| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PDE9[1]
The primary target of Irsenontrine is the phosphodiesterase 9 (PDE9) enzyme. It acts as a selective and potent inhibitor, binding to the enzyme's active site to prevent the hydrolysis of cGMP. This specificity for PDE9 over other PDE family members is crucial for its pharmacological profile and its utility as a research tool. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
口服的、特异性的、强效的磷酸二酯酶 9 (PDE 9) 抑制剂是伊塞农特林 (E2027)[3]。
目前最详尽的体外数据来自效力更强的R-对映体(R)-伊塞诺汀，其IC50值为0.041 uM (41 nM)。由此推断，伊塞诺汀也有望成为一种选择性PDE9抑制剂，提高PDE9作为主要磷酸二酯酶的细胞（例如某些脑区的神经元）中的cGMP水平。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在给予东莨菪碱的大鼠中，伊塞诺特林（0.3、3.3 mg/kg；口服）显著降低了大鼠对新物体的探索比例[1]。盐酸美金刚（1 mg/kg；口服）和伊塞诺特林（1 mg/kg；口服）联合治疗组的大鼠对新物体的探索比例显著高于单独使用盐酸美金刚（1 mg/kg）的大鼠[1]。
使用伊塞诺汀的主要目的是进行体内研究。该化合物被描述为一种“口服有效”且“选择性”的PDE9抑制剂。虽然这些数据表中并未提供其在疾病模型中的具体疗效数据，但其用于“神经系统疾病研究”的用途强烈暗示它已被用于体内研究，以提高大脑中的cGMP水平，并在阿尔茨海默病或精神分裂症等疾病模型中产生积极作用。 |
| 酶活实验 |
为了阐明其作用机制，我们采用了一种非细胞酶活性测定方法。将重组人PDE9与该化合物在室温下孵育15分钟。然后，加入3H-cGMP作为底物，并将混合物继续孵育20分钟。终止反应后，使用闪烁邻近测定法（SPA）测定3H-5'-GMP产物的量，从而计算抑制率（IC50）。
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| 细胞实验 |
为了在细胞水平上验证靶点结合情况，可以使用原代神经元培养物或已知高表达PDE9的细胞系。将细胞用伊塞诺汀处理一定时间。处理后，裂解细胞，并使用竞争性ELISA试剂盒检测cGMP水平。与溶剂对照组相比，细胞内cGMP浓度的升高表明PDE9受到抑制。
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| 动物实验 |
评估PDE9抑制剂活性的体内实验方案通常包括对啮齿动物进行灌胃给药。例如，小鼠或大鼠禁食过夜后，给予单剂量溶于0.5%甲基纤维素等溶剂中的伊塞诺曲林。在给药后不同时间点（例如1、3、6和24小时），处死动物。收集脑组织（例如皮层或海马）和脑脊液，并通过液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）或酶联免疫吸附试验（ELISA）分析cGMP水平。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
伊塞诺曲林被描述为“口服活性”，这是其主要药代动力学特性。这意味着口服后，它能经胃肠道吸收，进入血液循环，并分布到其作用部位，例如中枢神经系统。这些文献中未详细说明其他药代动力学参数，例如半衰期或生物利用度。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
这些参考文献中未提供伊塞诺汀的毒理学数据。作为一种研究化合物，标准的安全性评估应包括对一系列人类细胞系进行体外毒性筛选，以及对啮齿动物进行体内耐受性研究，在单次和重复给药后，对动物的总体健康状况和行为进行一段时间的监测。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Irsenontrine 正在临床试验 NCT03467152 中进行研究（一项评估 E2027（以下简称 Irsenontrine）在路易体痴呆患者中的疗效、安全性和耐受性的研究）。
伊塞诺汀（E2027）曾处于治疗阿尔茨海默病的临床开发阶段。其治疗假设是，提高大脑中cGMP水平可以增强突触可塑性和认知功能，从而可能延缓疾病进展。这表明PDE9抑制剂可以应用于治疗一种主要的神经退行性疾病。 |
| 分子式 |
C22H22N4O3
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|---|---|
| 分子量 |
390.435084819794
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| 精确质量 |
390.169
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| CAS号 |
1429509-82-9
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| 相关CAS号 |
(R)-Irsenontrine;1429509-81-8;Irsenontrine maleate;1630083-70-3
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| PubChem CID |
136253996
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
2.4
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| tPSA |
78.3
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
|
| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
619
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
O1CC[C@@H](C1)N1C2=C(C(NC3C=C(C4C(C)=CN=C(C=4C)OC)C=CC2=3)=O)C=N1
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| InChi Key |
CKJDCNZBABIEBZ-HNNXBMFYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H22N4O3/c1-12-9-23-22(28-3)13(2)19(12)14-4-5-16-18(8-14)25-21(27)17-10-24-26(20(16)17)15-6-7-29-11-15/h4-5,8-10,15H,6-7,11H2,1-3H3,(H,25,27)/t15-/m0/s1
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| 化学名 |
7-(2-methoxy-3,5-dimethylpyridin-4-yl)-1-[(3S)-oxolan-3-yl]-5H-pyrazolo[4,3-c]quinolin-4-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 12.5 mg/mL (32.02 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (3.20 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 12.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (3.20 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 12.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (3.20 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5612 mL | 12.8061 mL | 25.6121 mL | |
| 5 mM | 0.5122 mL | 2.5612 mL | 5.1224 mL | |
| 10 mM | 0.2561 mL | 1.2806 mL | 2.5612 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04764669
Conditions:Lewy Body Disease|Parkinson DiseaseLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03467152
Conditions:Dementia With Lewy BodiesLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04023877
Conditions:Dementias With Lewy Bodies
Title:A Study to Assess the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics of E2027 in Healthy Subjects
Status:Completed
updateDate:2018-09-07
Ctid:NCT02873156
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02873156
Conditions:Healthy SubjectsLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02415790
Conditions:Healthy ParticipantsLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02947711
Conditions:Healthy SubjectsInvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
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