| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Phosphodiesterase type 5 (PDE5); PDE5 (IC50 = 2.28 nM); PDE6 (IC50 = 45.2 nM); PDE1 (IC50 = 566 nM); PDE4 (IC50 = 834 nM); PDE11 (IC50 = 6090 nM)
The primary target of TPN729MA is the PDE5 enzyme. It is a selective inhibitor of PDE5, showing high potency against this isoform with an IC50 of 2.28 nM. Its selectivity profile includes an IC50 of 45.2 nM for PDE6, 566 nM for PDE1, 834 nM for PDE4, and 6090 nM for PDE11, demonstrating its specificity for PDE5. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
TPN729MA、西地那非和他达拉非对PDE5的IC50值分别为2.28 nM、5.22 nM和2.35 nM。TPN729MA对PDE1、PDE4、PDE6和PDE11的选择性分别为248倍、366倍、20倍和2671倍。TPN729MA对PDE2、3、7、8、9和10的选择性极佳（>10,000倍）[1]。
体外实验表明，TPN729MA 是一种高效且选择性的 PDE5 抑制剂。其 IC50 值为 2.28 nM，充分证明了其高效性。这种酶抑制作用可阻止 cGMP 的分解，从而延长其信号传导时间。在勃起功能方面，这会导致阴茎海绵体平滑肌松弛，增加血流量。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在所有时间点，TPN729MA（1.25、2.5、5.0 mg/kg；1 次给药）均使 5.0 mg/kg 剂量、75、90、105 和 2.5 mg/kg 剂量组的海绵体内压/血压比值 (ICP/BP) 升高。120 分钟时，血压/海绵体内压比值升高[1]。在雄性比格犬中，TPN729MA（5.0 μg/kg；静脉注射）可显著升高海绵体内压和海绵体内压/血压比值[1]。
在体内，TPN729MA（剂量分别为1.25、2.5和5.0 mg/kg）可剂量依赖性地增加雄性Sprague-Dawley大鼠的最大海绵体内压（ICP）及其与血压的比值。在雄性比格犬中，静脉注射5.0 ug/kg的剂量也可显著提高海绵体内压及其与血压的比值。 |
| 酶活实验 |
TPN729MA 是一种新开发的用于治疗勃起功能障碍的 5 型磷酸二酯酶抑制剂 (PDE5i)，与目前临床使用的 PDE5i 相比，它具有更高的选择性和更长的作用持续时间。本研究旨在探讨 TPN729MA 对 PDE 同工酶的体外抑制效力和选择性。方法：采用放射免疫分析法[1]测定了 TPN729MA、西地那非和他达拉非对 11 种人重组 PDE 的抑制作用。
作为一种PDE5抑制剂，TPN729MA可使用标准放射性测定法进行评估。将重组人PDE5与3H-cGMP和不同浓度的测试化合物在室温下孵育20分钟。终止反应后，使用闪烁邻近测定法（SPA）测量3H-5'-GMP产物，以计算IC50值。 |
| 细胞实验 |
虽然尚未描述TPN729MA的详细细胞实验方案，但一种标准方法是使用过表达PDE5的HEK293细胞。将细胞用递增浓度的化合物处理。孵育一段时间后，裂解细胞并进行cGMP ELISA检测。细胞内cGMP水平相对于对照组的升高表明PDE5被成功抑制。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： 完全暴露阴茎海绵体的雄性 SD（Sprague-Dawley）大鼠[1]
剂量： 1.25、2.5 和 5.0 mg/kg 给药途径： 十二指肠内（id）注射；1.25、2.5 和 5.0 mg/kg，一次 实验结果： 剂量依赖性地增加最大阴茎海绵体内压（ICP）和 ICP/血压（BP）。 在体内大鼠研究中，雄性Sprague-Dawley大鼠被麻醉。一侧颈动脉插管用于血压（BP）测量，另一侧阴茎海绵体插管用于阴茎海绵体内压（ICP）测量。TPN729MA以1.25、2.5或5.0 mg/kg的剂量经十二指肠内（id）给药。给药后连续记录ICP和BP长达2小时。计算ICP/BP比值以评估疗效。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
未提供TPN729MA的具体药代动力学数据。然而，在十二指肠内和静脉给药后，大鼠和犬的体内研究表明其具有良好的疗效，提示该药物可通过这些途径获得生物利用度。文中还提到，该药物可能是一种“口服活性前药”，这意味着它在吸收后会转化为活性形式。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
未提供TPN729MA的标准毒理学数据。在对大鼠和犬进行的体内研究中，可能在实验的短期时间内监测了不良反应。在所描述的颅内压/血压测量研究中，未报告严重不良事件，例如显著的低血压或心律失常。
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| 参考文献 |
[1]. Wang Z, et al. The selectivity and potency of the new PDE5 inhibitor TPN729MA. J Sex Med. 2013 Nov;10(11):2790-7.
