TLK117 (TER117)

别名: TLK-117 (TER-117)

目录号: V73165 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

TLK197 是 TLK199 的生物活性代谢物，选择性抑制谷胱甘肽 S-转移酶 P1-1 (GSTP1-1)，并与 GSTP 结合，Ki 为 0.4 μM。

TLK117 (TER117) CAS号: 152684-53-2
产品类别: Gutathione S-transferase

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

规格	价格	库存	数量
5mg
10mg
Other Sizes

加入购物车结帐大包装询价

020-31522723 sales@invivochem.cn

Other Forms of TLK117 (TER117):

Ezatiostat

点击了解更多

InvivoChem产品被CNS等顶刊论文引用

Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
计算器

产品描述

TLK197 是 TLK199 的生物活性代谢物，可选择性抑制谷胱甘肽 S-转移酶 P1-1 (GSTP1-1)，并以 0.4 μM 的 Ki 值与 GSTP 结合。TLK117 还可竞争性抑制乙二醛酶 I，其 Ki 值为 0.56 μM。
TLK117 (TER117) 是一种高效且特异性的谷胱甘肽S-转移酶P (GSTP) 抑制剂，是前药TLK199 (Telintra) 的活性代谢产物。与广谱GST抑制剂不同，TLK117对GSTP的选择性比GSTM和GSTA高50倍以上。其主要研究应用领域是肺纤维化和癌症治疗耐药性的研究，因为它能抑制与化疗耐药性相关的GSTP1-1。

生物活性&实验参考方法

靶点	Ki: 0.4 μM[1], 0.56 μM (glyoxalase I)[2] Glutathione S-transferase P (GSTP / GSTP1-1). TLK117 is a potent and highly specific inhibitor of the GSTP isoenzyme. It binds to the active site with a Ki of 0.4 uM. It also competitively inhibits glyoxalase I (aldolase I) with a Ki of 0.56 uM, linking it to the detoxification of methylglyoxal.
体外研究 (In Vitro)	TLK117 的结合亲和力高于 GSH，对 GSTP 的选择性比 GSTM 和 GSTA 类抑制剂高 50 倍以上（Ki=0.4 μM），是迄今为止发现的特异性最高的 GSTP 抑制剂[1]。TER 117 是一种 GST P1-1 同工酶抑制剂，旨在避免 GST P1-1 在肿瘤细胞耐药性中发挥的已知作用。TER 117 以二乙酯形式（TER 117 DEE，也称为 TER 199）给药，以促进其细胞摄取。研究发现，TER 117 是乙二醛酶 I 和 GST P1-1 的竞争性抑制剂[2]。 TLK117 是一种强效的 GSTP1-1 抑制剂，其 Ki 值为 0.4 uM，对 GSTP 的选择性比 GSTM 和 GSTA 类蛋白高 50 倍以上。它与 GSTP 的结合亲和力高于其天然底物谷胱甘肽 (GSH)。在纤维化细胞培养模型中，TLK117 可降低 α-SMA、FAS S-谷胱甘肽化和总蛋白 S-谷胱甘肽化的水平，表明其能够逆转病理性组织重塑。
体内研究 (In Vivo)	在咽部纤维化阶段口服GSTP抑制剂TLK117时，可减少博来霉素和AdTGFβ、α-SMA、caspase活化、FAS S-谷胱甘肽化以及总蛋白S-谷胱甘肽化引起的重塑。给予50 mg/kg TLK117后4小时，GSTP活性显著降低，并至少在24小时内保持约60%的降低水平[2]。在体内实验中，TLK117 在已形成肺纤维化的模型中展现出治疗效果。口服给药（50 mg/kg）可在 4 小时内显著降低 GSTP 活性，并维持约 60% 的抑制率至少 24 小时。它能减轻博来霉素或腺病毒 TGFβ (AdTGFβ) 诱导的病理变化，从而降低纤维化的严重程度。
酶活实验	标准GSTP酶活性测定在96孔板中进行。纯化的重组人GSTP1-1与模型底物1-氯-2,4-二硝基苯（CDNB）和还原型谷胱甘肽（GSH）孵育。加入浓度递增的TLK117（0.01-10 uM）。通过监测340 nm处吸光度的增加来追踪硫醚产物的生成，从而评估结合反应的进程。Ki值根据竞争性抑制动力学计算得出。
细胞实验	在基于细胞的抗纤维化检测中，使用TGF-β处理原代人肺成纤维细胞（例如WI-38或IMR-90），诱导其分化为肌成纤维细胞。在培养基中加入TLK117。48-72小时后，裂解细胞，并通过Western blot检测α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、纤连蛋白和I型胶原蛋白的水平。S-谷胱甘肽化水平则通过非还原性SDS-PAGE进行评估。
动物实验	在疗效研究中，采用博来霉素诱导的小鼠肺纤维化模型。在纤维化形成后（博来霉素处理后第14天），每日口服给予TLK117（50 mg/kg）。收集肺组织进行组织学分析（Ashcroft评分）、羟脯氨酸测定（胶原蛋白含量）和纤维化标志物Western blot检测。使用荧光底物测定肺匀浆中的GSTP活性，以确认靶点结合情况。
药代性质 (ADME/PK)	TLK117 (TER117) 是活性代谢物，其细胞渗透性较差。因此，在体内和细胞研究中，通常将其以二乙酯前药（TER117 DEE，TER 199）的形式给药，以增强细胞摄取。给药后，酯酶水解前药，释放活性 TLK117。其分子量为 473.54，可溶于 DMSO。药代动力学研究测量血浆中前药向活性药物的转化率。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)	TLK117 是一种研究用化学品，尚未获批上市。其毒理学数据来源于临床前研究。TLK117 曾作为前药 TLK199 参与骨髓增生异常综合征的临床试验。虽然总体耐受性良好，但不良反应可能包括可逆性肝酶升高、胃肠道问题和疲劳。其安全性特征支持将其用作纤维化和肿瘤学领域的研究工具。TLK117 的人体安全性主要参考 TLK199 的临床试验结果。
参考文献	[1]. The human glutathione transferase P1-1 specific inhibitor TER 117 designed for overcomingcytostatic-drug resistance is also a strong inhibitor of glyoxalase I. Mol Pharmacol. 2000 Mar;57(3):619-24. [2]. Attenuation of lung fibrosis in mice with a clinically relevant inhibitor of glutathione-S-transferase π. JCI Insight. 2016 Jun 2;1(8). pii: e85717.
其他信息	另请参阅：……查看更多…… TLK117是Telintra（TLK199）的主要活性代谢物。它最初被开发为GSTP1-1抑制剂，旨在解决该酶在耐药性（尤其是对烷化剂的耐药性）中的作用。此外，它还能抑制乙二醛酶I，使其成为一种独特的双功能分子。目前，TLK117正处于特发性肺纤维化（IPF）的临床研究阶段，尚未获得上市许可。

