-16-26(20(3)4)30(27(17-23)21(5)6)39(36,37)33-25-13-8-12-24(18-25)32-38(34,35)28-14-7-10-22-11-9-15-31-29(22)28/h7-21,32-33H,1-6H3
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| 化学名 |
N-[3-[[2,4,6-tri(propan-2-yl)phenyl]sulfonylamino]phenyl]quinoline-8-sulfonamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 50 mg/mL (88.38 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.42 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (4.42 mM) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7676 mL | 8.8378 mL | 17.6757 mL | |
| 5 mM | 0.3535 mL | 1.7676 mL | 3.5351 mL | |
| 10 mM | 0.1768 mL | 0.8838 mL | 1.7676 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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