| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
PDE5; major metabolite of Sildenafil
N-Desmethyl Sildenafil targets phosphodiesterase type 5 (PDE5), the same target as its parent drug sildenafil. PDE5 is an enzyme that hydrolyzes cyclic GMP (cGMP), playing a key role in the regulation of smooth muscle tone. By inhibiting PDE5, N-Desmethyl Sildenafil prevents the breakdown of cGMP, leading to increased cGMP levels and smooth muscle relaxation. This mechanism underlies the vasodilatory effects of sildenafil and its metabolite. As the major active metabolite of sildenafil, N-Desmethyl Sildenafil contributes to the overall pharmacological activity of the parent drug. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
从适应黑暗环境的离体大鼠视网膜记录到的视网膜电图（ERG）振幅会因N-去甲基西地那非而增加，这很可能是由于光感受器细胞的反应增强所致[1]。通过共表达细胞色素b5和人P450氧化还原酶，CYP3A超体被用于研究N-去甲基西地那非的合成。CYP3A4、CYP3A5以及CYP3A7（程度较轻）可催化N-去甲基西地那非的合成[2]。
N-去甲基西地那非的体外活性数据有限，但作为一种PDE5抑制剂，预计其活性与西地那非相似。该化合物是西地那非的主要活性代谢物，并对其药理作用有贡献。PDE5抑制可导致cGMP水平升高和平滑肌松弛。该化合物对PDE5的效力和选择性（相对于其他PDE亚型）与西地那非相似。需要进一步的体外研究来全面表征其活性特征。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
研究人员报告称，伟哥的活性成分西地那非及其第一代谢物N-去甲基西地那非（UK-103，320）可增加暗适应白化大鼠视网膜闪光诱发视网膜电图（ERG）的振幅。西地那非和N-去甲基西地那非的作用与已知的磷酸二酯酶抑制剂扎普司特相当。研究人员分别使用氯化钡（BaCl₂，500 μM）和特异性VI型代谢型谷氨酸受体激动剂DL-2-氨基-4-膦酸丁酸（25 μM）阻断神经胶质细胞的K⁺离子缓冲作用和ERG的双极成分，从而分离出感光细胞的反应。扎普司特、西地那非和N-去甲基西地那非（各1 μM）均能增加感光细胞反应的振幅。此外，西地那非的疗效显著优于N-去甲基西地那非。这些发现表明，在西地那非及其代谢物存在的情况下，光感受器细胞的敏感性增加[1]。
在体内，N-去甲基西地那非有助于西地那非的药理作用。作为西地那非的主要活性代谢物，它在服用西地那非后于体内生成，并有助于提高该药物治疗勃起功能障碍和肺动脉高压的整体疗效。该代谢物的活性是西地那非整体药代动力学和药效学特征的一部分。临床研究已证实，在服用西地那非后，血浆中存在该代谢物。 |
| 酶活实验 |
本研究旨在阐明磷酸二酯酶5型（PDE5）抑制剂西地那非和他达拉非在CYP3A4、CYP3A5和CYP3A7同工酶催化下的代谢动力学。利用共表达人P450氧化还原酶和细胞色素b5的CYP3A超体，检测了N-去甲基西地那非和去亚甲基他达拉非的生成。结果表明，西地那非的N-去甲基化和他达拉非的去亚甲基化均由CYP3A4和CYP3A5催化，CYP3A7的催化作用较弱。两种药物去烷基代谢物的生成动力学符合Hill方程；然而，Hill系数（n）提示存在CYP3A介导的负协同效应。接下来，我们采用双结合位点模型分析了动力学，该模型假设两个反应步骤：反应 1 具有高亲和力和低容量的代谢，反应 2 具有低亲和力和高容量的代谢。去烷基代谢物的生成动力学也拟合到该双结合位点模型中。西地那非 N-去甲基化反应 1 和 2 的固有清除率 (CLint) 值分别为：CYP3A4 为 0.733 和 0.033 µL/min/pmol P450，CYP3A5 为 0.788 和 0.019 µL/min/pmol P450，CYP3A7 为 0.079 和 0.004 µL/min/pmol P450。他达拉非去甲基化反应1和2的CLint值分别为：CYP3A4为0.187和0.014 µL/min/pmol P450，CYP3A5为0.050和<0.001 µL/min/pmol P450，CYP3A7为0.004和<0.001 µL/min/pmol P450。这些结果不仅有助于理解两种PDE5抑制剂的代谢特性，而且可能为CYP3A介导的负协同作用机制提供一种解释[2]。
N-去甲基西地那非的体外酶活性测定包括测量其对PDE5酶活性的抑制作用。重组人PDE5的表达和纯化。酶活性通过闪烁邻近测定法或荧光偏振法测定cGMP水解为GMP来评估。将N-去甲基西地那非与酶和底物在不同浓度下孵育。通过将抑制数据拟合到剂量反应曲线来确定IC50值。测定缓冲液通常包含Tris-HCl、MgCl2和酶活性所需的适当成分。 |
| 细胞实验 |
体外细胞试验通常使用平滑肌细胞或表达PDE5的细胞系来检测N-去甲基西地那非。将细胞用不同浓度的N-去甲基西地那非处理。使用ELISA法测定细胞内cGMP水平。量化该化合物提高cGMP水平的能力。此外，还可以通过组织试验评估其对平滑肌舒张的影响。这些试验证实了该化合物的细胞活性。
