FGTI-2734

别名: FGTI2734; FGTI-2734; FGTI 2734

目录号: V4792 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

FGTI-2734 是一种新型、有效的 RAS C 端模拟双法尼基转移酶 (FT) 和香叶基香叶基转移酶-1 (GGT) 抑制剂，可阻止突变 KRAS 驱动的患者来源的胰腺肿瘤，FT 和 GGT 的 IC50 分别为 250 nM 和 520 nM。

FGTI-2734 CAS号: 1247018-19-4
产品类别: New7

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

规格	价格	库存	数量
5mg
10mg
25mg
50mg
Other Sizes

加入购物车结帐大包装询价

020-31522723 sales@invivochem.cn

Other Forms of FGTI-2734:

FGTI-2734 mesylate

点击了解更多

InvivoChem产品被CNS等顶刊论文引用

Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

纯度/质量控制文件

批次：

纯度: ≥98%

COA

MSDS

产品说明书

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
计算器
相关产品

产品描述

FGTI-2734 (FGTI2734) 是一种新型、有效的 RAS C 端模拟物，作为法尼基转移酶 (FT) 和香叶基香叶基转移酶-1 (GGT) 双重抑制剂，可阻止突变 KRAS 驱动的患者来源的胰腺肿瘤，IC50 值FT 和 GGT 分别为 250 nM 和 520 nM。 FGTI-2734 可以阻止 KRAS 的膜定位，从而解决 KRAS 耐药问题并阻止突变 KRAS 患者来源的胰腺肿瘤。 KRAS 突变是胰腺肿瘤发生和治疗耐药的主要驱动因素，但临床上缺乏 KRAS 抑制剂。 KRAS 需要法尼基化来实现膜定位和致癌活性，从而促进了法尼基转移酶抑制剂 (FTI) 作为抗癌药物的开发。然而，当癌细胞用 FTI 处理时，KRAS 会变得香叶基香叶基化并变得活跃。为了克服这种香叶基香叶基化依赖性的 FTI 耐药性，我们设计了 FGTI-2734，一种 RAS C 末端模拟双 FT 和香叶基香叶基转移酶 1 抑制剂 (GGTI)

