| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IC50: 250 nM (FT) and 520 nM (GGT)[1]
Farnesyl Transferase (FT) (IC50 = 250 nM) and Geranylgeranyl Transferase-1 (GGT-1) (IC50 = 520 nM). FGTI-2734 is a dual prenylation inhibitor. It blocks the enzymatic addition of isoprenoid groups (farnesyl or geranylgeranyl) to the C-terminal CAAX box of RAS proteins, which is essential for their membrane anchorage and oncogenic signaling. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
KRAS依赖型而非突变型KRAS依赖型的人类癌细胞在暴露于FGTI-2734甲磺酸盐（1-30 μM；72小时）时发生凋亡[1]。FGTI-2734甲磺酸盐（3-30 μM；72小时）可抑制HDJ2、RAP1A、KRAS、NRAS以及蛋白质异戊二烯化。在RAS转化的NIH3T3小鼠细胞以及突变型KRAS人类癌细胞中，FGTI-2734甲磺酸盐可抑制KRAS的膜定位[1]。
体外实验表明，FGTI-2734甲磺酸盐能有效抑制FT和GGT-1，其IC50值分别为250 nM和520 nM。这种双重抑制作用阻止了KRAS的膜定位，从而有效克服了导致对标准FTI耐药性的补偿性异戊二烯化修饰。因此，它能抑制KRAS突变型胰腺癌细胞的增殖。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
甲磺酸 FGTI-2734（腹腔注射；100 mg/kg/天，持续 18 至 25 天）仅抑制依赖于 KRAS 的肿瘤的生长；对不依赖于 KRAS 的肿瘤没有影响[1]。
体内实验表明，FGTI-2734甲磺酸盐具有显著的抗肿瘤疗效。它能够抑制KRAS突变型胰腺肿瘤的生长。通过阻断KRAS在肿瘤微环境中的膜定位，它破坏了下游信号通路，从而在临床前异种移植模型中导致肿瘤停滞或消退，并解决了KRAS耐药性的问题。 |
| 酶活实验 |
标准酶抑制试验在96孔板中进行。将法尼基转移酶 (FT) 和香叶基香叶基转移酶 (GGT) 与荧光底物孵育。逐步加入浓度递增的FGTI-2734甲磺酸盐。启动反应后，通过荧光偏振或闪烁邻近测定法测量异戊二烯基团的转移，从而生成每种酶的IC50曲线。
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| 细胞实验 |
细胞凋亡分析[1]
细胞类型： MiaPaCa2、L3.6pl、Calu6 细胞 测试浓度： 1、3、10、30 μM 孵育时间： 72 小时 实验结果： 诱导 KRAS 突变型人癌细胞系凋亡。蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： KRAS、HRAS 和 NRAS 转化的 NIH3T3 细胞 测试浓度： 3、10、30 μM 孵育时间： 72 小时 实验结果： 抑制蛋白质异戊二烯化HDJ2、RAP1A、KRAS 和 NRAS。 在细胞药效学实验中，将KRAS突变型癌细胞用FGTI-2734甲磺酸盐（0.1-10 uM）处理24-48小时。收集细胞并分离成胞质组分和膜组分。通过Western blot定量膜组分中KRAS的表达水平，以确定KRAS膜定位的抑制程度。细胞增殖通过MTT或克隆形成实验进行评估。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 注射 MiaPaCa2、L3.6pl、Calu6、A549、H460 和 DLD1 癌细胞后的雄性 SCID-bg 小鼠[1]
剂量： 100 mg/kg 给药途径： 腹腔注射；每日一次；持续 18 至 25 天 实验结果： 抑制突变型 KRAS 依赖性肿瘤的生长。 在疗效研究中，通常将FGTI-2734甲磺酸盐腹腔注射或口服给药于携带皮下患者来源胰腺肿瘤异种移植瘤（PDX）的免疫缺陷小鼠。剂量根据既往研究进行优化。每周两次使用游标卡尺测量肿瘤体积。研究结束时，切除肿瘤并分析KRAS膜定位以及下游ERK和AKT磷酸化水平，以确认体内靶点结合情况。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
FGTI-2734 甲磺酸盐是一种小分子，在二甲基亚砜 (DMSO) 中具有良好的溶解性。用于体内给药时，通常将其配制成含有 10% DMSO、40% PEG300、5% Tween-80 和 45% 生理盐水的赋形剂。其在血浆中的半衰期 (t1/2)、Cmax 和 AUC 等详细数据可通过液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS) 测定，但相关文献报道较少。该药物以固体形式储存于 -20℃。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
FGTI-2734甲磺酸盐的详细临床前毒理学数据尚未完全发表。然而，作为一种靶向FT和GGT的研究化合物，其抑制蛋白质异戊二烯化作用（该作用对许多正常细胞蛋白的功能至关重要）可能存在脱靶效应或毒性风险。应遵循研究用化学品的标准操作规程。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
FGTI-2734 甲磺酸盐是苯二氮卓类药物中首个双重法尼基转移酶 (FT) 和γ-谷氨酰转移酶 (GGT) 抑制剂。与传统的法尼基转移酶抑制剂 (FTI)（对 KRAS 驱动的癌症无效）相比，其主要优势在于能够同时阻断法尼基化和香叶基香叶基化，从而有效抑制所有 KRAS 亚型。目前它仅用于研究，尚未获批上市。
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| 分子式 |
C27H35FN6O5S2
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|---|---|
| 分子量 |
606.73240685463
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| 精确质量 |
606.209
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| CAS号 |
2702297-24-1
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| 相关CAS号 |
FGTI-2734;1247018-19-4
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| PubChem CID |
145925655
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
166
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
11
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| 可旋转键数目(RBC) |
10
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| 重原子数目 |
41
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| 分子复杂度/Complexity |
932
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
S(O)(=O)(=O)C.N(C1C=CC(C#N)=CC=1F)(CCN(CC1CCCCC1)S(C1N=CC=CC=1)(=O)=O)CC1=CN=CN1C
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| InChi Key |
CVSSKDKRVCBPOV-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H31FN6O2S.CH4O3S/c1-31-20-29-17-23(31)19-32(25-11-10-22(16-28)15-24(25)27)13-14-33(18-21-7-3-2-4-8-21)36(34,35)26-9-5-6-12-30-26;1-5(2,3)4/h5-6,9-12,15,17,20-21H,2-4,7-8,13-14,18-19H2,1H3;1H3,(H,2,3,4)
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| 化学名 |
N-[2-[4-cyano-2-fluoro-N-[(3-methylimidazol-4-yl)methyl]anilino]ethyl]-N-(cyclohexylmethyl)pyridine-2-sulfonamide;methanesulfonic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 75 mg/mL (123.61 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 3 mg/mL (4.94 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 30.0 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL 生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 3 mg/mL (4.94 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 30.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 3 mg/mL (4.94 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6482 mL | 8.2409 mL | 16.4818 mL | |
| 5 mM | 0.3296 mL | 1.6482 mL | 3.2964 mL | |
| 10 mM | 0.1648 mL | 0.8241 mL | 1.6482 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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