| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Kd: 2.8 μM (RING1B-BMI1f)[1].
PRC1 (Polycomb Repressive Complex 1). RB-3 directly binds to the RING1B-BMI1 complex with a Kd of 2.8 uM. It targets the E3 ligase activity of PRC1, which catalyzes the monoubiquitination of histone H2A at lysine 119 (H2AK119ub). |
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| 体外研究 (In Vitro) |
白血病细胞系和原发性急性髓系白血病 (AML) 样本在 RB-3 的作用下发生分化，RB-3 还会降低 H2A 泛素化的整体水平[1]。RB-3 可抑制 H2A 泛素化，其 IC50 值为 1.6 μM[1]。RB-3 还干扰 PRC1 并干扰核小体相互作用[1]。在混合谱系白血病 (MLL)-11-19 白血病 (ENL) 模型中，RB-3 可抑制集落形成[1]。
RB-3 可直接与 RING1B-BMI1 复合物结合，其解离常数 (Kd) 为 2.8 uM。它能降低 H2A 泛素化的整体水平，IC50 为 1.6 uM。RB-3 可诱导白血病细胞系和原发性急性髓系白血病 (AML) 样本的分化。在混合谱系白血病 (MLL)-ENL 模型中，RB-3 以剂量依赖的方式抑制集落形成并增加 C/EBPα-p42 蛋白水平（测试浓度为 6、12 和 25 uM）。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在混合谱系白血病 (MLL)-ENL 小鼠模型中，RB-3 可抑制集落形成，表明其在体内具有抑制白血病细胞生长的功效。RB-3 通过降低 H2A 泛素化水平并促进细胞分化，成为研究癌症（尤其是造血系统恶性肿瘤，因为在这些肿瘤中 PRC1 的表达常出现异常）中 PRC1 生物学的宝贵化学工具。详细的体内实验方案可在相关文献中找到。
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| 酶活实验 |
利用表面等离子共振 (SPR) 技术测定 RB-3 与 RING1B-BMI1 的结合亲和力。将重组 RING1B-BMI1 复合物固定在传感器芯片上，并通入浓度递增（0.1-100 uM）的 RB-3。通过测量结合和解离速率计算 Kd 值（2.8 uM）。在功能分析中，将纯化的核小体与 PRC1 和泛素化的 E2 酶孵育，并通过蛋白质印迹法检测 H2A 的泛素化水平。
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| 细胞实验 |
Western Blot 分析[1]
细胞类型： TEX 细胞。 测试浓度： 6、12、25 μM。 孵育时间： 8 天。 实验结果： C/EBPα-p42 蛋白水平呈剂量依赖性增加。 在细胞实验中，将白血病细胞系（例如 K562 或 MLL 重排细胞系）或原发性 AML 样本用 RB-3（1-50 uM）处理 24-96 小时。使用针对 H2AK119ub 的特异性抗体，通过蛋白质印迹法分析整体 H2A 泛素化水平。使用 CD11b 和 CD14 标记物，通过流式细胞术评估细胞分化。在基于甲基纤维素的克隆形成实验中评估克隆形成能力。 |
| 动物实验 |
在MLL重排白血病的异种移植小鼠模型中，RB-3可采用腹腔注射或口服给药。剂量通常根据药代动力学/药效学（PK/PD）研究进行优化。肿瘤负荷可通过生物发光成像（如果使用荧光素酶标记细胞）或评估脾脏重量和白细胞计数来测量。研究结束时，收集骨髓和脾脏细胞，通过流式细胞术和蛋白质印迹法分析H2A泛素化和分化标志物。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
RB-3 的分子量为 417.89 g/mol。它在 DMSO 中的溶解度为 100 mg/mL (239 mM)。用于体内给药时，可配制成 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% 生理盐水溶液。该化合物具有中等亲脂性 (LogP 5.9)。粉末应储存于 -20℃，并避光防潮。详细的药代动力学参数尚未见广泛报道。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
供应商提供的资料中并未详尽报告RB-3的毒理学数据。在原发性急性髓系白血病（AML）样本中，RB-3在浓度高达25 μM时可诱导细胞分化，且未见明显的细胞毒性。作为一种研究用化合物，RB-3不可用于人体。操作研究用化学品时应遵循标准安全预防措施，包括佩戴手套和护目镜。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
RB-3 是一种用于研究 PRC1 功能的首创化学探针。它是通过高通量筛选能够诱导 MLL 重排白血病细胞分化的化合物而发现的，并于 2021 年发表在《自然化学生物学》杂志上。RB-3 尚未获得 FDA 批准，仅供研究使用。它对于验证 PRC1 作为癌症治疗靶点的价值尤为重要。
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| 分子式 |
C24H20CLN3O2
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|---|---|
| 分子量 |
417.89
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| 精确质量 |
417.124
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| CAS号 |
2396639-11-3
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| PubChem CID |
146315785
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| LogP |
5.9
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| tPSA |
84.7
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
646
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
N1C(C2=CC=CC3=C2C=CN3)=C(C(C)C)C(C2=C(Cl)C=CC3=C2C=CN3)=C1C(O)=O
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| InChi Key |
IUEFQUANJWCUNT-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H20ClN3O2/c1-12(2)19-21(20-15-9-11-27-18(15)7-6-16(20)25)23(24(29)30)28-22(19)14-4-3-5-17-13(14)8-10-26-17/h3-12,26-28H,1-2H3,(H,29,30)
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| 化学名 |
3-(5-chloro-1H-indol-4-yl)-5-(1H-indol-4-yl)-4-propan-2-yl-1H-pyrrole-2-carboxylic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100 mg/mL (239.30 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 3.25 mg/mL (7.78 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 32.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 3.25 mg/mL (7.78 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 32.5 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3930 mL | 11.9649 mL | 23.9297 mL | |
| 5 mM | 0.4786 mL | 2.3930 mL | 4.7859 mL | |
| 10 mM | 0.2393 mL | 1.1965 mL | 2.3930 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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