生物活性&实验参考方法

靶点	FGTI-2734 is a dual inhibitor of farnesyltransferase (FT) and geranylgeranyltransferase-1 (GGT-1). In vitro enzyme activity assays using human Burkitt lymphoma (Daudi) cell supernatants showed it inhibits FT with an IC50 of 250 ± 190 nM and GGT-1 with an IC50 of 520 ± 90 nM. The 2-fold difference was not statistically significant, indicating it is an equipotent dual inhibitor [1] .
体外研究 (In Vitro)	FGTI-2734（1-30 μM；72 小时）在 MiaPaCa2、L3.6pl 和 Calu6 细胞中诱导 CASPASE-3 和 PARP 裂解 [1]。 FGTI-2734（3-30 μM；72 小时）可抑制 HDJ2、RAP1A、KRAS 和 NRAS 蛋白异戊二烯化。在 RAS 转化的鼠 NIH3T3 细胞和突变 KRAS 人类癌细胞中，FGTI-2734 抑制 KRAS 膜定位 [1]。 FGTI-2734 (3-30 µM) 在 HRAS、NRAS 和 KRAS 转化的 NIH3T3 细胞以及人胰腺癌 (MiaPaCa2) 和肺癌 (H460, Calu6, A549) 细胞中抑制了 HDJ2 的法尼基化和 RAP1A 的香叶基香叶基化，证实了其在细胞内的双重抑制活性 [1]。 FGTI-2734 (10-30 µM)，而非选择性抑制剂 FTI-2148 或 GGTI-2418，能抑制 MiaPaCa2 和 H460 细胞中 KRAS 和 NRAS 的膜定位并诱导其在细胞质中积累，这通过细胞组分分离和 Western blot 分析证实 [1]。在 MiaPaCa2、H460、Calu6、A549 和 DLD1 细胞中的免疫荧光分析显示，用 FGTI-2734 (30 µM) 处理可阻止 GFP 标记的突变型 KRASG12V（带有野生型 CAAX 盒）的膜定位，导致类似于不可异戊二烯化的 CAAX 突变体 (SVIM) 的弥散性细胞质分布模式。选择性抑制剂 FTI-2148 和 GGTI-2418 不能阻止膜定位 [1]。在 MiaPaCa2 细胞中，FGTI-2734 (30 µM) 处理抑制了 RAF-1 激酶活性（通过 MEK1 的磷酸化评估）并破坏了 RAF-1 与支架蛋白 KSR 的结合，尽管细胞质中的 KRAS 仍能与 RAF-1 结合 [1]。 FGTI-2734 (1-30 µM) 在突变 KRAS 依赖性的人癌细胞系（MiaPaCa2, L3.6pl 胰腺癌；Calu6 肺癌）中诱导了细胞凋亡（通过 CASPASE-3 和 PARP 的剪切指示），但在突变 KRAS 非依赖性细胞系（A549, H460 肺癌；DLD1 结肠癌）或野生型 RAS 肺癌细胞 (H2126, H522, H661, H322) 或正常肺成纤维细胞 (WI-38, MRC-5) 中则没有 [1]。细胞活力实验 (CellTiter-Glo) 显示，FGTI-2734 抑制了来自患者的八种低传代 (<20) 原发性和转移性突变 KRAS 胰腺腺癌细胞系的生长，在标准 2D 培养中 IC50 值范围为 6.33 至 28.85 µM。当细胞在单独的 3D 条件下或与促进化疗耐药性的胰腺星状细胞 (PSCs) 进行 3D 共培养时，效力增强 (IC50 5-9 µM) [1] 。
体内研究 (In Vivo)	FGTI-2734（腹膜内注射；每天 100 mg/kg，持续 18 至 25 天）仅能抑制突变型 KRAS 依赖性肿瘤，而突变型 KRAS 依赖性肿瘤则不会受到抑制 [1]。在利用免疫缺陷小鼠的皮下异种移植瘤模型中，每日腹腔注射 FGTI-2734 (100 mg/kg) 能显著抑制突变 KRAS 依赖性的人癌细胞系 (MiaPaCa2, L3.6pl 胰腺癌；Calu6 肺癌) 的肿瘤生长，但对突变 KRAS 非依赖性细胞系 (A549, H460 肺癌；DLD1 结肠癌) 的生长没有显著影响 [1]。 FGTI-2734 (50 或 100 mg/kg/天，腹腔注射) 显著抑制了来自四名携带突变 KRAS (G12D 或 G12V) 的胰腺癌患者的新鲜切除肿瘤所建立的患者来源异种移植瘤 (PDX) 的生长 [1]。用 FGTI-2734 (100 mg/kg/天) 治疗 21 天后，对 PDX 肿瘤（来自患者2）的药效学分析显示 HDJ2 法尼基化和 RAP1A 香叶基香叶基化受到抑制。它还抑制了 AKT（抑制 75±4%）和 S6 核糖体蛋白（抑制 82±15%）的磷酸化，表明 PI3K/AKT/mTOR 通路受到抑制。ERK1/2 的磷酸化影响甚微（抑制 18±6%）。此外，FGTI-2734 抑制了 cMYC 蛋白水平（抑制 71±4%），上调了 p53 水平 (2.9±0.6 倍)，并诱导了 CASPASE-3 剪切 (1.71±0.04 倍) [1]
酶活实验	使用人伯基特淋巴瘤细胞的上清进行法尼基转移酶 (FT) 和香叶基香叶基转移酶-1 (GGT-1) 的酶活性测定。实验检测了抑制剂阻断氚标记的法尼基或香叶基香叶基从相应的焦磷酸供体转移到重组 HRAS-CVLS（用于 FT）或 HRAS-CVLL（用于 GGT-1）肽底物的能力。生成抑制曲线并计算 IC50 值 [1]
