RO5461111

别名: RO-5461111

目录号: V73035 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

RO5461111 是一种特异性口服生物活性组织蛋白酶 S 拮抗剂（IC50= 0.4 nM，人组织蛋白酶 S；0.5 nM，鼠组织蛋白酶 S）。

RO5461111 CAS号: 1252637-46-9
产品类别: Ceramidase

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Nat Comput Sci. 2026, 6:704-717

Cell Biomaterials 2026

Nat Comm 2026, 17(1):3410

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

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Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

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Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

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PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
计算器

产品描述

RO5461111 是一种特异性的、口服生物活性的组织蛋白酶 S 拮抗剂（IC50= 0.4 nM，人组织蛋白酶 S；0.5 nM，鼠组织蛋白酶 S）。RO5461111 能有效抑制抗原特异性 T 细胞和 B 细胞的活化。RO5461111 对肺部炎症和狼疮性肾炎具有改善作用。
RO5461111 是一种高特异性的口服活性组织蛋白酶 S 拮抗剂（抑制剂），组织蛋白酶 S 是一种参与抗原呈递的半胱氨酸蛋白酶。它具有强效的抑制作用，IC50 值低至纳摩尔级，可通过阻断 MHC II 类分子介导的启动作用，有效抑制抗原特异性 T 细胞和 B 细胞的活化。

生物活性&实验参考方法

靶点	human Cathepsin S 0.4 nM (IC50) murine Cathepsin S 0.5 nM (IC50) Cathepsin S
体外研究 (In Vitro)	在小鼠 (A20) 或人类 (RAJI) 细胞系中，RO5461111 (16 小时) 具有细胞活性，可显著降低脾脏树突状细胞的活化，以及随后 CD4 T 细胞和 CD4/CD8 双阴性 T 细胞的生长和活化[1]。 RO5461111 是一种强效的组织蛋白酶 S 拮抗剂，对人组织蛋白酶 S 的 IC50 值为 0.4 nM，对鼠组织蛋白酶 S 的 IC50 值为 0.5 nM。它能有效抑制抗原特异性 T 细胞和 B 细胞的活化。体外实验表明，RO5461111（16 小时）可降低脾脏树突状细胞的活化，并抑制 CD4 T 细胞的后续扩增。
体内研究 (In Vivo)	在BALB/c小鼠中，绵羊IgG免疫后，RO5461111（0.1–100 mg/kg；口服；单次给药）可抑制T细胞启动和抗绵羊IgG的产生[1]。在MRL-Fas(lpr)小鼠中，RO5461111（1.31 mg/只或30 mg/kg；口服；持续8周）可降低高丙种球蛋白血症和狼疮自身抗体产物F的水平，并干扰生发中心（例如，降低CXCL12的表达）。此外，RO5461111还能减轻狼疮性肾炎和肺部炎症[1]。在体内，RO5461111（0.1-100 mg/kg，口服，单次给药）可抑制BALB/c小鼠的T细胞启动和抗绵羊IgG反应。在1.31 mg/只小鼠（或30 mg/kg，口服，持续8周）的剂量下，它可破坏MRL-Fas(lpr)小鼠的生发中心形成，降低高丙种球蛋白血症，并减少狼疮自身抗体。此外，它还能改善肺部炎症和狼疮性肾炎。
酶活实验	组织蛋白酶S活性测定采用荧光底物，例如Z-Val-Val-Arg-AMC。将该化合物与酶在测定缓冲液（例如，100 mM磷酸钠，pH 6.5，5 mM EDTA，5 mM DTT）中于37℃预孵育10分钟。加入底物启动反应，并监测荧光强度（激发/发射波长=380/460 nm）以计算IC50值。
细胞实验	研究组织蛋白酶S的一般细胞实验方案包括使用RAJI（人B细胞）或A20（小鼠B细胞）细胞系。将细胞用RO5461111处理16小时，然后评估其向T细胞的抗原呈递情况。或者，将小鼠脾细胞与抗原（例如绵羊IgG）和该化合物一起培养，并通过3H-胸苷掺入法测量T细胞增殖。
动物实验	动物/疾病模型：雌性MRL-Fas(lpr)小鼠（12周龄；伴有蛋白尿/血清肌酐水平升高）[1] 剂量：262.5 mg/kg饲料；或5 mg/只小鼠，同时给予1.31 mg/只小鼠给药途径：灌胃；8周实验结果：脾脏树突状细胞、CD4+ T细胞、双阴性T细胞和浆细胞的活化和扩增减少。血浆IL-10和TNF-α水平降低。使用MRL-Fas(lpr)小鼠构建系统性红斑狼疮(SLE)小鼠模型是标准方法。RO5461111以1.31 mg/只的剂量口服给药，持续8周。终点指标包括：通过ELISA检测自身抗体（抗dsDNA抗体）、评估蛋白尿和肾脏组织病理学检查（以诊断狼疮性肾炎），以及检测血浆中细胞因子（IL-10、TNF-α）的水平。
药代性质 (ADME/PK)	RO5461111 的分子量为 614.56。它具有口服活性，表明其口服生物利用度良好。在啮齿动物体内，其药代动力学参数可能包括中等的半衰期和良好的血浆暴露量。该化合物的详细药代动力学参数（例如，Cmax、Tmax、AUC、t1/2）已在相关文献中报道。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)	RO5461111 是一种研究性化合物，目前仅有临床前安全性数据。虽然具体的毒性数据尚未公开，但作为一种小分子抑制剂，其临床开发需要进行安全性药理学和毒理学研究。在已描述的小鼠研究中，治疗剂量下未报告显著不良反应。
参考文献	[1]. Cathepsin S inhibition suppresses systemic lupus erythematosus and lupus nephritis because cathepsin S is essential for MHC class II-mediated CD4 T cell and B cell priming. Ann Rheum Dis. 2015 Feb;74(2):452-63. [2]. Preparation of proline dipeptidyl nitrile derivatives as cathepsin, particularly cathepsin S and L, inhibitors: United States, US20100267722. 2010-10-21.
其他信息	RO5461111 是一种研究化合物，可作为选择性组织蛋白酶 S 拮抗剂。它被用作研究组织蛋白酶 S 在自身免疫性疾病（例如系统性红斑狼疮 (SLE)）和炎症性疾病中作用的工具。目前尚未进入人体临床试验阶段。