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C23H27N3O6S
分子量	473.541984796524
精确质量	473.162
CAS号	152684-53-2
相关CAS号	Ezatiostat;168682-53-9
PubChem CID	444051
外观&性状	White to off-white solid powder
LogP	-0.9
tPSA	184
氢键供体(HBD)数目	5
氢键受体(HBA)数目	8
可旋转键数目(RBC)	13
重原子数目	33
分子复杂度/Complexity	665
定义原子立体中心数目	3
SMILES	[C@@H](C1C=CC=CC=1)(C(=O)O)NC(=O)[C@H](CSCC1C=CC=CC=1)NC(=O)CC[C@H](N)C(=O)O
InChi Key	ZPSKWMFLCHMEOY-CMKODMSKSA-N
InChi Code	InChI=1S/C23H27N3O6S/c24-17(22(29)30)11-12-19(27)25-18(14-33-13-15-7-3-1-4-8-15)21(28)26-20(23(31)32)16-9-5-2-6-10-16/h1-10,17-18,20H,11-14,24H2,(H,25,27)(H,26,28)(H,29,30)(H,31,32)/t17-,18-,20+/m0/s1
化学名	(2S)-2-amino-5-[[(2R)-3-benzylsulfanyl-1-[[(R)-carboxy(phenyl)methyl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-5-oxopentanoic acid
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO: 150 mg/mL (316.76 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.28 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* ≥ 2.5 mg/mL (5.28 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More* 配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.28 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO: 150 mg/mL (316.76 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.28 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.28 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

View More

配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.28 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.1118 mL	10.5588 mL	21.1175 mL
	5 mM	0.4224 mL	2.1118 mL	4.2235 mL
	10 mM	0.2112 mL	1.0559 mL	2.1118 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。