| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
WSB1 Degrader 1 targets WSB1 (WD repeat and SOCS box-containing 1) protein. WSB1 is an E3 ubiquitin ligase component involved in protein ubiquitination and degradation. By degrading WSB1, the compound disrupts its function in cancer metastasis pathways, leading to anti-metastatic effects.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
用 WSB1 降解剂 1（化合物 4；0.25-2500 nM；2-24 小时）处理 H1299-WSB1 细胞，可导致 WSB1 以剂量和时间依赖的方式降解[1]。在 KHOS 和 H460 细胞系中，WSB1 降解剂 1（化合物 4）表现出强大的抗迁移活性，IC50 值分别为 39.1 μM 和 24.47 μM[1]。在 KHOS 细胞中，WSB1 降解剂 1（化合物 4）在常氧和缺氧条件下均能显著降低癌细胞的迁移能力。当 KHOS 细胞暴露于缺氧环境时，WSB1 降解剂 1（5 μM）处理可增加 RhoGDI2 蛋白的表达水平[1]。将 WSB1 降解剂 1 应用于 H1299-WSB1 细胞可显著降低其伤口愈合能力。 A2780-WSB1/KO 细胞的伤口愈合能力无法被 WSB1 降解剂 1 阻断；只有野生型 A2780 (A2780-WT) 细胞才会被阻断[1]。体外实验表明，WSB1 降解剂 1 能有效诱导癌细胞系中 WSB1 蛋白的降解。这种降解会导致 WSB1 介导的、参与癌细胞迁移和侵袭的信号通路紊乱。该化合物的高效活性和良好的口服生物利用度使其成为研究 WSB1 功能和癌症转移的潜在工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
使用 WSB1 降解剂 1（化合物 4；100 mg/kg；口服；每日一次；持续 28 天）治疗可有效阻止癌细胞向肺部转移[1]。WSB1 降解剂 1（化合物 4）分别以 100 mg/kg 的剂量口服或以 160 mg/kg 的剂量腹腔注射给大鼠。两种给药途径均显示出快速吸收（Tmax），但口服给药的清除率（T1/2）也较快。此外，口服和腹腔注射组的 WSB1 降解剂 1 的 Cmax 和 AUC0-t 值表明其具有合适的血药浓度[1]。体内实验表明，WSB1 降解剂 1（100 mg/kg；口服；每日一次；持续 28 天）可有效抑制大鼠模型中癌细胞的肺转移。这种抗转移作用表明该化合物具有预防癌症扩散的治疗应用潜力。该化合物的口服活性进一步支持了其转化应用潜力。
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| 酶活实验 |
由于 WSB1 降解剂 1 的作用机制是通过诱导细胞内蛋白质降解，因此通常不进行无细胞检测。其活性评估方法是测量其与 WSB1 的结合亲和力，或利用纯化的 E1、E2 和 E3 酶，在重组泛素化系统中评估其促进 WSB1 泛素化的能力。
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| 细胞实验 |
Western Blot 分析[1]
细胞类型： H1299-WSB1 细胞 测试浓度： 0.25 nM、2.5 nM、25 nM、250 nM、2500 nM 孵育时间： 2 小时、4 小时、6 小时、8 小时、12 小时、24 小时 实验结果： 以时间和剂量依赖的方式诱导 WSB1 降解。 体外细胞实验包括用不同浓度的 WSB1 降解剂 1 处理癌细胞系，并通过 Western blotting 检测 WSB1 蛋白水平。使用 Transwell 或划痕实验评估细胞迁移和侵袭能力。采用 MTT 或集落形成试验来测量细胞活力和增殖能力。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：携带高转移性4T1乳腺癌细胞的Balb/c (nu/nu)小鼠[1]。
剂量：100 mg/kg/天 给药途径：口服；每日一次；持续28天 实验结果：有效抑制癌细胞的肺转移。 WSB1降解剂1的体内动物研究采用小鼠或大鼠癌症转移模型进行。该化合物以100 mg/kg/天的剂量口服给药，持续28天。终点包括评估肺部或其他器官的转移性肿瘤负荷、组织病理学检查和生存分析。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
WSB1降解剂1的药代动力学特性包括口服活性，表明其具有良好的口服生物利用度。该化合物的小分子量（334.41）有利于其组织分布。诸如半衰期、Cmax和AUC等详细的药代动力学参数需要通过专门的研究来确定。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
WSB1降解剂1的毒理学数据有限。作为一种新型降解剂，其毒性特征尚未得到充分报道。治疗开发需要进行包括急性毒性、亚慢性毒性和遗传毒性研究在内的标准毒性评估。该化合物的口服活性提示其可能存在全身暴露，因此必须进行全面的安全性评估。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
WSB1降解剂1是一种没有临床批准的研究化合物。其机制涉及对WSB1蛋白的靶向降解，从而抑制癌症转移。该化合物是研究WSB1在癌症进展中作用以及开发新型抗转移疗法的宝贵工具。其口服活性支持其治疗开发的潜力。
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| 分子式 |
C21H22N2O2
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|---|---|
| 分子量 |
334.4116
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| 精确质量 |
334.168
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| CAS号 |
2306039-66-5
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| PubChem CID |
149706874
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
4.5
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| tPSA |
57.4
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
419
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O(C([H])([H])[H])C1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1C([H])([H])[H])C1C([H])=C([H])C(N([H])[H])=NC=1C1C([H])=C([H])C(=C(C([H])([H])[H])C=1[H])OC([H])([H])[H]
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| InChi Key |
AUHCLHXXUVPUBD-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H22N2O2/c1-13-11-15(5-8-18(13)24-3)17-7-10-20(22)23-21(17)16-6-9-19(25-4)14(2)12-16/h5-12H,1-4H3,(H2,22,23)
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| 化学名 |
5,6-bis(4-methoxy-3-methylphenyl)pyridin-2-amine
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 25 mg/mL (74.76 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.22 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80+，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.9903 mL | 14.9517 mL | 29.9034 mL | |
| 5 mM | 0.5981 mL | 2.9903 mL | 5.9807 mL | |
| 10 mM | 0.2990 mL | 1.4952 mL | 2.9903 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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