细胞实验	细胞凋亡分析[1] 细胞类型： MiaPaCa2、L3.6pl 和 Calu6 细胞测试浓度： 1、3、10、30 μM 孵育持续时间：72小时实验结果：CASPASE-3和PARP裂解的诱导。蛋白质印迹分析[1] 细胞类型：用 KRAS、HRAS 和 NRAS 转化的 NIH3T3 细胞测试浓度： 3、10 ，30 μM 孵育时间：72 小时实验结果：抑制 HDJ2、RAP1A、KRAS 和 NRAS 的蛋白质异戊二烯化。使用 CellTiter-Glo 发光法测定细胞活力。将细胞接种于 384 孔或 96 孔板中，使其贴壁，用 FGTI-2734 或对照处理 72 小时，然后按照制造商的方案使用试剂处理。测量发光值，将数据归一化至对照，并计算 IC50 值 [1]。对于 Western blot 分析，将细胞或匀浆的肿瘤组织在含有蛋白酶和磷酸酶抑制剂的适当提取试剂中裂解。离心裂解液，测定上清液中的蛋白浓度。蛋白质通过 SDS-PAGE 分离，转印至硝酸纤维素膜，封闭后使用特异性一抗（例如，针对未异戊二烯化的 RAP1A、HDJ-2、KRAS、剪切的 CASPASE-3、PARP、磷酸化和总 AKT、ERK、S6、cMYC、p53）进行孵育。与相应的二抗孵育后，使用化学发光法显影条带 [1]。进行膜和细胞质组分分离。用药物处理后的细胞刮入分浆缓冲液，冰上孵育，并通过针头反复抽吸裂解。裂解液低速离心去除细胞核，然后上清液高速超速离心沉淀粗膜组分。上清液（细胞质组分，S100）和重悬的沉淀（膜组分，P100）通过 Western blot 分析 [1]。对于免疫荧光，将接种在盖玻片上的细胞用编码 GFP 标记的 KRAS 构建体的慢病毒感染。药物处理后，用多聚甲醛固定细胞，洗涤，并用含有 DAPI 的封片剂封片。使用共聚焦显微镜观察 GFP 的定位 [1]。对于 3D 培养，将冷的 Matrigel 加入孔中并使其凝固。将胰腺癌细胞重悬于含有低百分比 Matrigel 的培养基中，并覆盖于胶上。对于与胰腺星状细胞 (PSCs) 的共培养，将癌细胞和 PSCs 以 1:1 的比例混合在含 Matrigel 的培养基中并覆盖。细胞培养 24 小时后进行药物处理 [1]。使用 IncuCyte ZOOM 系统进行活细胞成像。在第 0 天和处理 72 小时后扫描孔板。使用相关软件量化细胞数量 [1]
动物实验	动物/疾病模型：雄性 SCID-bg 小鼠注射 MiaPaCa2、L3.6pl、Calu6、A549、H460 和 DLD1 癌细胞 [1] 剂量： 100 mg/kg 给药途径：腹腔注射 (ip)；每日一次；持续 18 至 25 天实验结果：抑制 KRAS 依赖性突变肿瘤的生长。对于使用已建立的癌细胞系（例如 MiaPaCa2、L3.6pl、Calu6、A549、H460、DLD1）的异种移植模型，收集处于指数生长期的细胞，重悬于 PBS 中，并皮下注射到 SCID-bg 小鼠的侧腹部。当肿瘤体积达到约 200 mm³ 时，将小鼠随机分为治疗组。FGTI-2734 溶解于 40% (w/v) 2-羟丙基-β-环糊精的无菌水中。治疗组每日腹腔注射 100 mg/kg 体重的 FGTI-2734。对照组仅注射溶剂。定期测量肿瘤大小并计算体积。治疗持续 18-25 天 [1]。对于患者来源的异种移植 (PDX) 模型，将取自胰腺癌患者的新鲜肿瘤组织皮下植入 NOD.Cg-Prkdcscid II2rgtm1Wjl/SzJ (NSG) 小鼠体内。移植后，经传代扩增，当肿瘤体积达到 100-200 mm³ 时，将小鼠随机分组。 FGTI-2734每日腹腔注射，剂量为50 mg/kg或100 mg/kg体重，溶于40% 2-羟丙基-β-环糊精溶液中。对照组小鼠注射溶剂。监测肿瘤生长情况[1]
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)	在小鼠中，以100 mg/kg/天的剂量腹腔注射FGTI-2734，持续25天，未观察到明显的毒性反应（体重减轻、食物摄入量或活动量的变化）。 FGTI-2734在体外未诱导正常人肺成纤维细胞系（WI-38、MRC-5）凋亡。[1]
参考文献	[1]. Dual farnesyl and geranylgeranyl transferase inhibitor thwarts mutant KRAS-driven patient-derived pancreatic tumors. Clin Cancer Res. 2019 Jun 21.
其他信息	FGTI-2734 是一种 RAS C 端 (CAAX) 模拟肽类双重抑制剂，旨在克服依赖于牻牛儿基牻牛儿基化的耐药性，这种耐药性限制了选择性法尼基转移酶抑制剂 (FTI) 对 KRAS 的疗效 [1]。通过抑制 FT 和 GGT-1，FGTI-2734 可阻止 KRAS（和 NRAS）的膜定位，这是其致癌信号传导的关键步骤。胞质 KRAS 仍可与其效应分子 RAF-1 结合，但无法有效激活 RAF-1，这可能是由于支架蛋白 KSR 的募集受损所致 [1]。该研究表明，FGTI-2734 具有治疗 KRAS 突变驱动型癌症的潜力，尤其适用于 KRAS 突变率超过 90% 的胰腺导管腺癌。它对具有各种 KRAS 突变（G12D、G12V、G13D）的患者来源模型有效[1]。 FGTI-2734 在更具临床相关性的模型中表现出活性，包括与胰腺星状细胞（促进化疗耐药性）的 3D 共培养和来自化疗难治性肿瘤的患者来源异种移植[1] 。