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| 其他信息 |
TPN729MA 是一种新开发的用于治疗勃起功能障碍的 5 型磷酸二酯酶 (PDE5i) 抑制剂。与目前临床使用的 PDE5i 相比，它具有更高的选择性和更长的作用持续时间。目的：本研究旨在探讨 TPN729MA 对 PDE 同工酶的体外抑制效力和选择性，以及其在动物模型中的疗效。方法：采用放射免疫分析法测定 TPN729MA、西地那非和他达拉非对 11 种人重组 PDE 的抑制作用。在电刺激诱导勃起的大鼠模型和硝普钠注射诱导勃起的犬模型中，分别测定 TPN729MA 和西地那非对阴茎海绵体内压 (ICP)、血压 (BP) 以及 ICP/BP 比值的影响。主要疗效指标：主要疗效指标包括TPN729MA、西地那非和他达拉非对PDE1-PDE11的IC50值；最大阴茎海绵体内压（ICP）；血压（BP）；以及ICP/BP比值。结果：TPN729MA、西地那非和他达拉非对PDE5的IC50值分别为2.28 nM、5.22 nM和2.35 nM。TPN729MA对PDE1、PDE4、PDE6和PDE11的选择性分别为248倍、366倍、20倍和2671倍。 TPN729MA 对 PDE2、3、7、8、9 和 10 表现出极佳的选择性（>10,000 倍）。在勃起功能障碍大鼠模型中，与溶剂组相比，TPN729MA（5.0 和 2.5 mg/kg）显著提高了最大海绵体内压，而西地那非则无此作用。在所有时间点，TPN729MA（5.0 mg/kg）组的 ICP/BP 均显著升高；TPN729MA（2.5 mg/kg）组在 75、90、105 和 120 分钟时 ICP/BP 也显著升高；与溶剂组相比，西地那非组在 75 和 90 分钟时 ICP/BP 也显著升高。在犬勃起功能障碍模型中，TPN729MA 和西地那非均显著升高了阴茎海绵体内压 (ICP) 和 ICP/BP 比值，但与溶剂组相比，对血压 (BP) 无显著影响。结论：TPN729MA 是一种具有平衡选择性的强效 PDE5 抑制剂。TPN729MA 在体外和体内均显示出优异的疗效，并且在动物模型中，其对勃起功能的影响比西地那非更持久。[1]
TPN729MA 是一种研究化合物，其潜在用途是治疗勃起功能障碍。它对 PDE5 的高效性和选择性高于其他 PDE 同工酶（尤其是 PDE6）是其重要特性，因为这些特性可以降低视觉障碍等副作用的风险。“TPN729MA”这个名称表明它是活性化合物 TPN729 的马来酸盐形式。 |
| 分子式 |
C29H40N6O8S
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|---|---|
| 分子量 |
632.73
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| 精确质量 |
632.263
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| CAS号 |
1422955-52-9
|
| 相关CAS号 |
TPN729;936951-20-1
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| PubChem CID |
136266251
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
192Ų
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
12
|
| 可旋转键数目(RBC) |
13
|
| 重原子数目 |
44
|
| 分子复杂度/Complexity |
1010
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
CCCC1=NN(C2=C1N=C(NC2=O)C3=C(C=CC(=C3)S(=O)(=O)N(C)CCN4CCCC4)OCCC)C.C(=C\\C(=O)O)\\C(=O)O
|
| InChi Key |
CNCJOFPBSNINND-BTJKTKAUSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H36N6O4S.C4H4O4/c1-5-9-20-22-23(30(4)28-20)25(32)27-24(26-22)19-17-18(10-11-21(19)35-16-6-2)36(33,34)29(3)14-15-31-12-7-8-13-31;5-3(6)1-2-4(7)8/h10-11,17H,5-9,12-16H2,1-4H3,(H,26,27,32);1-2H,(H,5,6)(H,7,8)/b;2-1-
|
| 化学名 |
(Z)-but-2-enedioic acid;N-methyl-3-(1-methyl-7-oxo-3-propyl-6H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl)-4-propoxy-N-(2-pyrrolidin-1-ylethyl)benzenesulfonamide
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| 别名 |
TPN-729 maleate; TPN729 maleate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 25 mg/mL (39.51 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.95 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.95 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.95 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.5805 mL | 7.9023 mL | 15.8045 mL | |
| 5 mM | 0.3161 mL | 1.5805 mL | 3.1609 mL | |
| 10 mM | 0.1580 mL | 0.7902 mL | 1.5805 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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