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C27H24F6N4O4S
分子量	614.559286117554
精确质量	614.142
CAS号	1252637-46-9
PubChem CID	59543651
外观&性状	White to off-white solid powder
LogP	3.6
tPSA	129
氢键供体(HBD)数目	1
氢键受体(HBA)数目	12
可旋转键数目(RBC)	6
重原子数目	42
分子复杂度/Complexity	1250
定义原子立体中心数目	2
SMILES	CC1=NC=CC(=C1)C2=CC(=C(C=C2)S(=O)(=O)[C@@H]3C[C@H](N(C3)C(=O)C4(CC4)C(F)(F)F)C(=O)NC5(CC5)C#N)C(F)(F)F
InChi Key	CDBYZSRUFZXRLK-QUCCMNQESA-N
InChi Code	InChI=1S/C27H24F6N4O4S/c1-15-10-17(4-9-35-15)16-2-3-21(19(11-16)26(28,29)30)42(40,41)18-12-20(22(38)36-24(14-34)5-6-24)37(13-18)23(39)25(7-8-25)27(31,32)33/h2-4,9-11,18,20H,5-8,12-13H2,1H3,(H,36,38)/t18-,20+/m1/s1
化学名	(2S,4R)-N-(1-cyanocyclopropyl)-4-[4-(2-methylpyridin-4-yl)-2-(trifluoromethyl)phenyl]sulfonyl-1-[1-(trifluoromethyl)cyclopropanecarbonyl]pyrrolidine-2-carboxamide
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意：请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO: 100 mg/mL (162.72 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 1.67 mg/mL (2.72 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 16.7 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* ≥ 1.67 mg/mL (2.72 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 16.7 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO: 100 mg/mL (162.72 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 1.67 mg/mL (2.72 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 16.7 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 1.67 mg/mL (2.72 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 16.7 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	1.6272 mL	8.1359 mL	16.2718 mL
	5 mM	0.3254 mL	1.6272 mL	3.2544 mL
	10 mM	0.1627 mL	0.8136 mL	1.6272 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。