| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
ADAR1 (Adenosine Deaminase Acting on Double-Stranded RNA 1); A-to-I RNA editing. 8-Azaadenosine is a potent inhibitor of ADAR1 and A-to-I editing activity. It binds to the active site of ADAR1, preventing the deamination of adenosine to inosine in double-stranded RNA. This blocks the RNA editing process that is often dysregulated in cancer. By inhibiting ADAR1, 8-Azaadenosine restores the expression of tumor suppressor microRNAs such as let-7, which are normally suppressed by A-to-I editing in cancer cells. The compound does not affect A-to-I editing of double-stranded mRNA, indicating specificity for ADAR1 over other RNA editing enzymes. It also serves as a substrate for adenosine kinase but does not inhibit purine biosynthesis.
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| 体外研究 (In Vitro) |
8-氮杂腺苷不改变ADAR1 mRNA的水平；相反，它仅靶向ADAR（作用于双链RNA的腺苷脱氨酶）的活性[1][2]。在基质细胞共培养两周后，8-腺苷（10–25 nM）可恢复let-7 miRNA的生物合成，其恢复程度与JAK2/BCR-ABL1转导的祖细胞中ADAR1表达、RNA编辑活性和LIN28B表达的降低成正比[1]。基于p-CRKL和p-STAT5a的qRT-PCR和Western blot分析，8-氮杂腺苷（10、100 nM）对BCR-ABL和JAK2信号通路没有影响[1]。在TPC1和Cal62细胞中，8-氮杂腺苷（0.1、0.5、1、2 µM；5天）以剂量依赖的方式降低细胞活力/增殖[2]。8-氮杂腺苷（1、2 µM；16小时）抑制TPC1和Cal62细胞的侵袭和迁移[2]。在TPC1和Cal62细胞中，8-氮杂腺苷（1、2 µM）抑制了基因编辑活性。相反，两种细胞系中ADAR1 mRNA的水平保持不变[2]。
8-氮杂腺苷（1-2 uM，16 小时）可抑制 TPC1 和 Cal62 甲状腺癌细胞的侵袭和迁移。它能阻断 RNA 编辑，并抑制甲状腺癌细胞的增殖、三维生长、侵袭和迁移。在白血病细胞系中，8-氮杂腺苷可降低 A-to-I 编辑活性，恢复 let-7 表达，并抑制白血病干细胞的自我更新。该化合物是一种强效的嘌呤生物合成抑制剂吗？实际上，8-氮杂腺苷是一种强效的嘌呤生物合成抑制剂，但 8-氮杂腺苷-HR（8-氮杂腺苷？文献中存在一些混淆）。在 H.Ep.2 细胞中，8-氮杂腺苷-HR（8-氮杂腺苷？或相关化合物？）可阻断尿苷酸转化为尿苷单磷酸，导致尿嘧啶积累。然而，外源性尿嘧啶并不能逆转细胞生长抑制，这表明嘧啶生物合成的抑制并非细胞毒性的主要原因。8-氮杂腺苷（8-aza-AR）是一种强效的嘌呤生物合成抑制剂，但8-氮杂腺苷（8-aza-HR）即使在浓度远高于8-aza-AR的抑制浓度时，也无法抑制这一过程。这提示8-氮杂腺苷可能具有多种作用机制，具体取决于环境。虽然仍需进一步阐明，但目前报道的主要机制是ADAR1抑制。该化合物在多种癌细胞系中均显示出活性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
关于8-氮杂腺苷的体内研究报道尚不多见。然而，鉴于其体外作为强效ADAR1抑制剂的活性，以及其抑制甲状腺癌细胞增殖、侵袭和迁移的能力，该化合物可能在癌症模型中具有体内疗效潜力。ADAR1是癌症治疗中一个很有前景的靶点，因为其过表达与多种癌症的不良预后相关。白血病干细胞的研究表明，ADAR1抑制可能靶向癌症干细胞，而癌症干细胞通常对传统疗法具有耐药性。在异种移植模型和基因工程小鼠模型中开展进一步的体内研究，对于确定8-氮杂腺苷的治疗潜力至关重要。
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| 酶活实验 |
体外ADAR1抑制实验：ADAR1的活性可通过A-to-I编辑实验进行评估。将含有已知编辑位点（例如GluR2 Q/R位点或合成的双链RNA底物）的靶RNA底物与重组ADAR1酶在不同浓度的8-氮杂腺苷（0.1-100 uM）存在下孵育。反应在37℃下进行1-4小时。提取RNA并进行逆转录和PCR扩增。A-to-I编辑程度可通过Sanger测序（比较A和G的峰高）或限制性内切酶消化（因为许多限制性内切酶会将肌苷识别为鸟苷）进行定量。或者，用RNase T1消化RNA，RNase T1可切割肌苷而不切割腺苷，并通过变性PAGE或LC-MS/MS分析产物。 ADAR1抑制剂的IC₅0值由剂量反应曲线计算得出。为确认其特异性，应检测该化合物对双链mRNA中A-to-I编辑（并非ADAR1的主要靶点）的影响。
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| 细胞实验 |
细胞增殖和侵袭实验：将甲状腺癌细胞（TPC1、Cal62）或白血病细胞系接种于合适的培养板中。用8-氮杂腺苷（0.5-10 uM）处理细胞16-72小时。采用MTT、CCK-8或细胞计数法检测细胞增殖。将细胞在Matrigel或软琼脂中培养7-14天，然后进行克隆计数，以评估细胞的三维生长。使用Transwell小室（有或无Matrigel包被）评估细胞的侵袭和迁移能力。将1-5 × 10⁴个细胞接种于上室，上室培养基为含8-氮杂腺苷（1-2 uM）的无血清培养基。下室培养基为含10%胎牛血清（FBS）的培养基，作为趋化因子。 16-24小时后，将侵袭/迁移至膜下侧的细胞固定，用结晶紫染色，并在每个孔中随机选取5-10个视野进行计数。通过RT-PCR和测序分析FLNA、COPA或AZIN1等编辑位点，评估细胞中的A-to-I编辑活性。let-7 microRNA的表达通过qRT-PCR进行检测。所有实验均重复三次。
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| 动物实验 |
动物癌症模型：对于潜在的体内研究，可将甲状腺癌细胞（例如TPC1或Cal62细胞）或白血病细胞皮下注射到免疫缺陷小鼠体内。当肿瘤达到合适大小后，用8-氮杂腺苷治疗小鼠（剂量和给药途径待定，可能为10-100 mg/kg，口服或腹腔注射，每日或隔日一次）。每2-3天测量一次肿瘤体积。研究结束时，切除肿瘤并分析ADAR1表达、A-to-I编辑水平、let-7表达、增殖（Ki-67）和凋亡（TUNEL）。对于白血病模型，通过流式细胞术分析外周血、骨髓和脾脏中的白血病负荷。监测体重和毒性。这些研究对于确定体内疗效至关重要。需要根据具体的癌症模型和化合物的药代动力学优化详细的实验方案。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