|
| 动物实验 |
在体内，西地那非给药后会生成N-去甲基西地那非。人体药代动力学研究已证实血浆中存在该代谢物。该代谢物有助于西地那非发挥其治疗勃起功能障碍和肺动脉高压的整体药理作用。其药代动力学特征，包括Cmax、Tmax和半衰期，已作为西地那非整体药代动力学特征的一部分进行了表征。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
作为西地那非整体药代动力学特征的一部分，N-去甲基西地那非的药代动力学特性已得到充分阐明。它是西地那非的主要活性代谢物。口服西地那非后，N-去甲基西地那非经肝脏代谢生成。该代谢物的药代动力学特征与母体药物相似，其血浆浓度可测，并对整体药理作用有所贡献。其分子量为460.55。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
N-去甲基西地那非是西地那非的主要活性代谢物。其安全性与西地那非相似，因为它有助于母体药物的整体药理作用。西地那非通常耐受性良好，已知的副作用包括头痛、潮红和视觉障碍。作为一种代谢物，N-去甲基西地那非不作为单独的治疗药物使用，仅作为西地那非整体安全性和有效性评估的一部分进行研究。
|
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
磷酸二酯酶类型5抑制剂；用于治疗勃起功能障碍和原发性肺动脉高压的血管扩张剂和泌尿药物。
N-去甲基西地那非（去甲基西地那非；UK-103,320）是西地那非的主要活性代谢物。它是一种PDE5抑制剂，有助于西地那非在治疗勃起功能障碍和肺动脉高压中的药理作用。该化合物的分子量为460.55，化学式为C21H28N6O4S。它用作分析标准和研究应用。尚未报告该代谢物本身的单独临床试验或监管批准。 |
| 分子式 |
C21H28N6O4S
|
|---|---|
| 分子量 |
460.55
|
| 精确质量 |
460.189
|
| CAS号 |
139755-82-1
|
| 相关CAS号 |
N-Desmethyl Sildenafil-d8;1185168-06-2
|
| PubChem CID |
135455980
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.44g/cm3
|
| 沸点 |
685.7ºC at 760 mmHg
|
| 熔点 |
158-160ºC
|
| 闪点 |
368.5ºC
|
| 蒸汽压 |
1.17E-18mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.683
|
| LogP |
2.616
|
| tPSA |
130.59
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
8
|
| 可旋转键数目(RBC) |
7
|
| 重原子数目 |
32
|
| 分子复杂度/Complexity |
810
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
CCCC1=NN(C2=C1N=C(NC2=O)C3=C(C=CC(=C3)S(=O)(=O)N4CCNCC4)OCC)C
|
| InChi Key |
UZTKBZXHEOVDRL-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C21H28N6O4S/c1-4-6-16-18-19(26(3)25-16)21(28)24-20(23-18)15-13-14(7-8-17(15)31-5-2)32(29,30)27-11-9-22-10-12-27/h7-8,13,22H,4-6,9-12H2,1-3H3,(H,23,24,28)
|
| 化学名 |
5-(2-ethoxy-5-piperazin-1-ylsulfonylphenyl)-1-methyl-3-propyl-6H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7-one
|
| 别名 |
N-Desmethyl Sildenafil; 139755-82-1; desmethylsildenafil; 5-(2-ethoxy-5-(piperazin-1-ylsulfonyl)phenyl)-1-methyl-3-propyl-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7(6H)-one; desmethyl sildenafil; N-Desmethylsildenafil; UNII-L6WO34R9YG; C21H28N6O4S;
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 250 mg/mL (542.83 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.52 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.52 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.52 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1713 mL | 10.8566 mL | 21.7132 mL | |
| 5 mM | 0.4343 mL | 2.1713 mL | 4.3426 mL | |
| 10 mM | 0.2171 mL | 1.0857 mL | 2.1713 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
