| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IC50: 4.0 μM (UBA5), 78.5 μM (UAE), 66.8 μM (NAE)[1]
UBA5 (Ubiquitin-like modifier activating enzyme 5). UBA5-IN-1 is a selective inhibitor of UBA5 with an IC50 of 4.0 uM. It also inhibits UAE (IC50 = 78.5 uM) and NAE (IC50 = 66.8 uM), showing selectivity for UBA5. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
UBA5-IN-1 (0.1-1000 μM) 对 UAE 和 NAE 的抑制作用 IC50 值分别为 78.5 μM 和 66.8 μM，并且对 UBA5 表现出剂量依赖性抑制作用，IC50 值为 4.0 μM[1]。就 ATP 而言，UBA5-IN-1 (0–5 μM) 对 UBA5 呈非竞争性抑制作用[1]。UBA5-IN-1 (10 μM) 对 ATP 与人激酶结合的影响可忽略不计[1]。UBA5-IN-1 (0–50 μM; 72 h) 可影响高 UBA5 表达水平的 Sk-Luci6 癌细胞的增殖[1]。
UBA5-IN-1 对 UBA5 表现出剂量依赖性抑制作用，IC50 值为 4.0 uM。它对 UAE 和 NAE 的抑制 IC50 值分别为 78.5 uM 和 66.8 uM，表明其对 UBA5 的选择性高于这些相关的 E1 酶。UBA5-IN-1 可抑制 UBA5 高表达的 Sk-Luci6 癌细胞的增殖，但其具体的增殖效应尚待进一步研究。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
现有文献中未提供UBA5-IN-1的体内活性数据详情。作为一种UBA5选择性抑制剂，它在研究癌症及其他疾病中的UBA5-UFM1通路方面具有潜在应用价值。需要开展进一步的体内研究来阐明其疗效、药代动力学和安全性。
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| 酶活实验 |
对于无细胞酶活性测定，UBA5 的活性是通过 ATP 依赖的 UBA5-UFM1 硫酯中间体的形成来测定的。将 UBA5-IN-1 添加到含有重组 UBA5、UFM1 和 ATP 的反应体系中。在非还原条件下，通过 SDS-PAGE 电泳分离反应产物，并用抗 UBA5 或抗 UFM1 抗体进行 Western 印迹检测，以检测硫酯中间体。通过定量分析不同抑制剂浓度下条带的强度，计算化合物的 IC50 值（4.0 uM）。
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| 细胞实验 |
细胞增殖测定[1]
细胞类型： UBA5 高表达水平的 Sk-Luci6 癌细胞 测试浓度： 0-50 μM 孵育时间： 0-72 小时 实验结果： 表明该化合物对 UBA5 蛋白表达水平较高的 Sk-Luci6 癌细胞具有选择性抗增殖活性，但对 MRC9 肺成纤维细胞和 A549 癌细胞没有抗增殖活性。 细胞实验中，将Sk-Luci6癌细胞（高表达UBA5）用浓度为1-50 uM的UBA5-IN-1处理24-72小时。采用MTT或CellTiter-Glo法评估细胞活力和增殖情况，并测定生长抑制的IC50值。通过Western blot检测UFM1偶联蛋白，评估细胞内UFMylation水平，以验证UBA5-IN-1在细胞内的靶向活性。 |
| 动物实验 |
对于体内研究，UBA5-IN-1 可配制成含有 10% DMSO、40% PEG300、5% Tween-80 和 45% 生理盐水等溶剂的溶液，并通过腹腔注射或口服给药给携带 Sk-Luci6 或其他 UBA5 依赖性异种移植瘤的小鼠。剂量需根据药代动力学/药效动力学 (PK/PD) 模型进行优化。将测量肿瘤体积和重量，并通过蛋白质印迹法 (Western blot) 检测肿瘤组织中的 UFB 修饰水平。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
UBA5-IN-1 的分子式为 C26H40F6N10O11S2Zn，分子量为 912.16 g/mol。它可溶于 DMSO。该化合物通常以粉末形式储存于 -20℃。详细的药代动力学参数（半衰期、生物利用度）尚未公开。虽然它是一种小分子，但其相对较高的分子量可能会影响其理化性质。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
UBA5-IN-1 的详细毒理学数据未在供应商提供的资料中找到。该化合物仅供研究使用，不得用于人体。处理该化合物时，应遵循标准的实验室安全预防措施。操作人员应佩戴手套、实验服和护目镜。该化合物只能在通风良好的区域（例如，化学通风橱）使用。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
UBA5-IN-1 是一种研究级化学品，并非 FDA 批准的药物。它是首批 UBA5 小分子抑制剂之一。UBA5 是 UFMylation 通路中的一种重要酶，UFMylation 通路是一种翻译后修饰系统，其研究不如泛素和 SUMO 通路深入，但它参与内质网应激和蛋白质稳态的调控。UBA5-IN-1 是一种用于靶点验证研究的宝贵化学探针。
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| 分子式 |
C26H40F6N10O11S2ZN
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|---|---|
| 分子量 |
912.16
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| 精确质量 |
910.151
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| CAS号 |
1831169-11-9
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| PubChem CID |
102004328
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
336
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| 氢键供体(HBD)数目 |
7
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| 氢键受体(HBA)数目 |
24
|
| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
56
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| 分子复杂度/Complexity |
914
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| 定义原子立体中心数目 |
4
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| SMILES |
C(F)(F)(F)S([O-])(=O)=O.C(N12CCN3CCN4CCN(CC1)[Zn+2]234)(=O)CCCCCNC([C@@H]1[C@H]([C@@H](O)[C@H](N2C=NC3=C(N=CN=C23)N)O1)O)=O
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| InChi Key |
DLPRYIVGTKSVTR-WAYDLRBYSA-L
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H40N10O5.2CHF3O3S.Zn/c25-21-17-22(31-14-30-21)34(15-32-17)24-19(37)18(36)20(39-24)23(38)29-5-3-1-2-4-16(35)33-12-10-27-8-6-26-7-9-28-11-13-33;2*2-1(3,4)8(5,6)7;/h14-15,18-20,24,26-28,36-37H,1-13H2,(H,29,38)(H2,25,30,31);2*(H,5,6,7);/q;;;+2/p-2/t18-,19+,20-,24+;;;/m0.../s1
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| 化学名 |
zinc;(2S,3S,4R,5R)-5-(6-aminopurin-9-yl)-3,4-dihydroxy-N-[6-oxo-6-(1,4,7,10-tetrazacyclododec-1-yl)hexyl]oxolane-2-carboxamide;trifluoromethanesulfonate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMF: 100 mg/mL (109.63 mM)
DMSO: 50 mg/mL (54.81 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (1.37 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 12.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (1.37 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 12.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (1.37 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (1.37 mM) (饱和度未知) in 10% DMF 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 5 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (1.37 mM) (饱和度未知) in 10% DMF 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 6 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (1.37 mM) (饱和度未知) in 10% DMF 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.0963 mL | 5.4815 mL | 10.9630 mL | |
| 5 mM | 0.2193 mL | 1.0963 mL | 2.1926 mL | |
| 10 mM | 0.1096 mL | 0.5481 mL | 1.0963 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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