| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Ki: 41 nM (ENPP1)[1]
Enpp-1-IN-12 is a highly potent inhibitor of the ENPP1 enzyme, with a reported Ki of 41 nM. ENPP1 is the target, and its inhibition prevents the hydrolysis of extracellular nucleotides like ATP and cGAMP. This action is critical because ENPP1 hydrolyzes cGAMP, the natural agonist of the STING pathway, thereby dampening immune responses. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
Enpp-1-IN-12 (5 μM) 在人类和小鼠肝细胞中的半衰期和固有清除率分别为 >120 分钟和 <11.55 μL/分钟/百万细胞，以及 61.88 分钟和 22.4 μL/分钟/百万细胞[1]。
体外实验表明，Enpp-1-IN-12 具有强效的生化抑制作用，Ki 值为 41 nM。在细胞实验中，它表现出良好的代谢稳定性。在人肝细胞和小鼠肝细胞中，用 5 uM 的 Enpp-1-IN-12 处理后，其半衰期分别大于 120 分钟和 61.88 分钟，固有清除率分别小于 11.55 和 22.4 uL/min/百万细胞。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在LLC1同源小鼠肿瘤模型中，Enpp-1-IN-12（100 mg/kg；口服）可抑制肺癌肿瘤的生长[1]。在健康的雌性BALB/c小鼠中，Enpp-1-IN-12（10 mg/kg；口服）具有中等的口服生物利用度（F=45.1%）、半衰期（t1/2=1.04 h）和Cmax（303.10 ng/mL）[1]。在健康的雌性BALB/c小鼠中，Enpp-1-IN-12（1 mg/kg；静脉注射）的半衰期为t1/2=0.76 h，Cmax为308.64 ng/mL，CL为73.22 mL/min/kg[1]。
体内实验表明，Enpp-1-IN-12 具有显著的抗肿瘤活性。在 LLC1 同源小鼠肿瘤模型中，口服 100 mg/kg 的 Enpp-1-IN-12 可有效抑制肺癌肿瘤的生长。这种抗肿瘤作用主要归因于 STING 信号通路的激活以及随后免疫细胞向肿瘤微环境的募集。 |
| 酶活实验 |
Enpp-1-IN-12 的非细胞实验方案是一种标准的 ENPP1 酶抑制测定方法。典型的实验步骤包括将重组人 ENPP1 酶与底物双(对硝基苯基)磷酸酯或更灵敏的荧光底物孵育。加入不同浓度的待测化合物，在 37℃ 下孵育 30 分钟后终止反应。测量吸光度（针对对硝基苯酚）或荧光强度以计算 Ki 值。
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| 细胞实验 |
Enpp-1-IN-12 的体外细胞实验通常侧重于评估其渗透性和稳定性。为了测定其固有清除率，从人和小鼠肝脏中分离肝细胞并进行接种。向肝细胞悬液中加入 5 uM 的 Enpp-1-IN-12。在不同时间点（0、15、30、60、90 和 120 分钟）收集样品并终止反应。通过 LC-MS/MS 测定剩余化合物浓度以计算其半衰期。
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| 动物实验 |
为了评估体内疗效，我们采用了同源小鼠模型。将LLC1肺癌细胞皮下注射到雌性BALB/c小鼠体内。待肿瘤形成后，小鼠通常每日口服Enpp-1-IN-12，剂量为100 mg/kg。每2-3天用游标卡尺测量一次肿瘤体积。研究结束时，切除肿瘤并称重，然后通过流式细胞术分析免疫细胞浸润情况。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
在健康的雌性BALB/c小鼠中，口服10 mg/kg的Enpp-1-IN-12显示出中等的口服生物利用度（F=45.1%）。其半衰期相对较短（t1/2=1.04 h），Cmax为303.10 ng/mL。静脉注射（1 mg/kg）后，半衰期为0.76 h，Cmax为308.64 ng/mL，清除率（CL）为73.22 mL/min/kg。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
除体内疗效研究外，未提供具体的毒理学数据。在100 mg/kg剂量下的疗效研究中，未观察到明显的毒性迹象，但开发过程中仍需进行标准毒理学检测。该化合物已评估其对肝细胞的影响，但该评估旨在考察其稳定性，而非毒性。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Enpp-1-IN-12 是研究 cGAS-STING 通路的关键工具。STING 通路是先天免疫反应对抗感染和癌症的重要介质。该化合物通过抑制 ENPP1（降解 STING 激动剂 cGAMP 的主要胞外酶），提供了一种增强抗肿瘤免疫监视的药理学方法，在免疫治疗研究中具有巨大的潜力。
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| 分子式 |
C16H18N6O3S
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|---|---|
| 分子量 |
374.417520999908
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| 精确质量 |
374.116
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| CAS号 |
2631703-41-6
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| PubChem CID |
166565091
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| 外观&性状 |
Off-white to gray solid powder
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| LogP |
2
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| tPSA |
164
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
487
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C(NC1=CC=C(O)C(OC)=C1)(=O)C(SC1=C2C(=NC(N)=N1)NC=N2)CC
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| InChi Key |
ZDCMJGUVFRHQEH-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H18N6O3S/c1-3-11(14(24)20-8-4-5-9(23)10(6-8)25-2)26-15-12-13(19-7-18-12)21-16(17)22-15/h4-7,11,23H,3H2,1-2H3,(H,20,24)(H3,17,18,19,21,22)
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| 化学名 |
2-[(2-amino-7H-purin-6-yl)sulfanyl]-N-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)butanamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 50 mg/mL (133.54 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (2.67 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 10.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (2.67 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 10.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6708 mL | 13.3540 mL | 26.7080 mL | |
| 5 mM | 0.5342 mL | 2.6708 mL | 5.3416 mL | |
| 10 mM | 0.2671 mL | 1.3354 mL | 2.6708 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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