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C26H31FN6O2S
分子量	510.626747369766
精确质量	510.22
元素分析	C, 61.16; H, 6.12; F, 3.72; N, 16.46; O, 6.27; S, 6.28
CAS号	1247018-19-4
相关CAS号	FGTI-2734 mesylate;2702297-24-1
PubChem CID	49783195
外观&性状	White to off-white solid powder
LogP	4
tPSA	104
氢键供体(HBD)数目	0
氢键受体(HBA)数目	8
可旋转键数目(RBC)	10
重原子数目	36
分子复杂度/Complexity	839
定义原子立体中心数目	0
InChi Key	BXNRVJLIEMQDOL-UHFFFAOYSA-N
InChi Code	InChI=1S/C26H31FN6O2S/c1-31-20-29-17-23(31)19-32(25-11-10-22(16-28)15-24(25)27)13-14-33(18-21-7-3-2-4-8-21)36(34,35)26-9-5-6-12-30-26/h5-6,9-12,15,17,20-21H,2-4,7-8,13-14,18-19H2,1H3
化学名	N-[2-[4-cyano-2-fluoro-N-[(3-methylimidazol-4-yl)methyl]anilino]ethyl]-N-(cyclohexylmethyl)pyridine-2-sulfonamide
别名	FGTI2734; FGTI-2734; FGTI 2734
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意：请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO : ~50 mg/mL (~97.92 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 7.5 mg/mL (14.69 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 75.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO : ~50 mg/mL (~97.92 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 7.5 mg/mL (14.69 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 75.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	1.9584 mL	9.7918 mL	19.5837 mL
	5 mM	0.3917 mL	1.9584 mL	3.9167 mL
	10 mM	0.1958 mL	0.9792 mL	1.9584 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。