8-氮杂腺苷（分子量 268.23，分子式 C₉H₁₂N₆O₄）。溶解性：溶于 DMSO（245 mg/mL，913.4 mM）。体内研究推荐使用 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween 80 + 45% 生理盐水配制的溶液（工作浓度最高可达 5 mg/mL）。储存：粉末 -20℃ 保存（可稳定保存 3 年）；溶液 -80℃ 保存（可稳定保存 1 年）。该化合物的药代动力学性质（半衰期、Cmax、AUC、生物利用度）在文献中报道较少。作为一种核苷类似物，8-氮杂腺苷很可能被腺苷脱氨酶和其他核苷代谢酶快速代谢。该化合物在-80℃下储存于DMSO溶液中稳定。口服和注射制剂已由商业供应商验证，表明其可用于体内给药。口服：CMC-Na混悬液（≥5 mg/mL）。注射：5% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween 80 + 50% ddH2O（澄清溶液，2.7 mg/mL）或5% DMSO + 95%玉米油（澄清溶液，0.15 mg/mL）。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
基于浓度高达 10 μM 的体外癌细胞系研究，8-氮杂腺苷在某些情况下似乎对癌细胞具有选择性毒性，而对正常细胞则无明显毒性。然而，目前尚未对该化合物进行全面的毒理学研究。作为一种核苷类似物，8-氮杂腺苷可能对正常的细胞代谢和 DNA/RNA 合成产生脱靶效应。该化合物是腺苷激酶的底物，可能导致磷酸化代谢物的积累，从而产生潜在的细胞毒性作用。处理 8-氮杂腺苷时应遵循标准安全预防措施。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于人体治疗。临床开发需要进行长期毒性、遗传毒性和生殖毒性研究。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
8-氮杂腺苷是一种N-糖苷化合物。
8-氮杂腺苷是一种仅供研究使用的化合物，尚未获准用于人体治疗。它以高纯度生化试剂（通常纯度>98%）的形式提供，用于实验室研究。该化合物已被研究作为一种潜在的癌症治疗药物，尤其适用于以RNA编辑失调或ADAR1过表达为特征的癌症。研究表明，它在甲状腺癌和白血病模型中具有活性。8-氮杂腺苷也是研究ADAR1和A-to-I RNA编辑在正常生理和疾病状态下生物学功能的重要工具化合物。该化合物抑制ADAR1并恢复肿瘤抑制性microRNA表达的能力使其成为癌症药物开发的一个有前景的先导化合物。需要进一步研究以优化其药代动力学特性、评估体内疗效和安全性。该化合物应在适当的条件下储存以保持稳定性。Cap对survivin、MMP-2、MMP-9和STAT3活化的抑制作用可能是其抗侵袭作用的原因。 |
| 分子式 |
C9H12N6O4
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|---|---|
| 分子量 |
268.23
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| 精确质量 |
268.092
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| CAS号 |
10299-44-2
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| PubChem CID |
96410
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
2.29 g/cm3
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| 沸点 |
702.6ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
378.7ºC
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| 蒸汽压 |
1.01E-20mmHg at 25°C
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| 折射率 |
2
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| LogP |
-2.2
|
| tPSA |
152.43
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
4
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
19
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| 分子复杂度/Complexity |
336
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| 定义原子立体中心数目 |
4
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| SMILES |
C1=NC(=C2C(=N1)N(N=N2)[C@H]3[C@@H]([C@@H]([C@H](O3)CO)O)O)N
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| InChi Key |
OAUKGFJQZRGECT-UUOKFMHZSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C9H12N6O4/c10-7-4-8(12-2-11-7)15(14-13-4)9-6(18)5(17)3(1-16)19-9/h2-3,5-6,9,16-18H,1H2,(H2,10,11,12)/t3-,5-,6-,9-/m1/s1
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| 化学名 |
(2R,3R,4S,5R)-2-(7-aminotriazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yl)-5-(hydroxymethyl)oxolane-3,4-diol
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 250 mg/mL (932.04 mM)
H2O: 3.33 mg/mL (12.41 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.75 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.75 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.75 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.7281 mL | 18.6407 mL | 37.2814 mL | |
| 5 mM | 0.7456 mL | 3.7281 mL | 7.4563 mL | |
| 10 mM | 0.3728 mL | 1.8641 mL | 3.7281 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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